Beskrivelse
Folkhelere og leger har brukt digitalispreparater i over 200 år for å behandle ulike sykdommer. Som mange andre medisiner, ble digitalis opprinnelig avledet fra en plante (revehanske). Digitalis styrker kraften av sammentrekninger av svekkede hjerter, men det er ikke et hjerte-vitamin som kan gjøre et sterkt hjerte sterkere. Digoksin og digitoksin er de viktigste digitalis-produktene. Digoksin absorberes raskt fra mage-tarmkanalen med en biotilgjengelighet på mellom 75% og 95%. Det elimineres primært gjennom nyrer; derfor har den en halveringstid på 36-48 timer hos pasienter som har normal nyrefunksjon og 3,5-5 dager hos pasienter som er anuriske.
Prøven må ikke tegnes innen 6 timer etter dosering av digoksin for terapeutisk legemiddelovervåking. Det fjernes ikke signifikant ved dialyse. Hypokalemi øker toksisiteten. Digitalis toksisitet er ikke en laboratoriediagnose, men en klinisk diagnose. Behandling av digoksinoverdose med digiband kan forstyrre måling av digoksinnivå, avhengig av digoksinanalysen.
Eliminering av digoksin reduseres av kinidin, verapamil og amiodaron. Generell voksen dose digoksin er 0,75-1,5 mg for digitalisering og 0,125-0,5 mg daglig for vedlikehold. Omtrent 25% er bundet til plasmaproteiner; bare små mengder metaboliseres i leveren eller lumen i tykktarmen. Cirka 50-75% utskilles uendret i urinen. Hos pasienter med normal nyrefunksjon tar det en uke å oppnå en stabil tilstand hos en udigitalisert pasient.
Digoxin hemmer natrium-kalium-aktivert ATPase, og reduserer derved natriumutstrømningen og trans -membranpotensial. Blokkering av utstrømning av natrium øker kalsium i myocytter, noe som resulterer i økt aktivering av kontraktile proteiner i hjertemuskelen. Dette resulterer i økt inotropi. Det hvile-transmembrane potensialet og handlingspotensialet til elektrisk exciterende celler påvirkes også av natriumkalium ATPase. Den resulterende økningen i vagal tone reduserer ledningen gjennom den atrioventrikulære noden (AVN).
Terapeutisk har den blitt brukt til ventrikulær hastighetskontroll ved terapi av supraventrikulære takyarytmier. Likevel kan den samme mekanismen være ansvarlig for bradyarytmier i tilfeller av toksisitet. Spontan depolarisering av pacemaker eller andre celler forsterket av digoksin kan føre til takyarytmier sett i tilfeller av digoksintoksisitet. Utløste dysrytmier kan være et resultat av forsinket etterdepolarisering forårsaket av intracellulær kalsiumoverbelastning. På grunn av sin smale terapeutiske indeks kan toksisitet resultere selv med mildt økt digoksinnivå.
Overdrift av dets farmakologiske aktivitet resulterer i toksisitet. Digoksintoksisitet kan manifestere seg med kvalme, oppkast, svimmelhet, hodepine, svakhet, synkope, forvirring, desorientering, delirium, hallusinasjoner og kramper i tillegg til hjerterytmeforstyrrelser. Derfor bør eldre pasienter som tar digoksin og som har endringer i mental status, vurderes for digoksintoksisitet. Å se gulgrønne glorier rundt gjenstander kan være et presenterende trekk ved digoksintoksisitet.
Livstruende ventrikulær dysrytmi kan utvikle seg når som helst i en akutt massiv svelging. En asymptomatisk periode på flere timer kan gå foran symptomene på akutt forgiftning. Gastrointestinale symptomer er vanligvis de tidligste manifestasjonene av toksisitet. Hyperkalemi kan skyldes akutt forgiftning av natrium-kalium ATPase. I tillegg kan det produsere tilhørende elektrokardiografiske abnormiteter. Digoksinnivået i serum kan øke kraftig når minimale symptomer er tilstede hvis du får nivået av digoksin før fullstendig distribusjon av digoksin. Det kan være en god sammenheng mellom toksisitet og hyperkalemi, men dårlig korrelasjon med serumdigoksinnivået.
Indikasjoner / applikasjoner
Se listen nedenfor:
-
Hjertesvikt
-
Atrieflimmer
-
Atrieflimmer
Hensyn
Kronisk digoksintoksisitet sees vanligvis hos eldre. Dens kliniske trekk kan etterligne gastroenteritt og influensa. Psykiatriske symptomer eller endringer i mental status kan være tegn på digoksintoksisitet. Nesten hvilken som helst hjertearytmi kan være tydelig, men ventrikulære arytmier forekommer oftere i kroniske enn ved akutte forgiftninger.
Digoxinnivået i serum kan ikke forutsi alvorlighetsgraden av kronisk toksisitet. Sameksisterende sykdom (f.eks. Hjertesykdom, nedsatt nyrefunksjon, nedsatt leverfunksjon, hypotyreose og kronisk obstruktiv lungesykdom), elektrolyttforstyrrelser (f.eks. Hypokalemi, hypomagnesemi og hyperkalsemi) og hypoksi kan forverre digoksintoksisitet.
Legemiddelinteraksjoner som potensielt kan resultere i digoksintoksisitet inkluderer indometacin, klaritromycin, erytromycin-amiodaron, spironolakton, kinidin, prokainamid, betablokkere og kalsiumkanalblokkere; spesielt interaksjonen mellom digoksin og klaritromycin har blitt rapportert å øke i innleggelser på sykehus for digoksintoksisitet hos eldre pasienter. Reduksjon i nyrefunksjon og mager kroppsmasse kan endre farmakokinetikken til digoksin hos eldre, og føre til toksisitet ved normalt terapeutiske doser.
Mangler med digoksinspesifikk Fab-antistofffragmentterapi er tilskrevet utilstrekkelig dosering, dødelig tilstand før administrering, og feil diagnose av digoksintoksisitet. Endogene digoksinlignende stoffer kan gi positive testresultater hos pasienter som ikke tar digoksin i uremi, alvorlige agonale tilstander og postmortem (høyt postmortem nivå kan ikke ha høyt antemortem nivå).