Forholdet mellom alkohol og anfall er sammensatt og mangesidig. Forekomsten av epilepsi hos alkoholavhengige pasienter i vestlige industriland kan være minst tredoblet den i den generelle befolkningen, mens forekomsten av alkoholisme bare er litt høyere hos pasienter med epilepsi enn i befolkningen generelt. Beslagsterskelen økes av alkoholdrikking og avtar ved å slutte å drikke. Som et resultat kan anfall oppstå under tilbaketrekning fra alkohol, vanligvis 6-48 timer etter at drikke er avsluttet. Alkohol virker på hjernen gjennom flere mekanismer som påvirker anfallsterskelen. Disse inkluderer effekter på kalsium- og kloridfluss gjennom de ionegatede glutamat-NMDA- og GABA-reseptorene. Under langvarig rus tilpasser CNS seg til effekten av alkohol, noe som resulterer i toleranse; disse adaptive effektene ser imidlertid ut til å være forbigående og forsvinner etter at alkoholinntaket er stoppet. Selv om forholdet mellom anfall og alkoholbruk sannsynligvis vil være doseavhengig og årsakssammenheng, antyder tilgjengelige kliniske data ikke at alkoholbruk resulterer i anfallgenese. Imidlertid er en genetisk disposisjon for tilbaketrekning av alkohol mulig. Andre anfall hos alkoholavhengige individer kan skyldes samtidig metabolske, toksiske, smittsomme, traumatiske, neoplastiske og cerebrovaskulære sykdommer og er ofte partielle anfall. Alkoholmisbruk er et viktig utfellingsmiddel for status epilepticus (9-25% av tilfellene), som til og med kan være den første anfallstypen noensinne. Det anbefales å behandle alkoholabstinens raskt for å forhindre status epilepticus. Under avrusningsprosessen kan primære og sekundære forebyggende tiltak iverksettes. En metaanalyse av kontrollerte studier for primær forebygging av tilbaketrekning av alkohol viste en svært signifikant risikoreduksjon for anfall med benzodiazepiner og antiepileptika og økt risiko for antipsykotika. En metaanalyse av randomiserte, placebokontrollerte studier for sekundær forebygging av anfall etter alkoholuttak viste at lorazepam var effektiv, mens fenytoin var ineffektiv. Fordi tilbaketrekningsbeslag ikke går igjen hvis pasienten forblir avholdende, er langvarig administrering av antiepileptika unødvendig hos avholdende pasienter. Det første anfallet som ikke er relatert til uttak av alkohol, bør ikke føre til permanent medikamentell behandling hos en alkoholavhengig pasient på grunn av dårlig overholdelse og stor sannsynlighet for remisjon. Behandlingen av alkoholavhengighet er viktigere og bør prioriteres før forebygging av ytterligere anfall.