Alvorlig kombinert immundefekt (SCID) er en gruppe sjeldne lidelser forårsaket av mutasjoner i forskjellige gener involvert i utvikling og funksjon av infeksjonsbekjempende immunceller. Spedbarn med SCID virker sunne ved fødselen, men er svært utsatt for alvorlige infeksjoner. Tilstanden er dødelig, vanligvis i løpet av det første året eller to av livet, med mindre spedbarn får immungjenopprettende behandlinger, for eksempel transplantasjoner av bloddannende stamceller, genterapi eller enzymbehandling. Mer enn 80 prosent av SCID-spedbarn har ikke en familiehistorie av tilstanden. Imidlertid har utviklingen av en screeningtest for nyfødte gjort det mulig å oppdage SCID før symptomene dukker opp, noe som bidrar til at berørte spedbarn får livreddende behandlinger.
Mer enn et dusin gener har vært involvert i SCID, men gen mangler er ukjente hos omtrent 15 prosent av nyfødtscreenede SCID-spedbarn, ifølge en NIH-finansiert studie. Oftest arves SCID i et autosomalt recessivt mønster, der begge kopier av et bestemt gen – en arvet fra moren og en fra faren – inneholder mangler. Den mest kjente formen for autosomal recessiv SCID er forårsaket av adenosindeaminase (ADA) -mangel, der spedbarn mangler ADA-enzymet som er nødvendig for T-celleoverlevelse. X-bundet SCID, som er forårsaket av mutasjoner i et gen på X-kromosomet, påvirker først og fremst mannlige spedbarn. Gutter med denne typen SCID har hvite blodlegemer som vokser og utvikler seg unormalt. Som en konsekvens har de et lavt antall T-celler og naturlige drapsceller, og B-cellene deres fungerer ikke.
Symptomer på SCID forekommer i barndommen og inkluderer alvorlige eller livstruende infeksjoner, spesielt virusinfeksjoner, som kan føre til lungebetennelse og kronisk diaré. Candida (gjær) infeksjoner i munnen og bleieområdet og lungebetennelse forårsaket av soppen Pneumocystis jirovecii er også vanlige.
SCID nyfødte screeningtest, opprinnelig utviklet ved NIH, måler T-celle reseptor eksisjonssirkler (TRECs) , et biprodukt av T-celleutvikling. Fordi spedbarn med SCID har få eller ingen T-celler, kan fraværet av TREC indikere SCID. For å bekrefte en SCID-diagnose, vil en lege evaluere antall og typer T- og B-celler som er tilstede og deres evne til å fungere. Forskning støttet av NIAID og andre organisasjoner har vist at tidlig diagnose av SCID gjennom screening av nyfødte fører til rask behandling og høy overlevelsesrate. SCID ble lagt til i 2010 til US Department of Health and Human Services ’anbefalte uniforme screeningpanel for nyfødte. I dag er alle nyfødte i USA undersøkt for SCID.
Hematopoietisk (bloddannende) stamcelletransplantasjon er standardbehandling for spedbarn med SCID. Ideelt sett mottar spedbarn med SCID stamceller fra et søsken som er nært vevsmatch. Transplantasjoner fra samsvarende søsken fører til den beste gjenopprettingen av immunfunksjonen, men hvis et matchet søsken ikke er tilgjengelig, kan spedbarn motta stamceller fra en forelder eller en ikke-relatert giver. Disse transplantasjonene er livreddende, men gjenoppretter ofte bare delvis immuniteten. NIAID-støttet forskning har vist at tidlig transplantasjon er avgjørende for å oppnå de beste resultatene for SCID-spedbarn. Etterforskere analyserte data fra 240 spedbarn med SCID og fant at de som fikk transplantasjoner før 3,5 måneders alder var mest sannsynlig å overleve, uavhengig av hvilken type stamcelledonor som ble brukt.
Barn som har SCID med ADA. mangel har blitt behandlet noe vellykket med enzymerstatningsterapi kalt PEG-ADA.
Studier har også vist at genterapi kan være en effektiv behandling for noen typer SCID, inkludert X-bundet SCID. I genterapi oppnås stamceller fra pasientens beinmarg, det normale genet settes inn i stamcellene ved hjelp av en bærer kjent som en vektor, og de korrigerte cellene returneres til pasienten. Tidlig innsats for å behandle X-bundet SCID med genterapi, gjenopprettet vellykket barns T-cellefunksjon, men omtrent en fjerdedel av barna utviklet leukemi to til fem år etter behandling. Forskere mistenker at vektorene som ble brukt i disse studiene aktiverte gener som kontrollerer cellevekst, og bidrar til leukemi. Nyere genterapistrategier bruker modifiserte vektorer som virker effektive og trygge. NIAID-forskere bruker en ny genterapitilnærming for vellykket å behandle eldre barn og unge voksne med X-bundet SCID.