Hva er Adrenoleukodystrophy (ALD)?
Adrenoleukodystrofi, eller ALD, er en dødelig genetisk sykdom som rammer 1 av 17.000 mennesker. Det er en X-koblet genetisk sykdom, derfor rammer den for det meste gutter og menn. ALD involverer flere organer i kroppen, så det påvirker mest hjernen og ryggmargen. Denne hjernesykdommen ødelegger myelin. Myelin er den beskyttende kappen som omgir hjernens nevroner. Uten myelinhylsen fungerer nervecellene som lar oss tenke og kontrollere musklene våre ikke lenger riktig. ALD kjenner ingen rasemessige, etniske eller geografiske barrierer.
Foto: Aidan Jack Seeger, 21.7.04 – 29.4.12, ALD
Barndom Cerebral ALD er den mest ødeleggende form for adrenoleukodystrofi. Denne formen forekommer vanligvis mellom fire og ti år gammel. Utbruddet kan sees når tilsynelatende normale, sunne gutter plutselig begynner å gå tilbake. Først kan de bare vise mindre atferdsproblemer, for eksempel tilbaketrekning eller konsentrasjonsvansker, synsproblemer eller begynner å få koordineringsproblemer. Etter hvert som sykdommen sprer seg i hele hjernen, blir symptomene deres verre. Noen symptomer kan omfatte blindhet, døvhet, kramper, tap av muskelkontroll og progressiv demens. Denne nådeløse nedadgående spiralen fører til en vegetativ tilstand eller død, vanligvis innen 2-5 år etter diagnose.
Hvordan påvirker adrenoleukodystrofi individet?
Adrenoleukodystrofi er en sykdom med flere systemer, men påvirker mest sentralt og perifert nervesystem. Nervesystemene er ansvarlige for alle kroppens frivillige og ufrivillige funksjoner. Hjerneskade resulterer i blindhet, kramper og hyperaktivitet. Andre effekter inkluderer problemer med å snakke, lytte og forstå muntlige instruksjoner. Skader på ryggmargen resulterer i tap av evnen til å gå og opprettholde normal pust.
Det hardest berørte vevet utenfor nervesystemet er binyrebarken og Leydig-cellene i testiklene. Skade på binyrebarken resulterer i binyreinsuffisiens, eller Addisons sykdom. Skader på testiklene resulterer i infertilitet.
Progresjonen avhenger av hvilken sykdomsform personen har.
Selv om det foreløpig ikke finnes noen kur mot adrenoleukodystrofi, kan symptomene være klart å sikre best mulig utfall. Med proaktiv, omfattende medisinsk behandling kan symptomene på ALD håndteres og gi individet best mulig livskvalitet.
Videre, gjennom ALD-nyfødtscreening, har berørte barn muligheten til å dra nytte av livreddende behandling.
Hvordan får du ALD og hvorfor påvirker det vanligvis gutter?
Adrenoleukodystrofi er en genetisk, eller arvelig, lidelse. Hvis en mor er bærer av ALD, er det 50% sjanse for å overføre dette til barna sine. Hvis en far er bærer av ALD, vil han gi dette videre til datteren.
Spontane mutasjoner er en annen måte en baby kan arve ALD. Dette betyr at mor og far ikke er bærere av ALD, men mutasjonen av genet som forårsaker ALD skjer i utero. Spontane mutasjoner oppstår fra en rekke kilder, inkludert feil i DNA-replikasjon, spontane lesjoner og transponerbare genetiske elementer.
Mutasjoner i ABCD1, et gen lokalisert på X-kromosomet som koder for ALD-protein (ALDP), er ansvarlig for å forårsake adrenoleukodystrofi. Dette genet fungerer som en peroksisomal membrantransportør. Transportøren kreves for normal omsetning eller metabolisme av fettsyrer i hjernen og ryggmargen. Uten transportøren forekommer ikke den normale metabolismen av fettsyrer. Derfor gjennomgår hjernen og ryggmargen demyelinisering. Biokjemisk viser individer med ALD svært høye nivåer av forgrenede, mettede, veldig langkjedede fettsyrer, spesielt cerotisk syre.
Det skadede genet som forårsaker ALD ligger på X-kromosomet. Gutter arver bare ett X-kromosom, som overføres til dem fra deres mødre. Fordi jenter arver to X-kromosomer, en fra hver av foreldrene, beskytter den funksjonelle kopien arvet fra faren vanligvis kvinnelige barn mot sykdommen. Imidlertid er kvinner med mutasjonen bærere som kan overføre sykdommen til sine mannlige avkom. Det er mulig – men sjelden at jenter arver to kopier av mutasjonen fra begge foreldrene.
Kan andre barn i familien også få ALD?
Ja, hvis en mor har ALD , er det 50% sjanse for at alle de andre barna hennes også har ALD. Det er avgjørende hvis barnet er mann, de skal testes umiddelbart. Hvis det er andre kvinnelige barn, kan de testes når de er i fertil alder. Storfamilie – søstre, brødre, tanter, onkler, nieser og nevøer til den berørte forelderen bør også testes for ALD.
For å avgjøre om andre barn i familien er berørt av eller bærere av adrenoleukodystrofi, er det best å konsultere din genetiske rådgiver eller barnets lege.
Du kan også be om blod spotkort fra Kennedy Krieger Institute. Rekvisisjonsskjemaet kan lastes ned her.
Resultatene er tilgjengelige innen 7 til 10 dager, med mindre det er spesielle omstendigheter.
Kontaktinformasjon knyttet til testing:
Kennedy Krieger Institute Genetics Laboratory – Peroxisomal Diseases Section
707 North Broadway
Baltimore, MD 21205 USA
Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Hvordan er det ALD diagnostisert?
Adrenoleukodystrofi diagnostiseres gjennom en blodprøve. Testen analyserer mengden av veldig langkjedede fettsyrer, som er forhøyet i ALD. En MR diagnostiserer cerebral ALD.
Mens nyfødtescreening for ALD er tilgjengelig i noen stater, er det IKKE en diagnostisk test. Nyfødtescreening kan imidlertid føre til en riktig og tidlig diagnose ved bekreftende testing.
ALD Newborn Screening er for tiden aktiv i fem stater: New York, Connecticut, California, Minnesota og Pennsylvania. Flere stater er planlagt å komme ombord i 2018. Hvis du for øyeblikket bor i en tilstand som ikke tester, kan du kontakte Kennedy Krieger-laboratoriet for å få et blodflekkort.
Hva er de forskjellige formene for adrenoleukodystrofi?
Uansett hvilken form for adrenoleukodystrofi et individ får diagnosen, er omfattende medisinsk behandling av betimelig betydning. Leukodystrophy Care Network (LCN) ble etablert for å gi enkeltpersoner den beste kvaliteten på sertifiserte, spesialiserte sentre over hele landet.
For mer informasjon og for å finne et nærmeste Leukodystrophy Care Center, vennligst besøk Leukodystrophy Care Network-side.
Adrenoleukodystrophy, eller ALD, er en X-bundet metabolsk lidelse. Det er preget av progressiv nevrologisk forverring på grunn av demyelinisering av cerebral hvit substans. ALD tar flere former, som kan variere mye i alvorlighetsgrad og progresjon. Dessverre er det ingen klar korrelasjon mellom genotype (typen mutasjon en pasient har) og fenotype (klinisk presentasjon eller undertype).
Barndom Cerebral demyeliniserende ALD
Dette er den mest vanlig form for ALD, som representerer omtrent 45% av alle ALD-tilfeller. Utbrudd forekommer vanligvis mellom fire og ti år.
Utbrudd kan sees når tilsynelatende normale, sunne gutter plutselig begynner å gå tilbake. Først kan de ganske enkelt vise mindre atferdsproblemer, som tilbaketrekning eller konsentrasjonsvansker, synsproblemer eller begynner å få koordineringsproblemer. Etter hvert som sykdommen sprer seg i hele hjernen, blir symptomene deres verre. Noen symptomer kan omfatte blindhet, døvhet, kramper, tap av muskelkontroll og progressiv demens. Denne formen for ALD er preget av en inflammatorisk prosess som ødelegger myelinet. Dette forårsaker nådeløs progressiv forverring til en vegetativ tilstand eller død, vanligvis innen fem år etter symptomdebut.
Adrenomyeloneuropati
AMN-fenotypen forekommer hos 45% av personer med ALD og generelt utvikler seg hos voksne. AMN påvirker ryggmargens lengste nervefibre. Disse fibrene leder signaler fra hjernen til bena og blæren og tilbake til hjernen.
Noen mennesker opplever en rekke symptomer som smerte, nummenhet eller prikking i bena, mild til moderat svakhet i armer og hender, urin- og tarmforstyrrelser eller inkontinens og gang- og balanseproblemer. Disse problemene begynner som en generell svakhet og stivhet i beinet, og går videre til vanskeligheter med å gå. Noen mennesker har flere problemer med balansen. Ben svakhet og balanseproblemer kan endre måten en person går på. Mobilitetsutstyr som stokker, turgåere og rullestoler kan være nødvendig over tid.
De fleste andre tilfeller av sykdommen oppstår som voksenform, kjent som adrenomyeloneuropati, eller AMN. Hos omtrent halvparten av sønnene som arver det muterte ALD-genet, utvikles ikke sykdommens symptomer før ung voksen alder. På grunn av dette utvikler de seg generelt saktere enn de med barndomsformen av sykdommen.
Begynnelsen i 20- og 30-årene viser disse unge mennene nevrologisk baserte motoriske lesjoner i ekstremiteter. Som et resultat utvikler disse lesjonene seg over mange år og er uunngåelig ledsaget av moderat til alvorlig handicap. Hos omtrent en tredjedel av disse pasientene blir også sentralnervesystemet involvert. Disse unge mennene gjennomgår den samme mentale og fysiske forverringen som de tidligere beskrevne guttene. Forløpet av sykdommen er tregere, vanligvis avtar til en vegetativ tilstand og / eller død om fem år eller lenger.
Addisons sykdom (Hypoadrenocorticism)
Addisons sykdom er en lidelse i binyrene, og omtrent 90% av gutter og menn med ALD / AMN utvikler det.I omtrent 10% av ALD-tilfellene er dette det eneste kliniske tegn på sykdommen.
Binyrene produserer en rekke hormoner som kontrollerer nivåer av sukker, natrium og kalium i kroppen, og hjelper den å reagere å stresse. På grunn av Addisons sykdom produserer kroppen utilstrekkelige nivåer av binyrhormonet, slik at det kan være livstruende. Heldigvis behandles dette aspektet av ALD enkelt ved å ta en steroidpille daglig (og justere dosen i tider med stress eller sykdom).
Kvinnelig ALD
Selv om kvinner som bærer ALD-genmutasjon utvikler vanligvis ikke selve hjernesykdommen, noen viser milde symptomer på lidelsen. Disse symptomene utvikler seg vanligvis etter fylte 35 år. Som et resultat inkluderer symptomene primært progressiv stivhet, svakhet eller lammelse i underekstremiteter, nummenhet, smerter i leddene og urinproblemer.
Finnes det en behandling for ALD?
Gjennom ALD Newborn Screening har berørte barn muligheten til å dra nytte av livreddende behandling. Mens behandling gjennom en ledningsblod / stamcelletransplantasjon kan redusere sykdomsutviklingen, anses den ikke som en kur. Dessverre kan myelin som allerede er skadet ikke repareres av denne behandlingen. Derfor er det viktig at ALD blir oppdaget så tidlig som mulig før symptomene begynner, ideelt sett gjennom hver tilstand inkludert ALD i deres nyfødte screeningprogram.
Nyreinsuffisiens eller Addisons sykdom
Omtrent 90% av guttene med ALD vil også ha binyrebarkinsuffisiens, eller Addisons sykdom, som oppstår når binyrene ikke produserer nok av visse hormoner. Binyrene ligger rett over nyrene. Binyrehormoner, som kortisol og aldosteron, spiller nøkkelroller i funksjonen til menneskekroppen, som regulering av blodtrykk og metabolisme, måten kroppen bruker fordøyd mat til energi og kroppens respons på stress.
Mens ALD forekommer vanligvis ikke før fylte 3 år, binyresvikt kan forekomme i løpet av det første leveåret. Derfor er det ekstremt viktig å teste ACTH og kortisolnivå i blodet. Binyresvikt kan behandles enkelt ved å erstatte eller erstatte hormonene binyrene ikke lager med daglige steroider. Dosen av hvert legemiddel er justert for å møte pasientens behov.
Problemer kan oppstå hos personer med binyrebarkinsuffisiens, som har en sykdom, lider en skade eller gjennomgår kirurgi eller sedering for en medisinsk test. For å forhindre en binyrekrise, som kan føre til døden, økes dosen for å la kroppen håndtere ekstra stress. Personer med binyrebarkinsuffisiens bør alltid ha identifikasjon som sier tilstanden «binyrebarkinsuffisiens» i tilfelle en nødsituasjon, samt forsyningene som er nødvendige for å administrere en akutt kortikosteroidinjeksjon.
Når en gutt er diagnostisert med cerebral ALD, er det avgjørende å gjennomgå rask evaluering for å vurdere om en benmargstransplantasjon er kvalifisert. Fordi myelinskade ikke kan reverseres, er det viktig for en gutt å gjennomgå benmargstransplantasjon ved tidligste tegn på sykdommen.
Et «Loes Score» er et system som brukes til å skille hvor langt avansert ALD er, og om de er kvalifisert for transplantasjon. En «Loes Score» på mindre enn 9 og nærmere 1 har vist seg å ha de mest optimale resultatene når man vurderer benmargstransplantasjon.
For en navlestrengstransplantasjon kommer stamceller fra navlestrenger som doneres og lagret etter levende, sunne fødsler av ikke-berørte donorer. For å lære mer om å donere babyens navlestreng, kan du gå til Carolina Cord Blood Bank.
Lorenzos olje
1992-filmen «Lorenzos Oil ”Er basert på den sanne historien om familien Odone og deres søken etter å finne en kur for sønnen Lorenzo, som fikk diagnosen ALD i en alder av 6. Augusto Odone, faren til Lorenzo, utviklet en olje for å behandle Adrenoleukodystrofi.
Oljen regnes fortsatt som eksperimentell og kan ha en viss fordel ved normalisering av VLCFA (Very Long Chain Fatty Acids), noe som kan forhindre barndoms hjerneform av ALD. Lorenzos Oil er ikke nyttig for gutter som er symptomatiske og brukes best på gutter i alderen 2-10 som er asymptomatiske.
For mer informasjon om Lorenzos Oil, vennligst klikk her for et pedagogisk webinar om Adrenoleukodystrophy og Lorenzos olje utført av Dr. Gerald Raymond, professor i nevrologi og sjef for pediatrisk nevrologi ved Penn State Childrens Hospital i Hershey, PA.
Lorenzos Oil er tilgjengelig via WEP Clinical. Ta kontakt:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1-919-454-6467
Kontor: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
E-post: [email protected]
Nettsted: wepclinical.com
For AMN
For menn med adrenolmyeloneuropati består behandlingsmetoder av rehabiliteringsbehandling, symptomatiske medisiner mot smerte og stivhet, og skaper et diett og treningsregime for ideell helse. Det er også kliniske studier for å utvikle medisiner som kan være nyttige.
For kvinnebærere
Kosthold og trening har vist seg å hjelpe kvinner med ALD.
Genterapi
Bluebird Bio, et selskap i Boston, MA har gjennomført en klinisk studie for ALD-genterapi. Sytten gutter med ALD har blitt behandlet med genterapi med lovende resultater.
De første resultatene er publisert, og genterapibehandlingen er veldig lovende å være den neste, tryggere behandlingsmetoden for ALD. Genterapi for ALD har ennå ikke gått gjennom FDA-godkjenning.
Genterapi vil være den foretrukne behandlingsmetoden for ALD (når FDA først er godkjent), da det ikke er behov for å finne en giverkamp i benmargen register. På grunn av bruk av guttenes egne celler er det ingen sjanse for avvisning.
For mer informasjon om behandlinger for ALD:
Hva om barnet mitt ble diagnostisert for sent for en transplantasjon?
Hvis et individ ikke er kvalifisert for transplantasjon, er proaktiv tverrfaglig omsorg avgjørende for å gi best mulig livskvalitet. Det er en rekke terapier, adaptivt utstyr og medisiner tilgjengelig for nettopp dette formålet.
Alle familier og omsorgspersoner til personer som er rammet av Leukodystrofi, enten de er kvalifisert for transplantasjon eller ikke, bør søke den beste kvalitetspleien gjennom Leukodystrophy Care Network, eller LCN.
LCNs oppdrag er å revolusjonere helsen og livskvaliteten til individer som er berørt av Leukodystrophies med proaktive, innovative og omfattende standarder for medisinsk behandling og spesialiserte sentre i hele USA, Canada og til slutt verden.
Hvis du vil lære mer og finne et nærmeste Leukodystrophy Care Center, kan du gå til siden Leukodystrophy Care Network.
Hvilken forskning blir gjort for å finne bedre behandlinger & en kur mot adrenoleukodystrofi?
Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation, og Stop ALD er alle advokatorganisasjoner forpliktet til å finansiere forskning for bedre tr mat og en kur mot ALD og andre leukodystrofier. For å lære mer om den banebrytende forskningen som pågår, kan du besøke nettstedene deres.
Hunter’s Hope er også forpliktet til å finansiere forskning for bedre behandlinger og en kur mot ALD og andre leukodystrofier. For å lære mer om den banebrytende forskningen som pågår, kan du gå til forskningsseksjonen på nettstedet vårt.
Tilleggsressurser for familier:
Leukodystrophy Care Network – Hunters Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Childrens Hospital: Benmarg og stamcelletransplantasjon
Aidan Jack Seeger Foundation
ALD Connect
Myelin Prosjekt
Stopp ALD
United Leukodystrophy Foundation
Ytterligere ressurser for medisinske fagpersoner:
Mayo Clinic: Adrenoleukodystrophy – NIH Genanmeldelser: Adrenoleukodystrophy
US National Library of Medicine: X-Linked Adrenoleukodystrophy – New York State Department av helse: Nyfødt screening for ALD
En spesiell takk
Takk til Elisa Seeger fra Aidan Jack Seeger Foundation for innholdet på denne siden.