ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la sección «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Efectos sobre el sistema endocrino
La crema LOTRISONE puede causar una supresión reversible del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) con el potencial de insuficiencia glucocorticosteroide. Esto puede ocurrir durante el tratamiento o después de suspenderlo. El síndrome de Cushing y la hiperglucemia también pueden ocurrir debido al efecto sistémico de los corticosteroides durante el tratamiento. Los factores que predisponen a un paciente a la supresión del eje HPA incluyen el uso de esteroides de alta potencia, grandes áreas de superficie de tratamiento, uso prolongado, uso de vendajes oclusivos, barrera cutánea alterada, insuficiencia hepática y edad temprana.
Porque del potencial de efectos sistémicos de los corticosteroides, es posible que los pacientes deban ser evaluados periódicamente para detectar la supresión del eje HPA. Esto se puede hacer usando la prueba de estimulación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH).
En una pequeña prueba, se aplicó la crema LOTRISONE en grandes dosis, 7 g al día durante 14 días (BID) en el área crural normal. sujetos adultos. Tres de los 8 sujetos normales a los que se aplicó la crema LOTRISONE presentaron niveles bajos de cortisol plasmático matutino durante el tratamiento. Uno de estos sujetos tuvo una prueba de cosintropina anormal. El efecto sobre el cortisol plasmático matutino fue transitorio y los sujetos se recuperaron 1 semana después de suspender la dosis. Además, 2 ensayos separados en sujetos pediátricos demostraron supresión suprarrenal determinada por la prueba de cosintropina.
Si se documenta la supresión del eje HPA, retire gradualmente el fármaco, reduzca la frecuencia de aplicación o sustitúyalo por un corticosteroide menos potente .
Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles a la toxicidad sistémica debido a su mayor proporción de masa de piel-superficie-cuerpo.
Dermatitis del pañal
El uso de No se recomienda la crema LOTRISONE para el tratamiento de la dermatitis del pañal.
Reacciones adversas oftálmicas
El uso de corticosteroides tópicos puede aumentar el riesgo de cataratas subcapsulares posteriores y glaucoma. Se han informado cataratas y glaucoma en la experiencia posterior a la comercialización con el uso de productos corticosteroides tópicos, incluidos los productos de betametasona tópica.
Evite el contacto de la crema LOTRISONE con los ojos. Aconseje a los pacientes que informen cualquier síntoma visual y consideren la derivación a un oftalmólogo para su evaluación.
Información de orientación para el paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE).
Informe al paciente de lo siguiente:
- Use la crema LOTRISONE según las indicaciones del médico. Es solo para uso externo.
- Evite el contacto con los ojos, la boca o por vía intravaginal.
- Aconseje a los pacientes que informen cualquier síntoma visual a sus proveedores de atención médica.
- No use la crema LOTRISONE en la cara o las axilas.
- No use más de 45 gramos de crema LOTRISONE por semana.
- Cuando use la crema LOTRISONE en el área de la ingle, los pacientes debe usar el medicamento solo durante 2 semanas y aplicar la crema con moderación. Los pacientes deben usar ropa holgada. Notifique al médico si la afección persiste después de 2 semanas.
- No use la crema LOTRISONE para ningún trastorno que no sea para el que se recetó.
- No venda, cubra ni envuelva la área de tratamiento a menos que lo indique el médico. Evite el uso de la crema LOTRISONE en el área del pañal, ya que los pañales o calzoncillos de plástico pueden constituir un vendaje oclusivo.
- Informe al médico sobre cualquier signo de reacciones adversas locales. Informe a los pacientes que es más probable que se produzcan reacciones locales y atrofia cutánea con el uso oclusivo o prolongado.
- Este medicamento debe usarse durante todo el tiempo de tratamiento prescrito, aunque los síntomas hayan mejorado. Notifique al médico si no hay mejoría después de 1 semana de tratamiento para tinea cruris o tinea corporis, o después de 2 semanas para tinea pedis.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No existen estudios adecuados en animales de laboratorio con la combinación de clotrimazol y dipropionato de betametasona o con cualquiera de los componentes individualmente para evaluar la carcinogénesis.
La betametasona fue negativa en las bacterias. ensayo de mutagenicidad (Salmonella typhimurium y Escherichia coli) y en el ensayo de mutagenicidad en células de mamífero (CHO / HGPRT). Fue positivo en el ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos in vitro y equívoco en el ensayo de micronúcleo de médula ósea de ratón in vivo.
Los estudios de reproducción con dipropionato de betametasona realizados en conejos a dosis de 1,0 mg / kg por el vía intramuscular y en ratones hasta 33 mg / kg por vía intramuscular no indicaron deterioro de la fertilidad excepto por aumentos relacionados con la dosis en las tasas de reabsorción fetal en ambas especies.Estas dosis son aproximadamente 5 y 38 veces la dosis máxima en humanos basada en la superficie corporal, respectivamente.
En un estudio combinado de los efectos del clotrimazol sobre la fertilidad, la teratogenicidad y el desarrollo posnatal, hombres y mujeres Las ratas fueron dosificadas por vía oral (mezcla de dieta) con niveles de 5, 10, 25 o 50 mg / kg / día (aproximadamente 1-8 veces la dosis máxima en un adulto de 60 kg según el área de superficie corporal) desde las 10 semanas anteriores a la apareamiento hasta 4 semanas después del parto. No se observaron efectos adversos sobre la duración del ciclo estral, la fertilidad o la duración del embarazo.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Efectos teratogénicos
Categoría C de embarazo
No existen estudios adecuados y bien controlados con la crema LOTRISONE en mujeres embarazadas. Por lo tanto, la crema LOTRISONE debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
No se han realizado estudios teratogénicos en animales o humanos con la combinación de clotrimazol y dipropionato de betametasona. Los corticosteroides son generalmente teratogénicos en animales de laboratorio cuando se administran en dosis relativamente bajas.
Los estudios en ratas preñadas con dosis intravaginales de hasta 100 mg / kg (15 veces la dosis máxima en humanos) no revelaron evidencia de fetotoxicidad debido a exposición al clotrimazol.
No se observó un aumento de malformaciones fetales en ratas preñadas que recibieron dosis de clotrimazol por vía oral (sonda gástrica) de hasta 100 mg / kg / día durante los días 6 a 15 de gestación. Sin embargo, clotrimazol en dosis de 100 mg / kg / día fue embriotóxico (aumento de las resorciones), fetotóxico (reducción del peso del feto) y tóxico para la madre (reducción del aumento de peso corporal) para las ratas. El clotrimazol administrado a 200 mg / kg / día (30 veces la dosis máxima en humanos) fue letal para la madre y, por lo tanto, los fetos no se evaluaron en este grupo. También en este estudio, dosis de hasta 50 mg / kg / día (8 veces la dosis máxima en humanos) no tuvieron efectos adversos en madres o fetos. Sin embargo, en el estudio combinado de fertilidad, teratogenicidad y desarrollo posnatal descrito anteriormente, 50 mg / kg de clotrimazol se asoció con un aumento de peso materno reducido y un número reducido de crías criadas hasta las 4 semanas.
Dosis de clotrimazol oral de 25 , 50, 100 y 200 mg / kg / día (2-15 veces la dosis máxima humana) no fueron teratogénicos en ratones. No se observó evidencia de toxicidad materna o embriotoxicidad en conejas preñadas a las que se les administró por vía oral 60, 120 o 180 mg / kg / día (18-55 veces la dosis máxima en humanos).
Se ha demostrado que el dipropionato de betametasona ser teratogénico en conejos cuando se administra por vía intramuscular a dosis de 0,05 mg / kg. Esta dosis es aproximadamente una quinta parte de la dosis máxima en humanos. Las anomalías observadas incluyeron hernias umbilicales, cefalocele y paladar hendido.
No se ha evaluado el potencial teratogénico del dipropionato de betametasona mediante la vía de administración dérmica. Se ha demostrado que algunos corticosteroides son teratogénicos después de la aplicación dérmica a animales de laboratorio.
Madres lactantes
Los corticosteroides administrados sistémicamente aparecen en la leche materna y pueden inhibir el crecimiento, interferir con la producción de corticosteroides endógenos o causar otros efectos adversos. No se sabe si la administración tópica de corticosteroides puede resultar en una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administre la crema LOTRISONE a una mujer lactante.
Uso pediátrico
El uso de la crema LOTRISONE en pacientes menores de 17 años no se recomienda la edad.
Se han observado eventos adversos consistentes con el uso de corticosteroides en pacientes pediátricos tratados con la crema LOTRISONE. En ensayos abiertos, 17 de 43 (39,5%) sujetos pediátricos evaluables (de 12 a 16 años de edad) que usaron la crema LOTRISONE para el tratamiento de la tinea pedis demostraron supresión suprarrenal según lo determinado por la prueba de cosintropina. En otro ensayo de etiqueta abierta, 8 de 17 (47,1%) sujetos pediátricos evaluables (de 12 a 16 años de edad) que utilizaron la crema LOTRISONE para el tratamiento de la tinea cruris demostraron supresión suprarrenal según lo determinado por la prueba de cosintropina.
Porque de una relación más alta de superficie de la piel a masa corporal, los pacientes pediátricos tienen un riesgo mayor que los adultos de supresión del eje HPA cuando son tratados con corticosteroides tópicos. Por lo tanto, también tienen un mayor riesgo de insuficiencia suprarrenal durante y / o después de la suspensión del tratamiento. Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles que los adultos a la atrofia cutánea, incluidas las estrías, cuando se tratan con corticosteroides tópicos.
Se ha observado supresión del eje HPA, síndrome de Cushing, retraso del crecimiento lineal, retraso en el aumento de peso e hipertensión intracraneal. informado en pacientes pediátricos que reciben corticosteroides tópicos.
Evite el uso de la crema LOTRISONE en el tratamiento de la dermatitis del pañal.
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de la crema LOTRISONE no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Sin embargo, no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores. No se recomienda el uso de la crema LOTRISONE bajo oclusión, como en la dermatitis del pañal.
Los informes de eventos adversos posteriores a la comercialización de la crema LOTRISONE en pacientes de 65 años o más incluyen informes de atrofia cutánea e informes raros de ulceración cutánea. Se debe tener precaución con el uso de estos productos tópicos que contienen corticosteroides en la piel debilitada.