ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la sección «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Toxicidad fetal
La lotensina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante se puede asociar con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia del cráneo, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspenda Lotensin lo antes posible.
Angioedema y reacciones anafilactoides
Angioedema
Angioedema de cabeza y cuello
Angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe, incluidas algunas reacciones mortales, en pacientes tratados con Lotensin. Es probable que los pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe experimenten obstrucción de las vías respiratorias, especialmente aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Se debe suspender inmediatamente la administración de lotensina y se debe proporcionar la terapia y el control adecuados hasta que se haya producido la resolución completa y sostenida de los signos y síntomas del angioedema.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema mientras recibe un inhibidor de la ECA. Los inhibidores de la ECA se han asociado con una tasa más alta de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra.
Pacientes que reciben la coadministración de un inhibidor de la ECA y un inhibidor de mTOR (diana de la rapamicina en mamíferos) (p. Ej., Temsirolimus, sirolimus, everolimus) ) o un inhibidor de la neprilisina pueden tener un mayor riesgo de angioedema.
Angioedema intestinal
Se ha producido angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaban dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había antecedentes de angioedema facial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. En algunos casos, el angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluían una tomografía computarizada abdominal o una ecografía, o en la cirugía, y los síntomas se resolvieron después de suspender el inhibidor de la ECA.
Reacciones anafilactoides
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización
Dos pacientes sometidos a un tratamiento de desensibilización con veneno de himenópteros mientras recibían inhibidores de la ECA sufrieron reacciones anafilactoides potencialmente mortales.
Reacciones anafilactoides durante la diálisis
Anafilactoide repentino y potencialmente mortal Se han producido reacciones en algunos pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con un inhibidor de la ECA. En tales pacientes, la diálisis debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse una terapia agresiva para las reacciones anafilactoides. Los antihistamínicos no alivian los síntomas en estas situaciones. En estos pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agente antihipertensivo. También se han informado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano.
Función renal alterada
Monitoree la función renal periódicamente en pacientes tratados con Lotensin. Los cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal aguda, pueden ser causados por fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Los pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina (p. Ej., Pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca congestiva grave, postinfarto de miocardio o depleción de volumen) pueden tener un riesgo particular de desarrollar insuficiencia aguda insuficiencia renal con Lotensin. Considere la posibilidad de suspender o suspender el tratamiento en pacientes que desarrollen una disminución clínicamente significativa de la función renal con Lotensin.
Hipotensión
La lotensina puede causar hipotensión sintomática, a veces complicada por oliguria, azotemia progresiva, insuficiencia renal aguda. fracaso o muerte. Los pacientes con riesgo de hipotensión excesiva incluyen aquellos con las siguientes afecciones o características: insuficiencia cardíaca con presión arterial sistólica por debajo de 100 mm Hg, cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, hiponatremia, tratamiento con diuréticos en dosis altas, diálisis renal o volumen y / o sal severo depleción de cualquier etiología.
En estos pacientes, realice un seguimiento de cerca durante las primeras 2 semanas de tratamiento y siempre que se aumente la dosis de benazepril o diurético. Evite el uso de Lotensin en pacientes hemodinámicamente inestables después de un infarto de miocardio agudo.
Cirugía / Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen hipotensión, Lotensin puede bloquear la angiotensina II formación secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se produce hipotensión, corrija mediante expansión de volumen.
Hiperpotasemia
El potasio sérico debe controlarse periódicamente en pacientes que reciben Lotensin. Los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina pueden causar hiperpotasemia. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y / o sustitutos de la sal que contienen potasio.
Insuficiencia hepática
Los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) a la muerte. No se comprende el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA que desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y recibir un seguimiento médico adecuado.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se encontró evidencia de carcinogenicidad cuando se administró benazepril a ratas y ratones hasta por dos años en dosis de hasta 150 mg / kg / día. Cuando se compara sobre la base del peso corporal, esta dosis es 110 veces la dosis máxima recomendada en humanos. Cuando se compara sobre la base de las áreas de superficie corporal, esta dosis es 18 y 9 veces (ratas y ratones, respectivamente) la dosis humana máxima recomendada (los cálculos suponen un peso del paciente de 60 kg). No se detectó actividad mutagénica en la prueba de Ames en bacterias (con o sin activación metabólica), en una prueba in vitro para mutaciones directas en células de mamífero cultivadas o en una prueba de anomalía del núcleo. En dosis de 50 a 500 mg / kg / día (de 6 a 60 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en la comparación de mg / m2 y 37 a 375 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en una comparación de mg / kg), Lotensin no tuvo efectos adversos. efecto sobre el rendimiento reproductivo de ratas macho y hembra.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
La lotensina puede causar daño cuando se administra a una mujer embarazada. El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo reduce la función renal fetal y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinan las anomalías fetales después de la exposición al uso de antihipertensivos en el primer trimestre no han distinguido los fármacos que afectan el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. Cuando se detecte un embarazo, suspenda Lotensin lo antes posible.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos congénitos, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.
Consideraciones clínicas
Enfermedad riesgo materno y / o embrionario / fetal asociado
La hipertensión en el embarazo aumenta el riesgo materno de preeclampsia, diabetes gestacional, parto prematuro y complicaciones del parto (p. ej., necesidad de cesárea y posparto hemorragia). La hipertensión aumenta el riesgo fetal de restricción del crecimiento intrauterino y muerte intrauterina. Las mujeres embarazadas con hipertensión deben ser monitoreadas cuidadosamente y tratadas en consecuencia.
Reacciones adversas fetales / neonatales
Oligohidramnios en mujeres embarazadas que usan medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina en el segundo y tercer trimestre del embarazo puede resultar en lo siguiente: función renal fetal reducida que conduce a anuria e insuficiencia renal, hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas, incluida hipoplasia del cráneo, hipotensión y muerte. En el caso inusual de que no exista una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto.
Realice exámenes de ultrasonido en serie para evaluar la ambiente intraamniótico. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana de embarazo. Sin embargo, los pacientes y los médicos deben saber que el oligohidramnios puede no aparecer hasta que el feto haya sufrido una lesión irreversible. Observe de cerca a los bebés con antecedentes de exposición en el útero a Lotensin para detectar hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se produce oliguria o hipotensión en neonatos con antecedentes de exposición intrauterina a Lotensin, mantenga la presión arterial y la perfusión renal. Es posible que se requieran exanguinotransfusiones o diálisis como un medio para revertir la hipotensión y sustituir la función renal alterada.
Lactancia
Se excretan cantidades mínimas de benazepril inalterado y de benazeprilato en la leche materna de mujeres lactantes tratadas con benazepril. Un niño recién nacido que ingiera completamente leche materna recibiría menos del 0,1% de la dosis materna en mg / kg de benazepril y benazeprilat.
Uso pediátrico
Los efectos antihipertensivos de Lotensin se han evaluado en un estudio doble ciego en pacientes pediátricos de 7 a 16 años de edad. Se ha evaluado la farmacocinética de Lotensin en pacientes pediátricos de 6 a 16 años. Los bebés menores de 1 año no deben recibir Lotensin debido al riesgo de efectos sobre el desarrollo renal.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Lotensin en pacientes pediátricos menores de 6 años o en niños. con tasa de filtración glomerular < 30 ml / min / 1,73m2.
Uso geriátrico
Del número total de pacientes que recibieron benazepril en En los estudios clínicos estadounidenses de Lotensin, el 18% tenía 65 años o más, mientras que el 2% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la eficacia o seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
El benazepril y el benazeprilato se excretan sustancialmente por el riñón. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan una función renal disminuida, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis y puede ser útil controlar la función renal.
Raza
Inhibidores de la ECA, incluido Lotensin , como monoterapia, tiene un efecto sobre la presión arterial que es menor en pacientes de raza negra que en pacientes de otra raza.
Insuficiencia renal
Es necesario ajustar la dosis de Lotensin en pacientes sometidos a hemodiálisis o cuya El aclaramiento de creatinina es ≤ 30 ml / min. No se requiere ajuste de dosis de Lotensin en pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml / min.