조직 재생에서 세포 외 기질의 역할


조직 재생

세포 외 기질은 필수 요소입니다. 새로운 네트워크와 조직을 형성하는 과정에서. 발견 된 개발과 함께 다양한 요인이 ECM의 성장을 유발하거나 합성 ECM을 만드는 데 사용될 수 있습니다. 현재, ECM은 중간 엽 조절 배지의 관련 유무에 관계없이 상처 치유와 병리 및 / 또는 신경 퇴행성 질환과 관련된 신경 재생 능력과 같은 다양한 메커니즘에 관여합니다.

상처 치유 과정은 다음에 의해 크게 영향을받습니다. 부상 부위에서 섬유 아세포의 이동 및 증식의 역할. 실제로 섬유 아세포는 ECM의 한 부분입니다. 섬유 아세포의 증식은 상처 치유의 결과를 결정합니다. 섬유 아세포는 상처에 연결되는 콜라겐을 생성하고 섬유 아세포는 상처를 닫을 재 상피화 과정에도 영향을 미칩니다. 섬유 아세포는 증식하는 동안 III 형 콜라겐을 생성하고 상처 봉합을 촉진합니다. 증식 단계 동안, 섬유 아세포 증식 활성은 bFGF를 분비하는 TGF 자극 섬유 아세포의 존재로 인해 더 높습니다. 더 많은 수의 섬유 아세포는 또한 콜라겐 합성의 증가를 유도합니다. 콜라겐 섬유는 섬유 아세포에서 분비되는 주요 단백질로, 상처 조직의 힘과 기능을 대체하기 위해 세포 외 기질로 구성됩니다. 콜라겐 섬유 침착은 부상 후 8-10 일에 유의미했습니다. 섬유 아세포의 수는 상처가 난 후 8 ~ 10 일에 bFGF가 풍부하게 존재하는 것과 관련하여 상당히 증가합니다.

MSCM (Mesenchymal stem cell conditioned medium)은 다음과 같은 분비 인자로 정의 될 수 있습니다. 줄기 세포가 성장하는 배지에서 발견 될 수있는 줄기 세포가없는 secretome, microvesicle 또는 exosome. MSCM을 무 세포 치료법으로 사용하는 것은 줄기 세포 사용에 비해 더 중요한 이점을 가지고 있으며, 이는 주로 이식 거부 가능성을 줄이기 위해 결과적으로 기증자와 수혜자 사이에 HLA 일치의 필요성을 피할 수 있습니다. 또한 MSCM은 대량으로 생산하고 저장하기가 더 쉽습니다. 인간 제대 중간 엽 조절 배지 (HU-MSCM)의 존재는 근섬유 모세포의 수를 늘리고 VEGF, TGF, bFGF 및 PDGF의 발현을 촉진하여 급성 및 만성 절개 및 / 또는 화상 상처의 치료를 가속화합니다. 상처 봉합.

최근 신피질과 해마의 광범위한 신경 세포 사멸은 질병과 부상으로 인한 뇌 노화의 피할 수없는 수반되는 것으로 언급되었습니다. 그러나 최근 연구에 따르면 뉴런의 죽음은 기능적 노화에서도 발생하며 노화 과정에서 신피질 및 해마 기능의 손상과 관련이있는 것으로 보입니다. WHO 및 알츠하이머 보고서의 데이터에 따르면 노화와 함께 치매로 고통받는 사람들의 수가 증가하고 있습니다. 신경 발생에 영향을 미치는 세포 외 기질 (ECM)의 역할을 깊이 이해하여 조직 재생을위한 새로운 전략을 제시했습니다 (그림 5).

그림 5.

중추 신경계 (CNS) 내 세포 외 기질의 현미경 해부학. CNS에서 세포 외 기질의 세 가지 주요 구획은 기저막, 회음부 그물 및 신경 간질 기질입니다. 기저막은 대뇌 혈관을 둘러싸고 있고, 회음부 그물은 신경 세포체와 수상 돌기를 바로 둘러싸는 조밀 한 매트릭스이며, 신경 간질 매트릭스는 뉴런과 신경교 세포 사이의 공간을 차지합니다. Lau et al. .

알츠하이머 병의 영향으로 뇌졸중 혈관 및 아밀로이드 플라크 축적으로 인한 중추 신경계 손상은 성상 세포, 섬유 아세포, 및 아교 흉터를 형성 할 수있는 희소 돌기 아교 세포 전구체 세포 증식. 이 신경교 흉터 내에서 CSPG와 같은 상향 조절 된 프로테오글리칸과 ECM 내의 황화 패턴의 변화로 인해 재생 억제가 형성됩니다.

문제를 해결하기 위해 다음과 같은 전통적인 허브를 사용하여 고유 세포 외 기질을 조작합니다. Ocimum sanctum 추출물은 이미 완료되었습니다. 혈액-뇌 장벽을 모방 한 인간 뇌 미세 혈관 내피 세포 (HBMEC)를 사용하는 in vivo 및 in vitro 모델에서 추출물 처리는 콜린 아세틸 트랜스퍼 라제 (ChAT)의 조건 상향 조절에서 해마 영역 및 HBMEC의 세포 증식을 촉진 할 수 있습니다. 효소. 또한 혈관 내피 성장 인자 또는 라미닌과 함께 히알루 론산과 같은 다른 기질이있는 경우 나노 미터 크기의 스캐 폴드를 사용할 수있는 기회도 있습니다.이 스캐 폴드는 형성된 공동을 재구성하고 뉴런 프로세스를 재 연결하기 위해 CNS의 재생 능력 및 기능적 회복에 대한 방법을 수행 할 수 있습니다. 따라서 인공 스캐 폴드는 세포 간의 통신을 강화하여 증식, 이동 및 분화를 개선합니다. 이 증거는 HU-MSCM이 신경 손상을 촉진하고 회복하는 새로운 기회를 제공합니다.

또한 말초 신경 손상에 대해 화학적 탈세 포화 과정에 의해 스캐 폴드를 사용할 수있는 기회가 있습니다. 동종 이식 거부를 담당하는 항원을 제거하고 대부분의 ECM 구성 요소를 유지하여 신경 재생을 효과적으로 안내하고 향상시킬 수있는 무 세포 신경 동종 이식. 생체 내 모델에 의한 조직 공학 분야에서는 말초 신경 손상에 대한 직접적인 축삭 성장을 촉진하기 위해 많은 성공적인 운반자와 매트릭스가 스캐 폴드로 사용되었습니다.

결론적으로 세포 외 매트릭스는 새로운 네트워크와 조직을 형성하는 과정에서 필요한 주요 요소. 발견 된 개발과 함께 ECM의 성장을 촉발 할 수있는 다양한 요인이 합성 ECM을 만드는 데 사용됩니다. 최근 ECM은 중간 엽 조절 배지와 병리 적 및 / 또는 신경 퇴행성 질환과 관련된 신경 재생 능력을 포함하거나 포함하지 않는 상처 치유와 같은 다양한 메커니즘에 관여합니다. 또한 말초 신경 손상에 대해서는 화학적 탈세 포화 과정, 무 세포 신경 동종 이식에 의해 스캐 폴드를 사용하여 동종 이식 거부를 담당하는 항원을 제거하고 대부분의 ECM 구성 요소를 유지하여 신경 재생을 효과적으로 유도하고 향상시킬 수있는 기회가 있습니다. 생체 내 모델에 의한 조직 공학 분야에서, 매트릭스 개발의 상당한 진전이 말초 신경 손상에 대한 직접적인 축삭 성장을 촉진하기위한 스캐 폴드로 활용되었습니다.

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