토론
가바펜틴의 잠재적 불안 완화 효과는 동물 모델에서 처음 관찰되었습니다. 불안 장애 환자를 대상으로 한 무작위 대조 실험에서 가바펜틴이 사회 공포증 치료에 효과적이라는 사실이 밝혀졌습니다. 가바펜틴은 일반적으로 공황 및 광장 공포증 증상의 치료에 효과적이지 않았습니다. 그러나 더 중증 환자, 특히 여성의 하위 그룹은 약간의 개선을 보였습니다.
우리가 아는 한 GAD에서 가바펜틴 사용에 대한 통제 된 연구는 없습니다. 다양한 불안 장애를 앓고있는 18 명의 환자를 대상으로 한 종합 연구에서 그중 하나는 GAD를 앓고 있으며 불안 증상에 유익한 효과가 있음을 발견했습니다. Pollack과 동료들은 3 개월 추적에서 가바펜틴 100mg TID가 개선 된 GAD 환자의 사례 보고서를 발표했습니다. 그러나 환자는 매일 총 20mg의 디아제팜을 투여 받았습니다. 같은 저자는 또한 3 개월 후속 조치에서 가바펜틴 100mg BID를 투여받은 환자의 불안이 개선되었다고보고했습니다. 그러나 그 환자는 알코올 사용 장애가 있었고이 기간 동안 음주가 감소했습니다. 이러한 효능 데이터 부족에도 불구하고, 우리의 임상 경험에 따르면 가바펜틴은 GAD 환자를 치료하는 데 자주 사용됩니다.
여기에 제시된 환자는 문헌에서 사용할 수있는 GAD 증상에 대한 가바펜틴 용량 반응에 대한 가장 자세한 설명을 가지고 있습니다. 지금까지. 평균적으로, 우리는 11 일마다 환자에게 연락하여 294 일의 외래 환자 추적 조사에서 총 27 회 측정했습니다. 이를 통해이 환자에 대한 자세한 용량-효능 반응을 결정할 수 있습니다. 그림 1에서 볼 수 있듯이 가바펜틴 용량과 불안 사이에는 명확한 역 관계가 있습니다. 하루 총 900mg 이상의 복용량에서 불안감이 낮거나없는 것으로 평가되었습니다. 이것은 환자가 불안과 기분을 표적으로하는 SSRI, SNRI, 삼환계 항우울제, 부프로피온, 미르 타자 핀, 아리피프라졸 및 트라 조돈에 대한 여러 번의 치료 시험에 실패했기 때문에 특히 고무적입니다. 이러한 약물에 비해 가바펜틴은 유리한 부작용 프로필을 가지고 있으며 일반적으로 과다 복용의 위험이 낮습니다.
환자는 가바펜틴, 세르 트랄 린, 독 세핀 10mg QHS를 포함한 여러 향정신성 약물로 마지막 입원에서 퇴원했습니다. 히드 록시 진 25 mg BID. 그녀는 신속히 하이드 록시 진을 중단했지만 124 일까지 다른 세 가지 약물을 계속 복용했습니다.이 기간 동안 가바펜틴은 반복적 인 용량 조절이있는 유일한 약물이었으며 다른 약물 변화가이 환자의 불안 수준 변동과 시간적으로 상관 관계가 없었습니다. 어느 정도의 다중 약제에도 불구하고 환자의 불안 수준의 변동은 가바펜틴 용량 변화와 가장 분명하게 연관되어있었습니다. 또한 196 일부터 환자의 정신 질환은 약 70 일 동안 가바펜틴 600mg BID 단독 요법으로 치료되었습니다. 그녀는이 기간 동안 불안에서 완전히 차도를 유지했으며, 하루 총 900mg 이상의 가바펜틴이 GAD 증상을 치료하는 데 효과적이라는 가설을 뒷받침했습니다. 이 기간이 끝날 무렵 환자는 MDD와 일치하는 증상을 보였으며 이는 벤라팍신의 시작을 보증합니다. 그러나 그녀는 불안 증상을 관리하는 가바펜틴의 효능과 일치하는 불안한 고통의 징후를 보이지 않았습니다.
이 환자는 약물 문제 외에도 하시모토의 갑상선염을 포함하여 특히 높은자가 면역 질환 부담이있었습니다. , 원발성 쇼그렌 증후군 및자가 면역 당뇨병. 가바펜틴과자가 면역 메커니즘 사이의 상호 작용에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 중증 근무력증과 가바펜틴의 악화가보고 된 바 있으며, 가바펜틴에 의한 수 포성 천포창의 한 사례가 현재 문헌에 나와 있습니다. 우리가 알고있는 바와 같이,자가 면역 질환 부담이 높은 환자가 가바펜틴에 대해 기분이나 불안 반응을 바꿔야한다는 통제 된 연구 나 사례 보고서는 없었습니다. 그러나 이것은 추가 연구가 필요한 잠재적 고려 사항입니다. 전반적으로 우리는 그렇지 않다고 생각합니다. 이 환자의 가바펜틴에 대한 호의적 인 반응이자가 면역과 관련이 있음을 시사하는 설득력있는 증거가 현재 존재합니다. 이러한 환자에게 가바펜틴을 사용하면 부작용의 위험이 높아집니다.
이 환자에서 가바펜틴의 혈청 수준을 측정하지 않았습니다. 첫째, 가바펜틴으로 불안을 치료하기위한 목표 혈청 농도는 알려지지 않았기 때문에 현재 임상 적으로 유용하지 않습니다. 둘째, 환자가 자신의 가바펜틴 사용을 허위로보고했다는 증거는 없었습니다. 그녀는 자신이 처방 한대로 약물을 복용하는 기간과자가 투여 량 감소의 반복적 인 에피소드에 대해 정신과 의사와 곧 만나게 되었기 때문입니다. 또한 약물 리필을 요청하고 예상 된 시간에 그녀가 복용 한 용량에 대해 채워졌습니다.
가바펜틴은 다른 항간질제와 약간만 겹치는 복잡한 작용 메커니즘을 가지고 있습니다.그 효과는 α2δ-1 서브 유닛에 대한 결합을 통한 전압 개폐 칼슘 채널의 억제를 통해 부분적으로 매개 될 가능성이 있습니다. 이것은 전압 의존적 칼슘 채널의 세포 밀매에 영향을 미쳐 칼슘 전류의 전반적인 감소를 유발하고 잠재적으로 현재 알려지지 않은 방식으로 신경 전달 물질 방출에 영향을 미칩니다. 이 수용체 복합체에 대한 결합은 흥분성 신경 시냅스의 형성을 감소시켜 잠재적으로 전반적인 흥분성 톤을 감소시키고 불안을 조절하는 것으로 가정되었습니다. 불안 증상을 표적으로 삼을 수있는 다른 잠재적 인 작용 기전에는 GABA 생합성 및 비 시냅스 GABA 신경 전달의 조절이 포함됩니다. 가바펜틴이 벤조디아제핀과 같은 GABA-A 수용체에 직접 결합하거나 조절하지는 않지만, 위의 메커니즘은 GABAergic 톤에 간접적으로 영향을 미칠 수 있으며 불안뿐만 아니라 벤조디아제핀 및 알코올 금단 성분 모두에 대한 치료 옵션을 제공 할 수 있습니다. 이 환자는 실제로 가바펜틴이 벤조디아제핀 중단에 유용하다는 것을 발견했지만, 더 큰 연구에서는 가바펜틴이 정신과 환자에서 벤조디아제핀 사용 감소와 관련이 없다는 것을 발견했습니다. 우리는 벤조디아제핀의 지속적인 금욕을 허용하는 GAD 증상을 치료하는 데 가바펜틴의 효능이라고 가정합니다. 가바펜틴에 긍정적으로 반응하는 GAD 환자도 벤조디아제핀 사용을 감소 시켰는지 여부를 확인하려면 향후 연구가 필요합니다. 이는 벤조디아제핀의 위험을 고려할 때 특히 중요합니다. 가바펜틴 남용 가능성에 대한 우려가 커지고 있습니다. 그러나 문헌은 제한되어 있으며 가바펜틴이 다른 약물 사용 장애, 특히 오피오이드 사용 장애가있는 환자가 주로 남용하는 것으로 나타났습니다. 가바펜틴을 남용했을 때 사용하는 복용량은 하루에 3000mg 이상인 경향이 있습니다. 우리 환자는 남용의 징후가 없거나 가바펜틴에 대한 수요가 증가하지 않았으며 사용 가능한 문헌에 따르면 위험이 낮은 것으로 보입니다. 그럼에도 불구하고 의사가인지하는 것이 중요합니다. 특히 약물 사용 장애가있는 환자의 경우 처방을 고려할 때 가바펜틴 남용 가능성. / p>