중증 복합 면역 결핍 (SCID)은 감염과 싸우는 면역 세포의 발달 및 기능과 관련된 여러 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 희귀 질환 그룹입니다. SCID가있는 영아는 출생시 건강 해 보이지만 심각한 감염에 매우 취약합니다. 영아가 혈액 생성 줄기 세포 이식, 유전자 요법 또는 효소 요법과 같은 면역 회복 치료를받지 않는 한,이 상태는 일반적으로 생후 1 ~ 2 년 이내에 치명적입니다. SCID 영아의 80 % 이상이이 질환의 가족력이 없습니다. 그러나 신생아 선별 검사의 개발로 인해 증상이 나타나기 전에 SCID를 발견 할 수있게되어 영향을받은 영아가 생명을 구하는 치료를받을 수 있습니다.
12 개 이상의 유전자가 SCID와 관련되어 있지만 유전자 NIH 지원 연구에 따르면 신생아 선별 검사를받은 SCID 영아의 약 15 %에서 결함이 알려지지 않았습니다. 대부분의 경우 SCID는 상 염색체 열성 패턴으로 유전되며, 특정 유전자 (하나는 어머니로부터, 하나는 아버지로부터 상 속됨)에 결함이 있습니다. 가장 잘 알려진 상 염색체 열성 SCID 형태는 아데노신 데 아미나 제 (ADA) 결핍으로 인해 발생하며,이 결핍은 유아에게 T 세포 생존에 필요한 ADA 효소가 부족합니다. X 염색체의 유전자 돌연변이로 인해 발생하는 X- 연관 SCID는 주로 남자 영아에게 영향을 미칩니다. 이 유형의 SCID를 가진 소년은 비정상적으로 성장하고 발달하는 백혈구를 가지고 있습니다. 결과적으로 T 세포와 자연 살해 세포가 적고 B 세포가 기능하지 않습니다.
SCID의 증상은 유아기에 발생하며 심각하거나 생명을 위협하는 감염, 특히 바이러스 감염, 폐렴과 만성 설사를 유발할 수 있습니다. 입과 기저귀 부위의 칸디다 (효모) 감염과 곰팡이 Pneumocystis jirovecii로 인한 폐렴도 흔합니다.
NIH에서 처음 개발 된 SCID 신생아 선별 검사는 T 세포 수용체 절제 서클 (TREC)을 측정합니다. , T 세포 개발의 부산물. SCID가있는 영아는 T 세포가 거의 없거나 전혀 없기 때문에 TREC가 없으면 SCID를 나타낼 수 있습니다. SCID 진단을 확인하기 위해 의사는 존재하는 T 및 B 세포의 수와 유형 및 기능 능력을 평가합니다. NIAID 및 기타 조직에서 지원하는 연구에 따르면 신생아 선별 검사를 통한 SCID의 조기 진단은 신속한 치료와 높은 생존율로 이어집니다. SCID는 2010 년 미국 보건 복지부의 신생아 용 권장 유니폼 선별 검사 패널에 추가되었습니다. 오늘날 미국의 모든 신생아는 SCID 검사를받습니다.
조혈 (혈액 형성) 줄기 세포 이식은 SCID가있는 영아의 표준 치료법입니다. 이상적으로 SCID가있는 영아는 밀접한 조직 일치 인 형제 자매로부터 줄기 세포를받습니다. 일치하는 형제 자매의 이식은 면역 기능의 최상의 회복으로 이어지지 만 일치하는 형제 자매가없는 경우 유아는 부모 또는 관련없는 기증자로부터 줄기 세포를받을 수 있습니다. 이러한 이식은 생명을 구하지 만 종종 부분적으로 만 면역력을 회복합니다. NIAID가 지원하는 연구에 따르면 SCID 영아를위한 최상의 결과를 얻으려면 조기 이식이 중요합니다. 연구자들은 SCID를 가진 240 명의 영아의 데이터를 분석 한 결과, 3.5 개월 이전에 이식을받은 사람들은 사용 된 줄기 세포 기증자의 유형에 관계없이 생존 할 가능성이 가장 높다는 것을 발견했습니다.
ADA가있는 SCID를 가진 어린이 결핍은 PEG-ADA라고하는 효소 대체 요법으로 다소 성공적으로 치료되었습니다.
연구에 따르면 유전자 요법이 X- 연관 SCID를 포함한 일부 유형의 SCID에 효과적인 치료가 될 수 있음이 밝혀졌습니다. 유전자 치료에서는 환자의 골수에서 줄기 세포를 채취하고 벡터라고하는 운반체를 이용하여 정상 유전자를 줄기 세포에 삽입 한 후 교정 된 세포를 환자에게 되돌려줍니다. X- 연관 SCID를 유전자 요법으로 치료하려는 초기 노력은 어린이의 T- 세포 기능을 성공적으로 회복 시켰지만 어린이의 약 1/4은 치료 후 2 ~ 5 년 후에 백혈병에 걸렸습니다. 과학자들은이 연구에 사용 된 벡터가 세포 성장을 제어하는 유전자를 활성화시켜 백혈병을 유발한다고 의심합니다. 새로운 유전자 치료 전략은 효과적이고 안전한 것으로 보이는 변형 된 벡터를 사용합니다. NIAID 연구자들은 새로운 유전자 치료법을 사용하여 X- 연관 SCID로 노인과 청소년을 성공적으로 치료하고 있습니다.