시아 노 코발라민 (비타민 B12) 결핍
모든 산으로 매일 치료 -장기간 (예 : 3 년 이상) 약물을 억제하면 저산소증 또는 무산소 증으로 인한 시아 노 코발라민 (비타민 B12)의 흡수 장애가 발생할 수 있습니다. 산 억제 요법으로 발생하는 시아 노 코발라민 결핍에 대한 드문보고가 문헌에보고되었습니다. DEXILANT로 치료 한 환자에서 cyanocobalamin 결핍과 일치하는 임상 증상이 관찰되는 경우이 진단을 고려해야합니다.
저 마그네슘 혈증
증상 및 무증상 인 저 마그네슘 혈증은 PPI로 치료받은 환자에서 드물게보고되었습니다. 적어도 3 개월 동안, 대부분의 경우 1 년 치료 후. 심각한 부작용으로는 파상풍, 부정맥 및 발작이 있습니다. 대부분의 환자에서 저 마그네슘 혈증 치료에는 마그네슘 교체 및 PPI 중단이 필요했습니다.
장기 치료를받을 것으로 예상되거나 디곡신 또는 저 마그네슘 혈증을 유발할 수있는 약물 (예 : 이뇨제)과 함께 PPI를 복용하는 환자의 경우 ), 의료 전문가는 PPI 치료를 시작하기 전에 정기적으로 마그네슘 수치를 모니터링하는 것을 고려할 수 있습니다.
신경 내분비 종양에 대한 조사와의 상호 작용
혈청 크로 모 그라 닌 A (CgA) 수치는 약물에 이어 증가합니다. 유도 된 위산도 감소. 증가 된 CgA 수준은 신경 내분비 종양에 대한 진단 조사에서 위양성 결과를 유발할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자는 CgA 수준을 평가하기 최소 14 일 전에 일시적으로 덱스 란소프라졸 치료를 중단하고 초기 CgA 수준이 높으면 검사를 반복해야합니다. 연속 테스트 (예 : 모니터링)를 수행하는 경우 테스트 사이의 참조 범위가 다를 수 있으므로 동일한 상업적 실험실을 테스트에 사용해야합니다.
메토트렉세이트와의 상호 작용
문헌에 따르면 메토트렉세이트 (주로 고용량)와 함께 PPI를 병용하면 메토트렉세이트 및 / 또는 그 대사 산물의 혈청 수준을 높이고 연장하여 메토트렉세이트 독성을 유발할 수 있습니다. 고용량 메토트렉세이트 투여에서는 일부 환자에서 일시적으로 PPI를 중단하는 것이 고려 될 수 있습니다.
자상 샘 폴립
PPI 사용은 다음과 같은 안저 샘 폴립의 위험 증가와 관련이 있습니다. 특히 1 년 이상 장기간 사용하면 증가합니다. 기저선 폴립을 개발 한 대부분의 PPI 사용자는 무증상이었고 내시경 검사에서 기저선 폴립이 우연히 확인되었습니다. 치료중인 상태에 적합한 가장 짧은 기간의 PPI 요법을 사용하십시오.
환자 상담 정보
환자에게 FDA 승인 환자 라벨 (Medication Guide and Instructions for Use)을 읽도록 조언하십시오. .
이상 반응
환자가 다음과 일치하는 징후 나 증상을 경험하는 경우 의료 서비스 제공자에게보고하도록 안내합니다.
- 과민 반응
- 급성 간질 신염
- Clostridium difficile 관련 설사
- 골 골절
- 피부 및 전신 홍 반성 루푸스
- 시아 노 코발라민 (비타민 B12) 결핍
- 고 마그네슘 혈증
약물 상호 작용
환자들이 릴피 비린 함유 제품이나 고혈압제를 복용하는 경우 의료 제공자에게보고하도록 조언하십시오. 복용량 메토트렉세이트.
임신
임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언하십시오. 임신 가능성이있는 여성에게 알려 지거나 의심되는 임신에 대해 의료 서비스 제공자에게 알릴 수 있도록 조언합니다.
투여
- 음식에 관계없이 복용합니다.
- 누락 된 복용량 : 복용량을 놓친 경우 가능한 한 빨리 투여하십시오. 그러나 다음 예정된 복용량이 예정된 경우 놓친 복용량을 복용하지 말고 다음 복용량을 정시에 복용하십시오. 놓친 복용량을 보충하기 위해 한 번에 두 번 복용하지 마십시오.
- 전체를 삼키십시오. 씹지 마십시오.
- 캡슐을 삼키는 데 어려움이있는 환자를 위해 사과 소스에 개봉하여 뿌릴 수 있습니다.
- 또는 캡슐은 구강 주사기 또는 NG 튜브를 통해 물로 투여 할 수 있습니다. 사용 설명서에 설명 된대로
비 임상 독성학
발암, 돌연변이 유발, 생식 능력 장애
덱스 란소프라졸의 발암 가능성은 다음을 사용하여 평가되었습니다. 란소프라졸 연구. 2 건의 24 개월 발암 성 연구에서 Sprague-Dawley 쥐는 란소프라졸을 5 ~ 150mg / kg / 일의 용량으로 경구로 치료했습니다. 이는 50kg 사람의 신체 표면 노출 (mg / m²)의 약 1 ~ 40 배입니다. 인간의 란소프라졸 30mg / 일 권장 용량을 감안할 때 평균 키의 평균.
란소프라졸은 수컷 및 암컷 쥐 모두에서 용량 관련 위 ECL 세포 증식 및 ECL 세포 카르시 노이드를 생성했습니다.
In 쥐, lansoprazole은 또한 남녀 모두에서 위 상피의 장내 화생 발생을 증가시켰다.수컷 쥐에서 란소프라졸은 고환 간질 세포 선종의 용량 관련 증가를 생성했습니다. 15 ~ 150mg / kg / 일 (BSA를 기준으로 한 권장 인간 란소프라졸 용량의 4 ~ 40 배) 용량을 투여받은 쥐에서 이러한 선종 발생률은이 쥐 균주에 대한 낮은 배경 발생률 (범위 = 1.4 ~ 10 %)을 초과했습니다. .
24 개월 발암 성 연구에서 CD-1 마우스는 BSA를 기준으로 한 권장 인간 란소프라졸 용량의 2 ~ 80 배인 15 ~ 600mg / kg / 일의 란소프라졸 용량으로 경구 치료했습니다. 란소프라졸은 용량과 관련하여 위 ECL 세포 증식 발생률을 증가 시켰습니다. 또한 간 종양 (간세포 선종 + 암종)의 발생률도 증가했습니다. 300 및 600mg 란소프라졸 / kg / 일 (BSA 기준 권장 인간 란소프라졸 용량의 40 ~ 80 배)으로 처리 된 수컷 마우스와 150 ~ 600mg 란소프라졸 / kg / 일 (20 ~ 80 회)로 처리 된 암컷 마우스의 종양 발생률 BSA를 기반으로 한 권장 인간 란소프라졸 용량)이 마우스의이 균주에 대한 역사적 대조군에서 배경 발생 범위를 초과했습니다. 란소프라졸 치료는 75 ~ 600mg / kg / 일을 투여받은 수컷 마우스에서 망막 고환 선종을 생성했습니다 (BSA를 기준으로 한 권장 인간 란소프라졸 용량의 10 ~ 80 배).
26 주 p53 (+/-) 란소프라졸의 형질 전환 마우스 발암 성 연구는 양성이 아니 었습니다.
란소프라졸은 Ames 테스트와 체외 인간 림프구 염색체 이상 분석에서 양성이었습니다. 란소프라졸은 생체 외 쥐 간세포 계획되지 않은 DNA 합성 (UDS) 테스트, 생체 내 마우스 소핵 테스트 또는 쥐 골수 세포 염색체 이상 테스트에서 유전 독성이 없었습니다.
Dexlansoprazole은 Ames 테스트에서 양성이었습니다. 차이니즈 햄스터 폐 세포를 이용한 체외 염색체 이상 검사. 덱슬 란소프라졸은 생체 내 마우스 소핵 테스트에서 음성이었습니다.
덱슬 란소프라졸이 생식력과 생식 능력에 미치는 잠재적 인 영향은 란소프라졸 연구를 사용하여 평가되었습니다. 최대 150mg / kg / 일 (BSA 기준 인간 권장 란소프라졸 용량의 40 배)까지 경구 투여 한 란소프라졸은 수컷 및 암컷 쥐의 생식력과 생식 능력에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
사용 특정 집단
임신
위험 요약
임산부에서 약물 관련 위험을 알리기 위해 덱스 란소프라졸을 사용하는 연구는 없습니다. 덱슬 란소프라졸은 란소프라졸의 R- 거울상 이성질체이며, 임신 중 란소프라졸 사용에 대한 발표 된 관찰 연구에서는 란소프라졸과의 임신 관련 부작용의 연관성을 입증하지 않았습니다 (데이터 참조).
동물 번식 연구에서 경구 투여 최대 권장 인간 덱스 란소프라졸 용량의 1.8 배로 수유를 통해 쥐에게 란소프라졸을 투여하면 출생 후 21 일에 대퇴골 무게, 대퇴골 길이, 크라운-엉덩이 길이 및 성장판 두께 (남성 만 해당)에서 자손이 감소했습니다 (데이터 참조). 이러한 효과는 체중 증가 감소와 관련이 있습니다. 임산부에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언하십시오.
표시된 인구에 대한 주요 선천적 결함 및 유산의 예상 배경 위험은 알려져 있지 않습니다. 모든 임신에는 선천적 결함, 상실 또는 기타 부작용의 배경 위험이 있습니다. 미국 일반 인구에서 임상 적으로 인정되는 임신에서 주요 선천적 결함 및 유산의 예상 배경 위험은 각각 2 ~ 4 % 및 15 ~ 20 %입니다.
데이터
인간 데이터
덱슬 란소프라졸은 란소프라졸의 R- 거울상 이성질체입니다. 발표 된 관찰 연구에서 얻은 데이터는 임신과 관련된 불리한 결과와 란소프라졸 사용의 연관성을 입증하지 못했습니다. 이러한 관찰 연구의 방법 론적 한계는 임신 중 약물 관련 위험을 확실히 설정하거나 배제 할 수 없습니다. European Network of Teratology Information Services의 전향 적 연구에서, 란소프라졸 30mg을 1 일 중간 투여 량으로 투여 한 62 명의 임산부 그룹의 결과를 PPI를 전혀 복용하지 않은 868 명의 임산부 대조군과 비교했습니다. PPI에 노출 된 여성과 대조군 사이의 주요 기형 비율에는 차이가 없었으며, 상대 위험도 (RR) = 1.04,. 1996 년부터 2008 년까지 덴마크의 모든 출생을 포함하는 인구 기반 후 향적 코호트 연구에서, 794 명의 출생에서 란소프라졸에 대한 첫 삼 분기 노출을 분석하는 동안 주요 선천적 결함이 크게 증가하지 않았습니다. 최소한 첫 3 개월 동안 PPI에 노출 된 1,530 명의 임산부와 노출되지 않은 133,410 명의 임산부를 비교 한 메타 분석에서는 PPI에 노출 된 선천성 기형 또는 자연 유산 위험이 유의하게 증가하지 않는 것으로 나타났습니다 (주요 기형의 경우 Odds Ratio (OR) = 1.12). , 및 자연 유산의 경우 OR = 1.29,).
동물 데이터
토끼를 대상으로 최대 30mg / kg / 일의 덱스 란소프라졸을 경구 투여 한 배 태자 발달 연구 (신체 기준 최대 권장 덱스 란소프라졸 용량의 약 9 배) 표면적)은 dexlansoprazole로 인해 태아에 영향을 미치지 않았습니다. 또한, 최대 150mg / kg / day의 용량으로 경구 란소프라졸을 투여 한 쥐 (신체 표면적을 기준으로 한 권장 인간 란소프라졸 투여 량의 40 배)를 투여 한 쥐와 최대 용량으로 경구 란소프라졸을 투여 한 토끼에서 배 태자 발달 연구를 수행했습니다. 30 mg / kg / day (체 표면적을 기준으로 한 권장 인체 란소프라졸 용량의 16 배) 기간 동안 란소프라졸로 인해 태아에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
추가 된 쥐를 대상으로 한 출생 전 및 후 발생 독성 연구 골 발달을 평가하기위한 평가 변수는 수유를 통해 기관 형성 동안 투여 된 10-100 mg / kg / day (덱스 란소프라졸 AUC 기준 최대 권장 인간 덱스 란소프라졸 용량 60 mg의 0.2-1.8 배)의 경구 용량으로 란소프라졸로 수행되었습니다. 100mg / kg / 일 (덱스 란소프라졸 AUC 기준 최대 권장 인간 덱스 란소프라졸 용량 60mg의 1.8 배)에서 관찰 된 모성 영향에는 임신 기간 증가, 임신 중 체중 증가 감소, 음식 섭취 감소가 포함되었습니다. 이 용량에서 사산의 수가 증가했으며 이는 산모의 독성에 부차적 인 것일 수 있습니다. 새끼의 체중은 출생 후 11 일부터 100mg / kg / day로 감소했습니다. 대퇴골 무게, 대퇴골 길이 및 크라운-엉덩이 길이는 출생 후 21 일에 100mg / kg / day로 감소했습니다. 17-18 주에 100mg / kg / day 그룹. 생 장판 두께는 출생 후 21 일에 100mg / kg / day 남성에서 감소했고, 30 ~ 100mg / kg / day 남성에서 17 ~ 18 주에 증가했습니다. 뼈 매개 변수에 대한 영향은 체중 증가 감소와 관련이있었습니다.
수유
위험 요약
모유에 덱스 란소프라졸의 존재에 관한 정보가 없습니다. , 모유 수 유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향. 그러나 란소프라졸과 그 대사 산물은 쥐 우유에 존재합니다. 모유 수유의 발달 및 건강상의 이점은 DEXILANT에 대한 어머니의 임상 적 필요성 및 DEXILANT의 모유 수유 아동 또는 근본적인 모성 상태로 인한 잠재적 부작용과 함께 고려되어야합니다.
소아용 사용
란소프라졸 (라 세미 혼합물)이 다기관, 이중 맹검 통제에서 효과적이지 않았기 때문에 1 개월에서 1 세 미만의 소아 환자에서 증상이있는 GERD 치료에 DEXILANT를 사용하지 않는 것이 좋습니다. 란소프라졸을 사용한 임상 시험 및 비 임상 연구에서 심장 판막 비후 및 뼈 변화의 부작용이 입증되었습니다.
12 세 미만의 소아 환자에서 DEXILANT의 안전성과 효과가 입증되지 않았습니다. DEXILANT는 그렇지 않습니다. 12 세 미만의 소아 환자에게 권장됩니다. 란소프라졸을 투여 한 어린 쥐를 대상으로 한 비 임상 연구에서 란 소프 라조에서 심장 판막 비후 및 뼈 변화의 부작용이 입증되었습니다. 아래의 청소년 동물 독성 데이터에 설명 된대로 최대 권장 등가 인간 용량보다 높은 용량.
DEXILANT의 안전성과 효과는 12 세에서 17 세 사이의 소아 환자에서 모두의 치유를 위해 확립되었습니다. EE 등급, 치유 된 EE 유지 및 속쓰림 완화, 증상이있는 비 미란 성 GERD와 관련된 속쓰림 치료
이 연령 그룹의 DEXILANT 사용은 적절하고 잘 통제 된 증거에 의해 뒷받침됩니다. 12 ~ 17 세 소아 환자를 대상으로 안전성, 효능 및 약동학 데이터가 추가 된 성인을 대상으로 한 DEXILANT 연구.
12 ~ 17 세 환자의 부작용 프로필은 성인과 유사했습니다.
소년 동물 독성 데이터
소년 쥐 연구에서 란소프라졸의 최대 권장 용량보다 높은 용량에서 뼈 성장과 발달 및 심장 판막에 대한 부작용이 관찰되었습니다.
8 주간의 경구 독성 연구 ha 4 주 회복 단계는 출생 후 7 일 (신생아와 동등한 연령)부터 62 (인간에서 약 14 세에 해당하는 연령)까지 40 ~ 500mg / kg / day의 용량으로 란소프라졸을 투여 한 어린 쥐에서 수행되었습니다. / p>
심장 판막 비후는 란소프라졸 500mg / kg / 일 용량에서 발생했습니다 (AUC 기준 12 세 미만 소아 환자에서 예상되는 덱스 란소프라졸 노출의 약 3-5 배). 다음 저용량 (250mg / kg / 일) 이하에서는 심장 판막 비후가 관찰되지 않았습니다. 연구 결과는 4 주 동안 약물을 사용하지 않은 상태에서 회복 된 후 가역성으로가는 경향이 있습니다. 이 연구에서 12 세 미만의 소아 환자에 대한 심장 판막 비후의 관련성은 알려지지 않았습니다.이러한 결과는 12 세 이상의 환자와 관련이 없습니다. 청소년 (신생아) 쥐를 대상으로 한 8 주 경구 독성 연구에서 얻은 것과 유사한 전신 노출에서 청소년 쥐를 대상으로 한 13 주간의 란소프라졸 정맥 내 독성 연구에서 심장 판막에 대한 영향이 관찰되지 않았습니다 (인간 연령 약 12 세).
란소프라졸의 8 주간의 경구 독성 연구에서, 100mg / kg / day 이상의 용량은 성장이 지연되었고, 출생 후 10 일에 체중 증가 장애가 관찰되었습니다. 신생아 인간). 치료가 끝날 때 100mg / kg / day 이상에서 성장 장애의 징후에는 체중 감소 (대조군에 비해 14 % ~ 44 %), 여러 장기의 절대 체중, 대퇴골 중량, 대퇴골 길이 및 크라운- 엉덩이 길이. 대퇴부 성장판 두께는 수컷에서만 감소했으며 500mg / kg / 일 용량에서만 감소했습니다. 성장 지연과 관련된 영향은 4 주 회복 기간이 끝날 때까지 지속되었습니다. 장기 데이터는 수집되지 않았습니다.
노인용
DEXILANT의 임상 연구에 참여한 총 환자 수 (n = 4548) 중 환자의 11 %가 65 세 이상이었습니다. , 2 %는 75 세 이상이었습니다. 이 환자와 젊은 환자 사이에 안전성이나 효과의 전반적인 차이는 관찰되지 않았으며 다른보고 된 임상 경험에서도 노인 환자와 젊은 환자 사이의 반응에서 유의 한 차이를 확인하지 못했지만 일부 노인 환자의 민감도가 더 높다는 것을 배제 할 수 없습니다.
간 장애
경증 간 장애 (Child-Pugh Class A) 환자에게는 DEXILANT의 용량 조정이 필요하지 않습니다.
중등도 간 장애가있는 성인 환자 연구에서 ( 60mg DEXILANT의 단일 용량을 투여받은 Child-Pugh Class B)는 정상적인 간 기능을 가진 건강한 피험자에 비해 dexlansoprazole의 전신 노출이 유의하게 증가했습니다. 따라서 중등도 간 장애 환자 (Child-Pugh Class B)의 경우 EE 치유를 위해 용량 감소가 권장됩니다.
중증 간 장애 환자 (Child-Pugh Class C)에 대한 연구는 수행되지 않았습니다. ); 이러한 환자에게는 DEXILANT 사용을 권장하지 않습니다.