ディスカッション
ガバペンチンの潜在的な抗不安作用は、動物モデルで最初に観察されました。不安障害の患者を対象としたランダム化比較試験では、ガバペンチンが社会恐怖症の治療に効果的であることがわかりました。ガバペンチンは一般的にパニックや広場恐怖症の症状の治療には効果がありませんでした。しかし、より重症の患者、特に女性のサブグループは、ある程度の改善を示しました。
私たちの知る限り、GADでのガバペンチンの使用に関する管理された研究はありません。さまざまな不安障害のある18人の患者を対象にまとめた研究では、そのうちの1人がGADを患っており、不安症状に有益な効果があることがわかりました。 Pollackらは、3か月のフォローアップでガバペンチン100 mgTIDを改善したGAD患者の症例報告を発表しました。しかし、患者はまた、ジアゼパムの合計1日量20mgを投与されていました。同じ著者はまた、3ヶ月のフォローアップでガバペンチン100mgBIDを投与された患者の不安の改善を報告しました。しかし、その患者はアルコール使用障害があり、この期間中に飲酒が減少していました。この有効性データの欠如にもかかわらず、私たちの臨床経験は、ガバペンチンがGADの患者を治療するために頻繁に使用されることを示しています。
ここに提示された患者は、文献で利用可能なGAD症状に対するガバペンチンの用量反応の最も詳細な説明を持っていますこれまで。平均して、11日ごとに患者に連絡し、294日間の外来患者フォローアップで合計27回の測定を行いました。これにより、この患者の詳細な用量効果反応を決定することができます。図1に示すように、ガバペンチンの投与量と不安の間には明確な反比例の関係がありました。不安は、1日あたり900mg以上の1日総投与量で低いまたは存在しないと評価されました。患者は、SSRI、SNRI、三環系抗うつ薬、ブプロピオン、ミルタザピン、アリピプラゾール、およびトラゾドンの不安と気分を対象とした複数の治療試験に失敗したため、これは特に励みになります。これらの薬と比較して、ガバペンチンは好ましい副作用プロファイルを持ち、一般的に過剰摂取のリスクが低いことを表しています。
患者は、ガバペンチン、セルトラリン、ドキセピン10 mg QHS、およびドキセピン10 mgQHSを含むいくつかの精神科薬で最後の入院から退院しました。ヒドロキシジン25mgBID。彼女はすぐにヒドロキシジンを中止しましたが、124日目まで他の3つの投薬を続けました。この間、ガバペンチンは用量調整を繰り返した唯一の投薬であり、他の投薬の変更はこの患者の不安の変動レベルと時間的に相関していませんでした。したがって、ある程度の多剤併用にもかかわらず、患者の不安レベルの変動は、ガバペンチンの用量変化と最も明確に関連していました。さらに、196日目から、患者の精神状態は、ガバペンチン600 mgBID単剤療法で約70日間治療されました。彼女はこの期間中、不安から完全に寛解し続け、900mg /日以上の総日用量のガバペンチンが彼女のGAD症状の治療に有効であるという仮説をさらに支持しました。この期間の終わりに、患者はMDDと一致する症状を発症し、ベンラファキシンの開始を保証しました。しかし、彼女は不安な苦痛の兆候を示さず、これもガバペンチンの不安症状の管理における有効性と一致しています。
投薬の懸念に加えて、この患者は橋本甲状腺炎を含む特に高い自己免疫疾患の負担がありました。 、原発性シェーグレン症候群、および自己免疫性糖尿病。ガバペンチンと自己免疫メカニズムとの相互作用についてはほとんど知られていない。ガバペンチンによる重力筋無力症の悪化が報告されており、ガバペンチン誘発性水疱性ペンフィゴイドの1例が現在文献で入手可能である。私たちの知る限り、自己免疫疾患の負担が高い患者はガバペンチンに対する気分や不安反応が変化するはずであることを示す管理された研究や症例報告はありませんが、これはさらなる研究に値する潜在的な考慮事項です。ガバペンチンに対するこの患者の好ましい反応が彼女の自己免疫に関連していることを示唆する説得力のある証拠が現時点で存在しますこのような患者にガバペンチンを使用する素因またはそのような患者は、有害事象のリスクが高くなります。
この患者のガバペンチンの血清レベルは測定しませんでした。第一に、ガバペンチンで不安を治療するための目標血清濃度は知られていないため、現時点では臨床的に有用ではありません。第二に、患者がガバペンチンの使用を誤って報告したという証拠はありませんでした。彼女は精神科医と一緒に、自己開始の減量と処方された薬の服用期間について繰り返し話していたからです。さらに、薬の補充が要求され、彼女が服用していた用量の予想される時間に補充されました。
ガバペンチンには、他の抗てんかん薬とわずかに重複する複雑な作用メカニズムがあります。その効果は、α2δ-1サブユニットへの結合を介した電位依存性カルシウムチャネルの阻害によって部分的に媒介される可能性があります。これは、電位依存性カルシウムチャネルの細胞輸送に影響を及ぼし、カルシウム電流の全体的な減少を引き起こし、現在未知の方法で神経伝達物質の放出に影響を与える可能性があります。この受容体複合体への結合はまた、興奮性神経シナプスの形成を減少させ、したがって全体的な興奮性緊張を減少させ、不安を調節すると仮定されています。不安症状を標的とする可能性のある他の潜在的な作用機序には、GABA生合成および非シナプスGABA神経伝達の調節が含まれます。ガバペンチンはベンゾジアゼピンのようなGABA-A受容体に直接結合または調節しませんが、上記のメカニズムは間接的にGABA作動性緊張に影響を与え、不安神経症だけでなくベンゾジアゼピンとアルコール離脱の両方の成分の治療オプションを提供する可能性があることは注目に値します。この患者は確かにガバペンチンが彼女のベンゾジアゼピン中止に有用であることに気づきましたが、より大規模な研究では、ガバペンチンが精神病患者におけるベンゾジアゼピン使用の減少と関連していないことがわかりました。継続的なベンゾジアゼピン禁欲を可能にしたのは、GAD症状の治療におけるガバペンチンの有効性であると仮定します。ガバペンチンに陽性反応を示すGAD患者がベンゾジアゼピンの利用を減少させたかどうかを判断するには、今後の研究が必要です。これは、ベンゾジアゼピンのリスクを考えると特に重要です。高齢者では。
ガバペンチン乱用の可能性についての懸念が高まっています。しかし、文献は限られており、ガバペンチンは他の物質使用障害、特にオピオイド使用障害の患者によって主に乱用されていることが示唆されています。ガバペンチンが乱用されたときに使用される用量は3000mg /日を超える傾向があります。私たちの患者は乱用の兆候やガバペンチンの需要の増加を示さず、入手可能な文献に基づくとリスクが低いようです。それにもかかわらず、医師が知っておくことが重要です。特に物質使用障害のある患者に対して、ガバペンチンの処方を検討する際のガバペンチン乱用の可能性。