アルコール消費量と感受性に対するドキシサイクリンの効果:誘導性トランスジェニックマウスモデルの考察

神経炎症は多数を誘発することが知られています脳の生理機能の変化であり、神経変性疾患を含むさまざまな病状、および睡眠や急性疾患などの行動に関連しています。さらに、アルコールに対する行動反応が神経免疫系への摂動によって影響を受けるという証拠が蓄積されています。最近の研究では、炎症誘発性メディエーターの投与によりアルコール消費量が増加し、ミノサイクリンなどの抗炎症薬の投与により消費量が減少することが示されています。ドキシサイクリンは、抗炎症メディエーターおよびテトラサイクリン誘導体であり、その誘導性および可逆性で広く認められているトランスジェニックアプローチであるテトラサイクリン調節システムで一般的に使用されています。抗炎症剤とアルコールへの反応および消費との間に確立された関連性を考慮し、テトラサイクリン調節システムが遺伝子操作および行動表現型検査にますます採用されるようになっているため、アルコール感受性および消費に対するドキシサイクリン投与の影響を調査しました。テトラサイクリントランスアクチベーター導入遺伝子またはテトラサイクリンオペレータープロモーター挿入を含む2つの独立したトランスジェニック系統を、野生型同腹仔マウス(C57Bl / 6J)とともに使用して、アルコール消費量、アルコール誘発性運動障害および鎮静、血中アルコール濃度の変化を測定しました。ドキシサイクリン投与(固形飼料で40mg / kg)。暗闇での飲酒パラダイムの繰り返しセッションを使用して、ドキシサイクリンが2時間および4時間のアクセス中に一貫して20%アルコールの消費を削減することを発見しました。ドキシサイクリンはまた、血中アルコール濃度に有意な変化を引き起こすことなく、アルコールの運動障害効果(2 g / kg)、およびエタノール注射後の立ち直り反射の喪失の持続時間(3.5 g / kg)に対する感受性を高めました。テトラサイクリン調節トランスジェニックアプローチを使用することの多くの利点にもかかわらず、アルコール行動を含む神経炎症によって影響を受ける可能性のある行動におけるドキシサイクリン投与の影響を考慮することが重要です。

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