警告
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注意事項
胎児毒性
ロテンシンは、妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠の第2および第3トリメスター中にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児の腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率と死亡率を増加させます。結果として生じる羊水過少症は、胎児の肺の形成不全および骨格の変形と関連している可能性があります。潜在的な新生児の副作用には、頭蓋骨形成不全、無尿、低血圧、腎不全、および死亡が含まれます。妊娠が検出されたら、できるだけ早くロテンシンを中止してください。
血管性浮腫とアナフィラキシー様反応
血管性浮腫
頭頸部血管性浮腫
血管性浮腫顔、四肢、唇、舌、声門、および/またはいくつかの致命的な反応を含む喉頭の、ロテンシンで治療された患者で発生しました。舌、声門または喉頭が関与している患者、特に気道手術の病歴のある患者は、気道閉塞を経験する可能性があります。ロテンシンは直ちに中止し、血管性浮腫の徴候と症状が完全かつ持続的に解消するまで適切な治療とモニタリングを提供する必要があります。
ACE阻害薬治療とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者はリスクが高くなる可能性があります。 ACE阻害薬投与中の血管浮腫の治療。 ACE阻害薬は、黒人以外の患者よりも黒人の血管性浮腫の発生率が高いことに関連しています。
ACE阻害薬とmTOR（哺乳類のラパマイシン標的）阻害薬（例、テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス）の同時投与を受けている患者）治療またはネプリリシン阻害剤は血管性浮腫のリスクが高い可能性があります。
腸血管性浮腫
ACE阻害薬で治療された患者に腸血管性浮腫が発生しています。これらの患者は腹痛（悪心または嘔吐の有無にかかわらず）を示しました。場合によっては、顔面血管浮腫の既往歴がなく、C-1エステラーゼレベルは正常でした。場合によっては、血管性浮腫は腹部CTスキャンや超音波などの手順によって、または手術時に診断され、ACE阻害薬を中止した後に症状が解消しました。
アナフィラキシー様反応
脱感作中のアナフィラキシー様反応
ACE阻害薬の投与中に膜翅目毒による脱感作治療を受けている2人の患者は、生命を脅かすアナフィラキシー様反応を持続しました。
透析中のアナフィラキシー様反応
突然の生命を脅かす可能性のあるアナフィラキシー高フラックス膜で透析され、ACE阻害薬と同時に治療された一部の患者で反応が起こっています。このような患者では、透析を直ちに停止し、アナフィラキシー様反応の積極的な治療を開始する必要があります。これらの状況では、抗ヒスタミン薬によって症状が緩和されていません。これらの患者では、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧薬の使用を検討する必要があります。アナフィラキシー様反応は、デキストラン硫酸吸収を伴う低密度リポタンパク質アフェレーシスを受けている患者でも報告されています。
腎機能障害
ロテンシンで治療された患者の腎機能を定期的に監視します。急性腎不全を含む腎機能の変化は、レニン-アンジオテンシン系を阻害する薬剤によって引き起こされる可能性があります。腎機能がレニン-アンジオテンシン系の活動に依存する可能性のある患者（例、腎動脈狭窄、慢性腎臓病、重度のうっ血性心不全、心筋梗塞後、または容量減少のある患者）は、急性発症のリスクが特に高い可能性があります。ロテンシンの腎不全。ロテンシンの腎機能が臨床的に有意に低下した患者では、治療を中止または中止することを検討してください。
低血圧
ロテンシンは、乏尿、進行性高窒素血症、急性腎を合併することもある症候性低血圧を引き起こす可能性があります失敗、または死。過度の低血圧のリスクがある患者には、以下の状態または特徴を持つ患者が含まれます：収縮期血圧が100 mm Hg未満の心不全、虚血性心疾患、脳血管疾患、低ナトリウム血症、高用量利尿薬療法、腎透析、または重度の容量および/または塩病因の枯渇。
このような患者では、治療の最初の2週間、およびベナゼプリルまたは利尿薬の投与量を増やすたびに注意深くフォローしてください。急性MI後に血行動態が不安定な患者にはロテンシンの使用を避けてください。
手術/麻酔
大手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔中に、ロテンシンはアンジオテンシンIIを遮断する可能性があります。代償性レニン放出に続発する形成。低血圧が発生した場合は、音量を上げて修正してください。
高カリウム血症
ロテンシンを投与されている患者では、血清カリウムを定期的に監視する必要があります。レニン-アンジオテンシン系を阻害する薬は、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、真性糖尿病、およびカリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、および/またはカリウム含有塩代替物の併用が含まれます。
肝不全
ACE阻害薬は、カリウム保持性利尿から始まり、劇症肝壊死および（時には）死に至る症候群に関連しています。この症候群のメカニズムは理解されていません。黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害薬を投与されている患者は、ACE阻害薬を中止し、適切な医学的フォローアップを受ける必要があります。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力障害
ベナゼプリルを最大150mg / kg /日の用量で最大2年間ラットおよびマウスに投与した場合、発がん性の証拠は見つかりませんでした。体重に基づいて比較すると、この用量は推奨される最大ヒト用量の110倍です。体表面積に基づいて比較すると、この用量は、推奨される最大ヒト用量の18倍と9倍（それぞれラットとマウス）です（計算では、患者の体重を60 kgと想定しています）。細菌のエームス試験（代謝活性化の有無にかかわらず）、培養哺乳類細胞の順方向変異のin vitro試験、または核異常試験では、変異原性は検出されませんでした。 50〜500mg / kg /日の用量（mg / m2比較に基づく最大推奨ヒト用量の6〜60倍およびmg / kg比較に基づく最大推奨ヒト用量の37〜375倍）では、ロテンシンは有害ではありませんでしたオスとメスのラットの生殖能力への影響。
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
ロテンシンは胎児を引き起こす可能性があります妊娠中の女性に投与すると害があります。妊娠の第2および第3トリメスター中にレニン-アンジオテンシン系に作用する薬物の使用は、胎児の腎機能を低下させ、胎児および新生児の罹患率と死亡率を増加させます。妊娠初期に降圧薬の使用にさらされた後の胎児の異常を調べるほとんどの疫学研究では、レニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を他の降圧薬と区別していません。妊娠が検出されたら、できるだけ早くロテンシンを中止してください。
指定された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。一般的な米国の人口では、臨床的に認識されている妊娠における主要な出産障害と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4％と15〜20％です。
臨床的考慮事項
疾患関連する母体および/または胚/胎児のリスク
妊娠中の高血圧は、子癇前症、妊娠糖尿病、早産、および分娩合併症（帝王切開の必要性、分娩後など）の母体リスクを高めます。出血）。高血圧は、子宮内胎児発育遅延と子宮内死亡の胎児リスクを高めます。高血圧の妊婦は注意深く監視し、それに応じて管理する必要があります。
胎児/新生児の有害反応
妊娠後期および後期にレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬剤を使用する妊婦の羊水過少症妊娠の結果、胎児の腎機能が低下し、無尿症や腎不全、胎児の肺形成不全、頭蓋骨形成不全、高血圧、死亡などの骨格の変形が引き起こされる可能性があります。特定の患者のレニン-アンジオテンシン系に影響を与える薬物による治療の適切な代替手段がないという珍しいケースでは、胎児への潜在的なリスクを母親に知らせます。
連続超音波検査を実施して、羊膜内環境。妊娠週に基づいて、胎児検査が適切な場合があります。ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を受けた後まで羊水過少症が現れない可能性があることに注意する必要があります。低血圧、乏尿、および高カリウム血症のためにロテンシンへの子宮内曝露の病歴のある乳児を注意深く観察してください。ロテンシンへの子宮内曝露の病歴のある新生児に乏尿または低血圧が発生した場合は、血圧と腎灌流をサポートしてください。低血圧を逆転させ、腎機能障害を代替する手段として、交換輸血または透析が必要になる場合があります。
授乳
最小量の未変化のベナゼプリルおよびベナゼプリルが母乳に排泄されます。ベナゼプリルで治療された授乳中の女性。母乳を完全に摂取している新生児は、ベナゼプリルとベナゼプリルの母体投与量のmg / kgの0.1％未満しか摂取しません。
小児への使用
ロテンシンの降圧効果は、7〜16歳の小児患者を対象とした二重盲検試験で評価されています。ロテンシンの薬物動態は、6〜16歳の小児患者で評価されています。腎臓の発達に影響を与えるリスクがあるため、1歳未満の乳児にはロテンシンを投与しないでください。
ロテンシンの安全性と有効性は、6歳未満の小児患者または小児では確立されていません。糸球体濾過率< 30 mL / min /1.73m2。
小児用
ベナゼプリルを投与された患者の総数のうちロテンシンの米国の臨床研究では、18％が65歳以上で、2％が75歳以上でした。これらの患者と若い患者の間で有効性や安全性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では、高齢者と若い患者の間の反応の違いは特定されていませんが、一部の高齢者の感度が高いことを否定することはできません。
ベナゼプリルとベナゼプリルは実質的に腎臓から排泄されます。高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため、用量の選択には注意が必要であり、腎機能を監視することが役立つ場合があります。
レース
ロテンシンを含むACE阻害薬、単剤療法として、黒人患者の方が非黒人患者よりも血圧への影響が少ない。
腎機能障害
血液透析を受けている患者、または血液透析を受けている患者では、ロテンシンの用量調整が必要です。クレアチニンクリアランスは≤30mL/ minです。クレアチニンクリアランスが> 30 mL / minの患者ではロテンシンの用量調整は必要ありません。