重症複合免疫不全症（SCID）は、感染症と闘う免疫細胞の発達と機能に関与するさまざまな遺伝子の変異によって引き起こされるまれな障害のグループです。 SCIDの乳児は、出生時には健康に見えますが、重症感染症に非常にかかりやすいです。乳児が造血幹細胞の移植、遺伝子治療、または酵素療法などの免疫回復治療を受けない限り、この状態は致命的であり、通常は生後1〜2年以内です。 SCID乳児の80％以上は、この状態の家族歴がありません。しかし、新生児スクリーニング検査の開発により、症状が現れる前にSCIDを検出することが可能になり、罹患した乳児が救命治療を受けることが確実になりました。
SCIDには12を超える遺伝子が関与していますが、遺伝子NIHが資金提供した研究によると、新生児スクリーニングを受けたSCID乳児の約15％で欠陥は不明です。ほとんどの場合、SCIDは常染色体劣性パターンで遺伝し、特定の遺伝子の両方のコピー（1つは母親から、もう1つは父親から継承）に欠陥が含まれています。常染色体劣性SCIDの最もよく知られている形態は、乳児がT細胞の生存に必要なADA酵素を欠いているアデノシンデアミナーゼ（ADA）欠損症によって引き起こされます。 X染色体上の遺伝子の突然変異によって引き起こされるX連鎖SCIDは、主に男児に影響を及ぼします。このタイプのSCIDの少年は、異常に成長および発達する白血球を持っています。結果として、T細胞とナチュラルキラー細胞の数が少なく、B細胞が機能しません。
SCIDの症状は乳児期に発生し、重篤または生命を脅かす感染症、特にウイルス感染症が含まれます。肺炎や慢性下痢を引き起こす可能性があります。ニューモシスチス・ジロベシイ菌による口やおむつかぶれのカンジダ（酵母）感染症や肺炎も一般的です。
元々NIHで開発されたSCID新生児スクリーニング検査は、T細胞受容体切除サークル（TREC）を測定します。 、T細胞発達の副産物。 SCIDの乳児はT細胞がほとんどないかまったくないため、TRECがないことはSCIDを示している可能性があります。 SCIDの診断を確認するために、医師は存在するT細胞とB細胞の数と種類、およびそれらの機能を評価します。 NIAIDや他の組織によってサポートされている研究では、新生児スクリーニングによるSCIDの早期診断が、迅速な治療と高い生存率につながることが示されています。 SCIDは、2010年に、米国保健社会福祉省が推奨する新生児向けユニフォームスクリーニングパネルに追加されました。今日、米国のすべての新生児はSCIDのスクリーニングを受けています。
造血（造血）幹細胞移植は、SCIDの乳児の標準治療です。理想的には、SCIDの乳児は、組織が密接に一致している兄弟から幹細胞を受け取ります。一致した兄弟からの移植は免疫機能の最良の回復につながりますが、一致した兄弟が利用できない場合、乳児は親または無関係のドナーから幹細胞を受け取る可能性があります。これらの移植は命を救いますが、免疫を部分的に回復するだけです。 NIAIDが支援する研究では、SCID乳児にとって最良の結果を達成するには、早期移植が重要であることが示されています。研究者らは、SCIDのある240人の乳児のデータを分析し、3.5か月前に移植を受けた人は、使用した幹細胞ドナーの種類に関係なく、生存する可能性が最も高いことを発見しました。
ADAのあるSCIDを持っている子供欠乏症は、PEG-ADAと呼ばれる酵素補充療法である程度うまく治療されています。
また、遺伝子治療は、X連鎖SCIDを含むいくつかのタイプのSCIDの効果的な治療になり得ることが研究によって示されています。遺伝子治療では、幹細胞は患者の骨髄から採取され、正常な遺伝子はベクターと呼ばれる担体を使用して幹細胞に挿入され、修正された細胞は患者に戻されます。 X連鎖SCIDを遺伝子治療で治療する初期の取り組みは、子供のT細胞機能の回復に成功しましたが、治療後2〜5年で子供の約4分の1が白血病を発症しました。科学者たちは、これらの研究で使用されたベクターが細胞増殖を制御する遺伝子を活性化し、白血病に寄与すると考えています。新しい遺伝子治療戦略は、効果的で安全に見える改変ベクターを使用しています。 NIAIDの研究者は、新しい遺伝子治療アプローチを使用して、X連鎖SCIDで年長の子供と若年成人をうまく治療しています。