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肥満細胞活性化症候群（MCAS）は、血流の成分が含まれる障害です。つまり、肥満細胞は、アレルギー反応や炎症反応に関与する可能性のあるさまざまな物質を分泌します。ただし、MCASについて説明する前に、マストセルとは何か、どこから来ているのかを理解する必要があります。
マストセルとは
肥満細胞は、骨髄内のより未分化型の細胞に由来します。それらは通常、さまざまな組織で成熟します。肥満細胞は、アレルギー反応や炎症反応において重要な反応細胞です。
ヒスタミン、プロスタグランジン、ロイコトリエンなどの物質を分泌し、タンパク質分解酵素やサイトカインなどのインターロイキンなどの他の物質を分解する可能性があります。また、腫瘍壊死因子（TNF）および血管内皮増殖因子（VEGF）が分泌される可能性があります。これらの物質は炎症を引き起こし、さまざまな状況で免疫系を活性化する可能性があります。
通常、肥満細胞はこれらの物質を自発的に分泌しませんが、MCASなどの障害では分泌します。肥満細胞がこれらの物質を分泌する一般的なトリガーには、アレルギー反応中のIgEと抗原、アナフィラトキシン、サイトカイン、ホルモン、およびサブスタンスP（SP）などの物質が含まれます。実際、SPは、肥満細胞が活性化され、上記の物質の多くを分泌する障害である接触性皮膚炎などの多くの皮膚障害の主な引き金となる可能性があります。接触性皮膚炎に加えて、肥満細胞は他の多くの皮膚異常、免疫反応、胃腸反応に非常に重要に関与しており、体内のほぼすべての臓器と相互作用して影響を与える可能性があります。
肥満細胞活性化症候群とは
MCASは、正常な肥満細胞の活性化が、患者に偶発的に発生する可能性のある炎症やアレルギー症状を引き起こす複数の臓器が関与する慢性症状です。過敏性腸症候群を含む胃腸症状は一般的です。
最近、肥満細胞活性化症候群（MCAD）という用語が定義されました。これは、2つの主要なカテゴリを持つMCADの主要な見出しです。
1つは全身性肥満細胞症（SM）およびMCASとして知られています。
これらの障害はどちらも、同様の症状と全身症状を示す可能性があります。通常、SMとそのサブクラスである肥満細胞白血病（非常にまれです）では、遺伝的またはクローン的な異常があり、通常、大量の肥満細胞が産生されるか、より多くの量が存在します。一方、MCASでは、肥満細胞の数は増加せず、活動亢進しているだけです。 MCASがSMおよびマスト細胞白血病のまれな腫瘍性または悪性状態に時間の経過とともに移行できるかどうかは不明です。
マスト細胞活性化症候群の原因
MCADのトリガーには次のものがあります。ストレス、食物、アルコール、そしておそらくアスピリン、感染症、大気汚染、熱、カビ、化学物質、そして腸内微生物叢の変化を含むさまざまな薬。後者は抗生物質やストレスの影響を受ける可能性があります。
MCADの定義は何ですか？過去10年間、この障害の明確な定義を確立することに多くのことが費やされてきました。
基準が提案されており、3つの基準が具体的に合意されています。特定の患者の症状が肥満細胞の活性化によるものであると結論付ける前に、3つの基準すべてを満たすことが重要です。
特発性アナフィラキシーは、MCAS内の特定のエンティティであることを認識しておく必要があります。ただし、患者は、トリガーアレルゲンの可能性にさらされた後、蕁麻疹、じんましん、または胃腸の症状を経験する場合があります。
マスト細胞活性化症候群の症状
MCASの症状の多くは（以下を参照） ）は本質的に非特異的であり、ここでも、患者をMCASであると診断する前に満たさなければならない特定の基準があります。多くの基準がありますが、最も一般的に使用されるものは、慢性的な再発性肥満細胞の放出と一致する症状を必要とします。これらには以下が含まれます：
- 反復性腹痛、下痢、紅潮、かゆみ、鼻のうっ血、咳、胸部圧迫感、喘鳴、立ちくらみ、またはこれらのいくつかの組み合わせ。
- ベースライン時、挑発時、または発作中の肥満細胞メディエーター（血清トリプターゼの上昇）の実験室での証拠、N-メチルヒスタミン、プロスタグランジンD2、または11-ベータ-プロスタグランジンF2アルファ、ロイコトリエンE4、およびさまざまな実験室測定によって決定された他のメディエーターこれは肥満細胞に関係します。
- これらのメディエーター、特にヒスタミン遮断薬やその他の肥満細胞安定剤の上昇を遮断または治療する薬剤の使用による症状の改善。
MCAS症状の原因
MCASの症状は任意の臓器系に由来する可能性があり、通常、基準を満たすには2つの臓器系または少なくとも2つの臓器系の併存症が必要です。上記1。
体質の症状に関しては、倦怠感と脱力感、熱と寒さの過敏症、睡眠不足が一般的に確認されています。
目の乾燥、赤いかゆみと赤い灼熱感、鼻水、頭頸部の臓器系に口の炎症性潰瘍が見られることがあります。
胸部と心臓に関しては、胸部の不快感、急速な心拍、発赤、皮膚の紅潮、突然のめまい、熱い閃光、および血圧の急上昇が見られる場合があります。また、失神と失神前症。
肺系に関しては、繰り返し発生する乾いた咳、息切れ、深呼吸の困難、一時的な喘息や喘鳴のような症状が現れることがあります。
胃腸系の場合、腹部症状には、下痢、腹部膨満、膨満に関連することが多い痛み、窮屈または痙性不快感が含まれるのが一般的であり、過敏性腸症候群および下痢の症状も見られます。嚥下困難と喉の圧迫感も指摘されています。
尿路と骨盤に関しては、男性と女性の両方に当てはまる膀胱と骨盤の痛みが存在する可能性があります。セックス中に、痛みを伴う、頻繁で緊急の排尿または痛みがあるかもしれません。間質性膀胱炎の障害は、肥満細胞がその症状で非常に機能的であると考えられ、個人に重大な尿路症状と不快感があるが、尿路感染症が記録されていない場合に説明されています。
症状は、頭痛、脳の霧、神経障害性の脚または腕の痛みで発生する可能性があります。
皮膚は、肥満細胞によって最も影響を受ける臓器系の1つです。じんましん、かゆみ、唇の腫れ、頬、まぶた、皮膚の下の赤褐色の斑点、および時折血管腫が見られます。赤みがかったまたは薄い顔色、灼熱感のあるかゆみ、皮膚造影が一般的です。
血液系に関しては、あざや異常な鼻出血が見られます。
骨に関しては、患者は骨の痛みを示すことがあります。
また、免疫系の関与が認められます。 MCASに関連する一般的な可変免疫不全症候群などの免疫学的障害がありました。彼らが頻繁に風邪や上気道感染症にかかるかどうか、そしてそれらが一般的な気管支炎や副鼻腔感染症などの細菌感染症に変わるかどうかを判断する必要があり、これらの感染症は肥満細胞の活性化に関連する突発的な発作を伴います。
肥満細胞活性化症候群の診断方法
さまざまな医師がさまざまな検査を注文して、肥満細胞メディエーターが増加しているかどうかを判断します。
さまざまな肥満細胞メディエーター
多くの場合、これらのテストはすべてMCASに対して陰性に戻る可能性がありますが、攻撃中にこれらのメディエーター、特に血清トリプターゼが最初の1〜4時間にテストされた場合、ベースラインを超える上昇が見られ、診断をサポートするための客観的なデータを確認できます。
血清トリプターゼ
前述のように、血清トリプターゼは重要なメディエーターであり、攻撃中はこの値が少なくとも2倍プラス20％増加することを望んでいます。重要です。時々、トリプターゼは安静時に上昇し、それが6（6.0）を超える場合は、遺伝子酵素の異常に目を向ける必要があるかもしれません。
ヒスタミン
ヒスタミンは血漿で測定でき、その代謝物であるN-メチルヒスタミンは尿で測定でき、血漿ヒスタミンは血液で測定できます。この数値は通常の上限の10倍を超えることがよくありますが、標高は重要です。
プロスタグランジンD2
血漿中のプロスタグランジンD2は、ヘパリンまたは第8因子としても測定されます。クロモグラニンAは非特異的で、神経内分泌腫瘍やその他の胃腸障害に見られるか、腎不全で上昇。
増加した場合、前者の障害を持たない患者のMCASは非常に疑わしいです。尿中のロイコトリエンE4も、テストする重要なメディエーターです。
尿中でテストするもう1つの重要なメディエーターは、PG-D2または11βPGF2αです。さらに、内視鏡検査または結腸内視鏡検査中に、皮膚または消化管の生検が何度も行われます。
MCASのその他の検査
限局性または播種性の浸潤または形態学的に目立たない肥満細胞が見られる場合、または肥満細胞のコレクション、または紡錘形の肥満細胞の形態、またはそれらが特別な場合CD25陽性肥満細胞で染色されているため、MCASの診断に大きな力があります。
症状が糖尿病、ポルフィリア、甲状腺疾患、アミロイドーシス、肝炎、胆嚢疾患、感染性腸炎、カルチノイド腫瘍、褐色細胞腫によるものではないことを確認するために、MCASを模倣する可能性のある他の障害を除外する必要があります（a血圧を上昇させる可能性のある副腎の腫瘍）、膵臓内分泌腫瘍、好酸球性症候群の異常、遺伝性血管浮腫、血管炎、まれに腸リンパ腫。
マスト細胞活性化症候群の治療
治療応答が上記の基準の1つを満たすため、MCASまたは疑わしいMCASの割合が重要です。通常、セチリジン（ジルテック*）、ケトチフェン（ザディトール）、フェキソフェナジン（アレグラ）、ロラタジン（クラリチン）などのH1-抗ヒスタミン薬から始めます。
ファモチジン（ペプシド*）やラニチジン（ザンタック）などのH2-ヒスタミンが追加されます。これは通常、H1とH2の両方の薬剤を使用する一次治療です。応答が完全でない場合は、モンテルカスト（Singulair）やジロートン（Zyflo）などの抗ロイコトリエンに行くことがよくあります。
クルクミンやセントジョンズいぼなどの天然物を使用する人もいます。禁忌でない場合、または誘発剤であると判断されない場合、非ステロイド性抗炎症（NSAID）剤とアスピリンは、一部の患者の炎症を軽減するのに役立ちます。
多くの場合、特定のメディエーターが検査され、尿または血液中で上昇した場合、治療法を調整します。たとえば、プロスタグランジンの上昇は、非ステロイド薬またはアスピリンを早期に使用するように私たちに影響を与える可能性があります。
クロモグリク酸二ナトリウム（クロモリン）は、抗ヒスタミン薬とロイコトリエン阻害薬による上記の治療に反応しなかったMCASの場合に使用される肥満細胞安定剤です。それは液体として1日4回、あるいは吸入することさえできます。生物剤は通常、治療に抵抗性があり、このレビューの範囲を超えている重症の場合にのみ使用されます。
マストとして時折有効であることがわかっている天然物質もあることに注意してください。細胞安定剤であり、クロモグリク酸二ナトリウム（クロモリン）よりも効果的である可能性があります。これはフラボノイドであるケルセチンです。培養されたヒト肥満細胞では、ケルセチンはPGD2のヒスタミンの分泌を阻害することが示されています。 IgE /抗IgEによって刺激された初代ヒト臍帯血由来の培養肥満細胞からのヒスタミン、ロイコトリエンおよびPGD2の阻害に加えて。実際、組織培養では、肥満細胞安定剤としてクロモリンよりも重要であることが示されています。
1つのシステムに多くのメディエーターがこぼれると、呼吸困難やじんましんのかゆみなどのアナフィラキシーが発生する可能性があります。 、紅潮、青白い肌、温かい感じ、脱力感、急速な脈拍、低血圧、吐き気、嘔吐、下痢、めまい。低血圧では、失神や失神を起こす可能性があります。
ハイパーモバイルエーラス-ダンロス症候群、POTSおよびMCAS
ハイパーモバイルエーラス-ダンロス症候群（hEDS）、体位性頻脈症候群（POTS）およびMCASの間には関係があります。現在まで、これらのエンティティ間に因果関係があることは明確に証明されていません。
POTSの病態生理学には、肥満細胞活性化の病因が関与している可能性があり、高アドレナリン作動性、循環血液量減少、神経障害などの他のタイプの病因と重複する可能性があると多くの人が考えています。問題は、POTSとhEDSで見られる漠然とした重複する症状があることです。
MCASの人には、立ちくらみ、めまい、失神、頻脈、血圧の変化など、多くの自律神経機能障害の症状が見られます。また、よく考えられているほど密接な関係はない場合があります。 。
多くの患者は、MCASを示唆する症状と、一時的な発疹、じんましん、全身のかゆみなどの重大な皮膚の異常を示します。
2つの臓器系が症状に関与している場合、MCASの問題がある可能性があると考え始める必要があります。適切な臨床検査を行う必要があります。
臨床検査が診療所に返送されるまでには時間がかかるため、経験的治療は抗ヒスタミン薬とH1およびH2遮断薬で開始する必要があります。
多くの患者が有意な反応を示します。これは非常に示唆に富んでいます。しかし、正確な診断のためには3番目の基準を満たす必要があり、尿と血液の検査が陰性に戻った場合、患者はMCASを持っていると推測できますが、それでも3つの基準すべてを満たしていません。トリプターゼ、ヒスタミン、または血液成分のいずれかが大幅に上昇するかどうかを確認するために、急性エピソード中に患者に血液検査を繰り返すことがよくあります。メイヨークリニックがスポット尿検査も実施するように開発したという提案がいくつかあります。
自律神経検査室でEDSとMCASの両方を検査している患者の多くが見られます。これは強力な相互関係であり、人々に頻繁に発生する一般的に見られる問題の単なる関連ではないと私たちは信じています。
診断基準が整った今、MCASはより頻繁に認識されるようになっていますが、エーラス・ダンロス症候群（最大5％の人に見られる）に集約される障害はまだそれほど一般的ではありません。 ）または自律神経機能障害（起立性不耐性は私たちの人口でより一般的に認識されるようになっています）。