デクスランソプラゾール

シアノコバラミン（ビタミンB12）欠乏症

任意の酸による毎日の治療-長期間（たとえば、3年以上）にわたって薬物療法を抑制すると、低塩酸症または低塩酸症によって引き起こされるシアノコバラミン（ビタミンB12）の吸収不良につながる可能性があります。酸抑制療法で発生するシアノコバラミン欠乏症のまれな報告が文献で報告されています。デクスランソプラゾールで治療された患者でシアノコバラミン欠乏症と一致する臨床症状が観察された場合、この診断を検討する必要があります。

低マグネシウム血症

症候性および無症候性の低マグネシウム血症は、PPIで治療された患者ではめったに報告されていません。少なくとも3か月間、ほとんどの場合、1年の治療後。重篤な有害事象には、テタニー、不整脈、発作などがあります。ほとんどの患者では、低マグネシウム血症の治療にはマグネシウムの交換とPPIの中止が必要でした。

長期治療が予想される患者、またはジゴキシンなどの薬物療法や低マグネシウム血症を引き起こす可能性のある薬（利尿薬など）でPPIを服用している患者）、医療専門家は、PPI治療の開始前および定期的にマグネシウムレベルのモニタリングを検討する場合があります。

神経内分泌腫瘍の調査との相互作用

血清クロモグラニンA（CgA）レベルは薬物に続発して増加します-胃の酸性度の低下を誘発した。 CgAレベルの上昇は、神経内分泌腫瘍の診断調査で偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。医療提供者は、CgAレベルを評価する少なくとも14日前にデクスランソプラゾール治療を一時的に停止し、初期CgAレベルが高い場合はテストを繰り返すことを検討する必要があります。連続試験を実施する場合（モニタリングなど）、試験間の基準範囲が異なる可能性があるため、同じ商業研究所を試験に使用する必要があります。

メトトレキサートとの相互作用

文献によると、 PPIをメトトレキサート（主に高用量）と併用すると、メトトレキサートおよび/またはその代謝物の血清レベルが上昇および延長し、メトトレキサートの毒性につながる可能性があります。メトトレキサートの高用量投与では、一部の患者でPPIの一時的な中止が考慮される場合があります。

胃底腺ポリープ

PPIの使用は、胃底腺ポリープのリスク増加と関連しています。特に1年を超える長期使用で増加します。胃底腺ポリープを発症したほとんどのPPIユーザーは無症候性であり、内視鏡検査で偶然に胃底腺ポリープが特定されました。治療中の状態に適した最短期間のPPI療法を使用してください。

患者カウンセリング情報

FDA承認の患者ラベル（投薬ガイドと使用説明書）を読むように患者にアドバイスしてください。 。

副作用

以下と一致する兆候または症状が見られた場合は、医療提供者に報告するよう患者にアドバイスしてください。

• 過敏反応
• 急性間質性腎炎
• クロストリジウムディフィシル関連下痢
• 骨折
• 皮膚および全身性紅斑性ループス
• シアノコバラミン（ビタミンB12）欠乏症
• 低マグネシウム血症

薬物相互作用

リルピビリン含有製品または高濃度の製品を服用している場合は、医療提供者に報告するよう患者にアドバイスしてください。メトトレキサートを投与します。

妊娠

妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクについてアドバイスします。生殖能力のある女性に、妊娠がわかっているか疑われることを医療提供者に知らせるようにアドバイスします。

投与

• 食事に関係なく服用してください。
• 服用し忘れた場合。 ：飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用してください。ただし、次の通常の服用時間に1回分を飲まない場合は、忘れた分は飲まないでください。飲み忘れた分を補うために一度に2回分を飲まないでください。
• 全体を飲み込んでください。噛まないでください。
• カプセルを飲み込むのが難しい患者のために、開いてアップルソースに振りかけることができます。
• または、カプセルに経口注射器またはNGチューブを介して水を投与することもできます。使用説明書に記載されているとおり。

非臨床毒性学

発がん性、突然変異誘発、生殖能力障害

デクスランソプラゾールの発がん性は、以下を使用して評価されました。ランソプラゾールの研究。 2つの24か月の発がん性研究では、Sprague-Dawleyラットに5〜150 mg / kg /日の用量のランソプラゾールを経口投与しました。これは、50 kgの人の体表面（mg /m²）ベースでの曝露の約1〜40倍です。ランソプラゾール30mg /日の推奨ヒト用量を与えられた平均高さの。

ランソプラゾールは、オスとメスの両方のラットで用量に関連した胃のECL細胞過形成とECL細胞カルシノイドを生成した。

Inラットでは、ランソプラゾールはまた、男女ともに胃上皮の腸クロム親和性の発生率を増加させました。雄ラットでは、ランソプラゾールは精巣間質細胞腺腫の用量に関連した増加をもたらした。 15〜150 mg / kg /日（BSAに基づく推奨ヒトランソプラゾール用量の4〜40倍）の用量を投与されたラットにおけるこれらの腺腫の発生率は、このラット株の低いバックグラウンド発生率（範囲= 1.4〜10％）を超えました。 。

24か月の発がん性試験では、CD-1マウスを15〜600 mg / kg /日のランソプラゾール用量で経口投与しました。これは、BSAに基づく推奨ヒトランソプラゾール用量の2〜80倍です。ランソプラゾールは、用量に関連した胃ECL細胞過形成の発生率の増加をもたらしました。また、肝腫瘍（肝細胞腺腫と癌腫）の発生率も増加しました。 300および600mgのランソプラゾール/ kg /日（BSAに基づく推奨ヒトランソプラゾール用量の40〜80倍）で治療された雄マウスおよび150〜600mgのランソプラゾール/ kg /日（20〜80倍）で治療された雌マウスの腫瘍発生率BSAに基づく推奨されるヒトランソプラゾール用量）は、この系統のマウスの過去の対照におけるバックグラウンド発生率の範囲を超えていました。ランソプラゾール治療により、75〜600 mg / kg /日（BSAに基づく推奨ヒトランソプラゾール用量の10〜80倍）を投与された雄マウスに精巣網の腺腫が生じました。

26週間のp53（+/-）ランソプラゾールのトランスジェニックマウス発がん性試験は陽性ではありませんでした。

ランソプラゾールはエームス試験およびinvitroヒトリンパ球染色体異常アッセイで陽性でした。ランソプラゾールは、ex vivoラット肝細胞予定外DNA合成（UDS）試験、in vivoマウス小核試験、またはラット骨髄細胞染色体異常試験で遺伝毒性はありませんでした。

デクスランソプラゾールはエームス試験および中国のハムスター肺細胞を使用したinvitro染色体異常試験。デクスランソプラゾールは、invivoマウス小核試験で陰性でした。

ランソプラゾール研究を使用して、生殖能力および生殖能力に対するデクスランソプラゾールの潜在的影響を評価しました。 150mg / kg /日までの経口投与量（BSAに基づく推奨ヒトランソプラゾール投与量の40倍）のランソプラゾールは、雄および雌ラットの妊娠および生殖能力に影響を及ぼさないことがわかった。

使用特定の集団

妊娠

リスクの概要

妊娠中の女性に薬物関連のリスクを知らせるためにデクスランソプラゾールを使用した研究はありません。デクスランソプラゾールはランソプラゾールのR-エナンチオマーであり、妊娠中のランソプラゾール使用に関する公表された観察研究では、妊娠に関連する有害な結果とランソプラゾールとの関連は示されませんでした（データを参照）。

動物生殖研究では、経口投与推奨される最大ヒトデクスランソプラゾール用量の1.8倍の授乳による器官形成中のラットへのランソプラゾールの投与により、出生後21日目に、子孫の大腿重量、大腿長、冠ランプ長、および成長板の厚さ（男性のみ）が減少した（データを参照）。これらの効果は、体重増加の減少と関連していた。妊娠中の女性に胎児への潜在的なリスクについてアドバイスします。

示された母集団の主要な先天性欠損症および流産の推定バックグラウンドリスクは不明です。すべての妊娠には、先天性欠損症、喪失、またはその他の有害な結果のバックグラウンドリスクがあります。米国の一般人口では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症と流産の推定バックグラウンドリスクは、それぞれ2〜4％と15〜20％です。

データ

人間のデータ

デクスランソプラゾールは、ランソプラゾールのR-エナンチオマーです。公表された観察研究から入手可能なデータは、妊娠に関連する有害な結果とランソプラゾールの使用との関連を実証できませんでした。これらの観察研究の方法論的限界は、妊娠中の薬物関連リスクを明確に確立または排除することはできません。 European Network of Teratology Information Servicesによる前向き研究では、ランソプラゾール30 mgの1日量の中央値を投与された62人の妊婦のグループからの結果が、PPIを服用しなかった868人の妊婦の対照グループと比較されました。相対リスク（RR）= 1.04に対応する、PPIに曝露された女性と対照群の間で主要な奇形の割合に差はありませんでした。 1996年から2008年までのデンマークのすべての出生を対象とした人口ベースの後ろ向きコホート研究では、794人の出生におけるランソプラゾールへの第1トリメスター曝露の分析中に主要な先天性欠損症の有意な増加はありませんでした。少なくとも第1トリメスターでPPIに曝露された1,530人の妊婦と133,410人の未曝露の妊婦を比較したメタアナリシスでは、PPIへの曝露による先天性奇形または自然流産のリスクの有意な増加は示されませんでした（主要奇形のオッズ比（OR）= 1.12 、および自然流産の場合OR = 1.29、）。

動物データ

30mg / kg /日までの経口デクスランソプラゾール用量（体に基づいて推奨される最大ヒトデクスランソプラゾール用量の約9倍）でウサギで実施された胚-胎児発達研究器官形成中の表面積）は、デクスランソプラゾールによる胎児への影響を示さなかった。さらに、臓器形成中に最大150 mg / kg /日（体の表面積に基づいて推奨されるヒトランソプラゾール用量の40倍）の用量で経口ランソプラゾールを投与されたラットおよび最大用量で経口ランソプラゾールを投与されたウサギで実施された胚-胎児発育研究器官形成中の30mg / kg /日（体の表面積に基づいて推奨されるヒトランソプラゾール用量の16倍）は、ランソプラゾールによる胎児への影響を明らかにしませんでした。

追加のラットにおける出生前および出生後の発生毒性研究骨の発達を評価するためのエンドポイントは、10〜100mg / kg /日の経口用量（デクスランソプラゾールAUCに基づく60mgの最大推奨ヒトデクスランソプラゾール用量の0.2〜1.8倍）のランソプラゾールを、授乳による器官形成中に投与して実施した。 100mg / kg /日（デクスランソプラゾールAUCに基づく60mgの最大推奨ヒトデクスランソプラゾール用量の1.8倍）で観察された母体への影響には、妊娠期間の増加、妊娠中の体重増加の減少、および食物消費の減少が含まれました。この用量で死産の数が増加したが、これは母体毒性に続発した可能性がある。出生後11日目から子の体重を100mg / kg /日で減少させた。出生後21日目で、大腿骨重量、大腿骨長、頭殿長を100mg / kg /日で減少させた。 17〜18週齢の100mg / kg /日群。成長板の厚さは、生後21日目に100 mg / kg / dayの雄で減少し、17〜18週齢の30および100 mg / kg / dayの雄で増加した。骨パラメーターへの影響は、体重増加の減少と関連していました。

授乳

リスクの概要

母乳中のデクスランソプラゾールの存在に関する情報はありません。 、母乳で育てられた乳児への影響、または母乳生産への影響。ただし、ランソプラゾールとその代謝物はラットの乳に含まれています。母乳育児の発達上および健康上の利点は、母親のデクスランソプラゾールの臨床的必要性、およびデクスランソプラゾールまたは基礎となる母体の状態による母乳育児中の子供への潜在的な悪影響とともに考慮する必要があります。

小児科での使用

デクスランソプラゾール（ラセミ混合物）が多施設、二重盲検対照で有効であることが示されていないため、1か月から1歳未満の小児患者の症候性GERDの治療にデクスランソプラゾールの使用は推奨されませんランソプラゾールを用いた非臨床試験では、心臓弁の肥厚と骨の変化の悪影響が実証されています。

デクスランソプラゾールの安全性と有効性は、12歳未満の小児患者では確立されていません。デクスランソプラゾールは12歳未満の小児患者に推奨されます。ランソプラゾールを使用した若年ラットを対象とした非臨床試験では、ランソプラゾールでの心臓弁肥厚と骨変化の悪影響が実証されています。下記の若年性動物毒性データに記載されているように、推奨される最大等価ヒト用量よりも高い用量。

デクスランソプラゾールの安全性と有効性は、12〜17歳の小児患者ですべての治癒のために確立されています。 EEのグレード、治癒したEEの維持と胸焼けの緩和、および症候性の非びらん性GERDに関連する胸焼けの治療。

この年齢層でのデクスランソプラゾールの使用は、適切かつ十分に管理された証拠によって裏付けられています。 12〜17歳の小児患者における追加の安全性、有効性、および薬物動態データを伴う成人におけるデクスランソプラゾールの研究。

12〜17歳の患者における副作用プロファイルは成人と同様でした。

若年性動物毒性データ

若年性ラット試験では、推奨される最大同等ヒト用量よりも高いランソプラゾール用量で、骨の成長と発達および胸焼けに対する悪影響が観察されました。

8週間の経口毒性試験ウィットランソプラゾールを出生後7日目（新生児に相当する年齢）から62日目（ヒトでは約14歳に相当する年齢）まで40〜500 mg / kg /日の用量で投与した幼若ラットに、4週間の回復期を実施しました。

心臓弁の肥厚は500mg / kg /日のランソプラゾール用量で発生しました（AUCに基づく12歳未満の小児患者で予想されるデクスランソプラゾール曝露の約3〜5倍）。次の低用量（250mg / kg /日）以下では、心臓弁の肥厚は観察されませんでした。調査結果は、4週間の薬物を使用しない回復期間の後、可逆性に向かう傾向がありました。この研究における心臓弁肥厚と12歳未満の小児患者との関連性は不明です。これらの所見は、12歳以上の患者には関係ありません。若年（新生児）ラットでの8週間の経口毒性試験で達成されたものと同様の全身暴露で、青年期ラット（約12歳のヒトと同等）でのランソプラゾールの13週間の静脈内毒性試験で心臓弁への影響は観察されなかった。

ランソプラゾールの8週間の経口毒性試験では、100 mg / kg /日以上の用量で成長が遅延し、生後10日目（年齢に相当する年齢）で体重増加の障害が観察されました。新生児）。治療終了時、100 mg / kg /日以上での成長障害の兆候には、体重の減少（対照と比較して14％から44％）、複数の臓器の絶対重量、大腿骨の重量、大腿骨の長さ、頭頂部が含まれていました。尻の長さ。大腿骨成長板の厚さは、男性でのみ、500mg / kg /日の用量でのみ減少しました。成長の遅れに関連する影響は、4週間の回復期間の終わりまで持続しました。長期的なデータは収集されませんでした。

老年医学的使用

デクスランソプラゾールの臨床試験における患者の総数（n = 4548）のうち、11％の患者が65歳以上でした。 、2％は75歳以上でした。これらの患者と若い患者の間で安全性や有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では、老人患者と若い患者の間の反応の有意差は確認されていませんが、一部の高齢者の感度が高いことを否定することはできません。

肝機能障害

軽度の肝機能障害のある患者（チャイルドピュークラスA）には、デクスランソプラゾールの投与量の調整は必要ありません。

中等度の肝機能障害のある成人患者の研究では（ 60mgのデクスランソプラゾールの単回投与を受けたチャイルドピュークラスB）は、正常な肝機能を有する健康な被験者と比較して、デクスランソプラゾールの全身曝露が有意に増加しました。したがって、中等度の肝機能障害のある患者（チャイルドピュークラスB）の場合、EEの治癒には投与量を減らすことが推奨されます。

重度の肝機能障害のある患者（チャイルドピュークラスC）での研究は実施されていません。 ）;これらの患者にはデクスランソプラゾールの使用は推奨されません。