In una ricerca nel database FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), abbiamo identificato 33 casi di artralgia grave segnalati con luso di inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) da ottobre 16, 2006, data di approvazione del primo inibitore DPP-4, fino al 31 dicembre 2013. Ciascun caso ha comportato luso di uno o più inibitori DPP-4. Sitagliptin (n = 28) è stata la più frequentemente segnalata, seguita da saxagliptin (n = 5), linagliptin (n = 2), alogliptin (n = 1) e vildagliptin (n = 2); vildagliptin non è commercializzato negli Stati Uniti. In cinque casi, il paziente ha manifestato artralgia grave con due diversi inibitori della DPP-4. Tutti i 33 pazienti hanno manifestato artralgia che ha determinato una sostanziale riduzione del loro precedente livello di attività, inclusi 10 pazienti ricoverati in ospedale a causa di dolori articolari invalidanti. In 22 casi, i sintomi sono comparsi entro 1 mese dallinizio del trattamento con un inibitore della DPP-4. In 20 dei 33 casi, linibitore DPP-4 è stato sospettato come una possibile causa di artralgia ed è stato interrotto entro un mese dalla comparsa dei sintomi. Tuttavia, 8 dei restanti 13 casi hanno riportato un periodo compreso tra 44 giorni e 1 anno tra la comparsa dei sintomi e la sospensione dellinibitore DPP-4. In 23 dei 33 casi, i sintomi si sono risolti meno di 1 mese dopo la sospensione del farmaco.
Le segnalazioni di otto dei 33 casi hanno documentato un rechallenge positivo. In questi otto casi, le persone hanno interrotto il trattamento, hanno manifestato una risoluzione dei sintomi, hanno ripreso la terapia con un inibitore della DPP-4 (un membro diverso della classe in sei degli otto casi), hanno sperimentato la ricomparsa dellartralgia e, successivamente, hanno sperimentato la risoluzione dei sintomi quando la terapia con inibitori della DPP-4 è stata nuovamente interrotta. Ventuno dei 33 pazienti sono stati trattati per lartrite con terapie farmacologiche che includevano corticosteroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei, metotrexato e farmaci immunomodulanti.
Abbiamo esaminato i dettagli clinici nei casi FAERS per determinare se il forte dolore articolare potrebbe essere stato causato da una condizione autoimmune piuttosto che dagli inibitori della DPP-4. Dieci dei 33 casi hanno riportato febbre e brividi, eruzione cutanea e gonfiore, che sono indicativi di una reazione immunologica. Dei 13 casi con risultati disponibili di test di laboratorio per malattie autoimmuni sistemiche, 8 hanno riportato un risultato del test negativo o normale. Cinque casi hanno riportato risultati positivi ai test: anticorpo antinucleare (n = 2), velocità di sedimentazione eritrocitaria (n = 1), proteina C-reattiva (n = 1) e anticorpo citoplasmatico antineutrofilo (n = 1). Tuttavia, nessuno di questi test è specifico per una particolare condizione autoimmune che può causare forti dolori articolari.
Abbiamo anche cercato nella letteratura medica e identificato sette casi clinici, 1-4 dei quali sono stati identificati anche nel Database FAERS.3, 4 Tutti e sette i rapporti hanno descritto pazienti che hanno sviluppato artralgia dopo linizio della terapia con sitagliptin (n = 6) o vildagliptin (n = 1). In sei casi, i pazienti hanno avuto una risoluzione parziale o completa dei sintomi entro 6 settimane dalla sospensione del farmaco. Solo un caso ha riferito che il dolore era disabilitante e nessuno ha segnalato la necessità di ricovero.