Limmunodeficienza combinata grave (SCID) è un gruppo di malattie rare causate da mutazioni in diversi geni coinvolti nello sviluppo e nella funzione delle cellule immunitarie che combattono le infezioni. I neonati con SCID sembrano sani alla nascita ma sono altamente suscettibili a infezioni gravi. La condizione è fatale, di solito entro il primo o due anni di vita, a meno che i bambini non ricevano trattamenti di ripristino immunitario, come trapianti di cellule staminali che formano il sangue, terapia genica o terapia enzimatica. Più dell80% dei neonati SCID non ha una storia familiare della condizione. Tuttavia, lo sviluppo di un test di screening neonatale ha reso possibile rilevare la SCID prima che compaiano i sintomi, contribuendo a garantire che i bambini affetti ricevano trattamenti salvavita.
Più di una dozzina di geni sono stati implicati nella SCID, ma il gene i difetti sono sconosciuti in circa il 15% dei neonati SCID sottoposti a screening neonatale, secondo uno studio finanziato dal NIH. Molto spesso, la SCID viene ereditata con un pattern autosomico recessivo, in cui entrambe le copie di un particolare gene, una ereditata dalla madre e laltra dal padre, contengono difetti. La forma più nota di SCID autosomica recessiva è causata dal deficit di adenosina deaminasi (ADA), in cui i bambini non hanno lenzima ADA necessario per la sopravvivenza dei linfociti T. La SCID legata allX, che è causata da mutazioni in un gene sul cromosoma X, colpisce principalmente i neonati maschi. I ragazzi con questo tipo di SCID hanno globuli bianchi che crescono e si sviluppano in modo anomalo. Di conseguenza, hanno un basso numero di cellule T e cellule natural killer e le loro cellule B non funzionano.
I sintomi della SCID si verificano durante linfanzia e includono infezioni gravi o pericolose per la vita, in particolare infezioni virali, che può provocare polmonite e diarrea cronica. Sono comuni anche le infezioni da Candida (lievito) della bocca e dellarea del pannolino e la polmonite causata dal fungo Pneumocystis jirovecii.
Il test di screening neonatale SCID, originariamente sviluppato al NIH, misura i cerchi di escissione del recettore delle cellule T (TREC) , un sottoprodotto dello sviluppo dei linfociti T. Poiché i neonati con SCID hanno poche o nessuna cellula T, lassenza di TREC può indicare SCID. Per confermare una diagnosi di SCID, un medico valuterà il numero e il tipo di cellule T e B presenti e la loro capacità di funzionare. La ricerca supportata dal NIAID e da altre organizzazioni ha dimostrato che la diagnosi precoce della SCID attraverso lo screening neonatale porta a un trattamento tempestivo e ad alti tassi di sopravvivenza. SCID è stato aggiunto nel 2010 al pannello di screening uniforme raccomandato dal Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti per i neonati. Oggi, tutti i neonati negli Stati Uniti sono sottoposti a screening per la SCID.
Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (che formano il sangue) è il trattamento standard per i bambini con SCID. Idealmente, i bambini con SCID ricevono cellule staminali da un fratello che è uno stretto partner di tessuto. I trapianti di fratelli abbinati portano al miglior ripristino della funzione immunitaria, ma se un fratello corrispondente non è disponibile, i neonati possono ricevere cellule staminali da un genitore o da un donatore non imparentato. Questi trapianti salvano la vita, ma spesso ripristinano solo parzialmente limmunità. La ricerca supportata dal NIAID ha dimostrato che il trapianto precoce è fondamentale per ottenere i migliori risultati per i neonati SCID. Gli investigatori hanno analizzato i dati di 240 neonati con SCID e hanno scoperto che coloro che hanno ricevuto trapianti prima dei 3,5 mesi di età avevano maggiori probabilità di sopravvivere, indipendentemente dal tipo di donatore di cellule staminali utilizzato.
Bambini che hanno SCID con ADA la carenza è stata trattata in qualche modo con successo con la terapia enzimatica sostitutiva chiamata PEG-ADA.
Gli studi hanno anche dimostrato che la terapia genica può essere un trattamento efficace per alcuni tipi di SCID, inclusa la SCID legata allX. Nella terapia genica, le cellule staminali vengono ottenute dal midollo osseo del paziente, il gene normale viene inserito nelle cellule staminali utilizzando un vettore noto come vettore e le cellule corrette vengono restituite al paziente. I primi sforzi per trattare la SCID legata allX con la terapia genica hanno ripristinato con successo la funzione dei linfociti T dei bambini, ma circa un quarto dei bambini ha sviluppato la leucemia da due a cinque anni dopo il trattamento. Gli scienziati sospettano che i vettori utilizzati in questi studi abbiano attivato i geni che controllano la crescita cellulare, contribuendo alla leucemia. Le nuove strategie di terapia genica utilizzano vettori modificati che sembrano efficaci e sicuri. I ricercatori del NIAID stanno utilizzando un nuovo approccio di terapia genica per trattare con successo bambini più grandi e giovani adulti con SCID legata allX.