Che cosè una macula café-au-lait?
Una macula café-au-lait è una comune voglia, che si presenta come una toppa di pelle iperpigmentata con un bordo tagliente e un diametro di > 0,5 cm. È anche noto come ipermelanosi café-au-lait circoscritta, spot di von Recklinghausen o abbreviato in “CALM”.
Macule Café-au-lait
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Chi riceve le macule café-au-lait?
Le macule Café-au-lait sono solitamente presenti alla nascita (congenite ) o compaiono nella prima infanzia. A volte diventano evidenti più tardi nellinfanzia, specialmente dopo lesposizione al sole, che ne scurisce il colore.
Possono essere isolati o associati a malattie sistemiche come la neurofibromatosi (NF), la sindrome di McCune Albright, la sindrome di Legius, e sindrome di Noonan con sindrome da lentiggini multiple.
La prevalenza complessiva di macule caffè-latte varia a seconda della razza.
- 0,3% dei caucasici
- 0,4% dei cinesi
- 3% degli ispanici
- 18% degli afroamericani
Le macule caffè-au-lait isolate sono invariabilmente solitarie. Più di 3 su un caucasico o più di 5 su un afroamericano sono rari e dovrebbero portare a una valutazione sistemica, un rinvio e un attento follow-up.
Cosa causa le macule café-au-lait?
Il colore marrone di una macula café-au-lait è dovuto a un pigmento chiamato melanina, che è prodotto nella pelle da cellule chiamate melanociti.
- I melanociti epidermici di una macula café-au-lait isolata hanno un numero eccessivo di melanosomi (granuli di pigmento intracellulare). Questo è noto come ipermelanosi melanotica epidermica.
- Le macule caffè-latte associate a NF tipo 1 e sindrome di Leopard hanno aumentato la proliferazione dei melanociti epidermici (iperplasia melanocitica epidermica).
- A le macule café-au-lait non sono classificate come nevo melanocitico congenito.
Più macule caffè al latte sono correlate a diverse sindromi genetiche.
Neurofibromatosi di tipo 1
Circa la metà di quelle con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) hanno una mutazione ereditaria del gene NF1 sul cromosoma 17. NF1 codifica per neurofibromina, un gene soppressore del tumore. Altri hanno una mutazione sporadica dello stesso gene.
Neurofibromatosi di tipo 2
Come NF1, le mutazioni autosomiche dominanti e sporadiche del gene NF2 sono ugualmente comuni. Il gene NF2 codifica per la proteina Merlin, la cui funzione fisiologica è ancora oggetto di indagine.
Sindrome di Legius
La sindrome di Legius è causata dalla mutazione del gene SPRED, che generalmente controlla la via RAS e interagisce con la neurofibromina .
Sindrome di McCune Albright
La sindrome di McCune Albright è causata dalla mutazione della proteina Gs, che attiva ladenilato ciclasi.
Sindrome di Noonan con più lentiggini
La sindrome di Noonan con più lentiggini è dovuta alleredità autosomica dominante del gene PTPN11 mutato sul cromosoma 12. Il gene codifica la proteina tirosina fosfatasi SHP-2.
Le prossime tre sindromi sono molto più rare di quelle descritte sopra .
Sindrome di Watson
La sindrome di Watson è collegata alla mutazione del gene NF1, o è almeno allelica a NF1, o è causata dalla mutazione di geni contigui a NF1.
Sindrome di Bloom
La sindrome di Bloom è dovuta alla mutazione autosomica recessiva nel gene BLM sul cromosoma 15. Il prodotto genico è DN Unelicasi, un enzima essenziale per la riparazione del DNA per prevenire la rottura cromosomica.
Sindrome di Silver-Russell
Ci sono diverse anomalie genetiche associate alla sindrome di Silver-Russell. I 2 più comuni sono:
- Lassenza di metilazione nel processo di imprinting genetico dei geni H19 e IGF2 sul cromosoma 11. Sono responsabili della normale crescita cellulare. Questa anomalia si riscontra nel 30% dei casi di sindrome di Silver-Russell.
- Ereditarietà di entrambi i cromosomi 7 dalla madre (disomia uniparentale materna).
Quali sono i sintomi clinici caratteristiche delle macule café-au-lait?
Macule Café-au-lait:
- sono di colore marrone chiaro.
- Il pigmento è uniforme distribuiti.
- Sono ben delimitati da un bordo liscio o irregolare
- La loro forma è rotonda o ovale.
La distribuzione e la configurazione di Le macule caffè-latte possono essere un indizio di una sindrome sottostante.
NF1
NF1 ha un aspetto molto variabile. I 2 principali criteri di consenso del National Institute of Health (NIH) per la diagnosi di NF1 sono:
- 6 o più macule café-au-lait con diametro > 5 mm nei bambini e > 15 mm negli adulti. Possono essere sul tronco o sulle estremità.
- Lentiggini ascellari o inguinali. Queste sono piccole macule caffè-latte e hanno lo stesso aspetto microscopico.
Esistono altri 5 criteri NIH:
- Neurofibromi cutanei (> 2) o neurofibroma plessiforme ( > 1).
- I neurofibromi cutanei sono presenti nel > 90% degli adulti con NF1. Sono tumori molli che si muovono con la pelle, non sono dolorosi e non hanno potenziale maligno.
- I neurofibromi plessiformi si trovano nel 25% dei pazienti NF1. Sono placche morbide, dolorose, iperpigmentate e talvolta presentano peli eccessivi (ipertricosi). Se abbastanza grandi, possono causare la distorsione delle strutture circostanti. I neurofibromi plessiformi hanno il potenziale per la trasformazione maligna.
- Noduli di Lisch sulliride (> 2)
- Glioma della via ottica
- Displasia ossea: displasia sfenoidale; assottigliamento e incurvamento delle ossa lunghe; pseudoartrosi
- Parenti di primo grado con diagnosi di NF 1 utilizzando questi criteri
Sono necessari almeno due criteri per fare una diagnosi funzionante di neurofibromatosi. La diagnosi definitiva viene fatta confermando la presenza di una mutazione genetica.
NF tipo 2
NF2 si presenta con schwannoma acustico unilaterale o bilaterale (schwannoma vestibolare). I pazienti sviluppano problemi di udito, ronzio nelle orecchie (tinnito) e vertigini. Alletà di 30 anni, quasi tutti i pazienti con NF2 hanno uno schwannoma vestibolare bilaterale.
- Altri tumori del sistema nervoso in NF2 includono schwannomi dei nervi cranici e periferici, meningiomi, ependimomi e astrocitomi.
- Il 60-80% dei pazienti con NF2 soffre di opacità lenticolari sottocapsulari posteriori presenili (cataratta).
- La principale lesione cutanea che si manifesta in NF2 è un tessuto sottocutaneo elastico, compatto e ben delimitato neurilemmoma. Le macule caffè-latte sono meno comuni.
Sindrome di Legius
I pazienti con sindrome di Legius hanno più macule caffè-latte (> 5 mm nei bambini e > 15 mm negli adulti). Le lentiggini ascellari sono meno comuni.
Raramente possono avere macrocefalia, disabilità cognitive e diverse malformazioni congenite come facies tipo Noonan, pectus excavatum / carinatum e lipomi.
Sindrome di McCune Albright
Le macule caffè-latte nella sindrome di McCune Albright sono meno che nella NF1, con bordi più irregolari. Si trovano classicamente sulla linea mediana.
La diagnosi clinica della sindrome di McCune Albright è stabilita da una triade di anomalie:
- Displasia fibrosa polostotica o monostotica
- Macule caffè-latte
- Disturbi ormonali iperfunzionali come pubertà precoce, ipertiroidismo, ipercortisolismo, iperomatotropismo e rachitismo ipofosfatemico.
Sindrome di Noonan con più lentiggini
La sindrome di Noonan con più lentiggini è anche nota come sindrome LEOPARD; la L della sindrome LEOPARD si riferisce a lentiggini prominenti. Si tratta di < macule marroni di 5 mm, ben delimitate, che si presentano su tutta la pelle senza coinvolgimento della mucosa. Compaiono alla nascita e continuano ad aumentare di numero fino alla pubertà.
LEOPARD è un acronimo che si riferisce ai risultati clinici richiesti per fare la diagnosi:
- Lentiggini
- Difetti di conduzione dellelettrocardiogramma
- Ipertelorismo oculare
- Stenosi polmonare
- Anomalie dei genitali
- Ritardo della crescita
- Sordità neurosensoriale
I pazienti con sindrome di Noonan con più lentiggini possono anche sviluppare macule caffè al latte, malformazione delle unghie e pelle iperelastica.
Sindrome di Watson
La sindrome di Watson è estremamente rara con solo 4 famiglie descritte tra gli anni 60 e linizio degli anni 90. Le loro macule caffè-latte nella sindrome di Watson avevano caratteristiche simili a NF1. Altre caratteristiche della sindrome di Watson sono:
- Stenosi della valvola polmonare
- Ritardo mentale
- Bassa statura
- Macrocefalia relativa
- Noduli di Lisch sulliride
- Neurofibromi
Sindrome di Bloom
Le macule Café-au-lait non sono le principali trovare nella sindrome di Bloom. Le caratteristiche chiave della sindrome di Bloom sono:
- Carenza di crescita
- Immunodeficienza
- Neoplasie
- Predilezione al diabete
- Distintiva facies stretta
- Voce acuta
- Ipogonadismo e / o infertilità
Sindrome di Silver-Russell
Anche se le macule caffè-latte non sono essenziali per la diagnosi, sono comuni nei bambini con sindrome di Silver-Russell. Si trovano principalmente su petto, stomaco e estremità.
Le caratteristiche principali della sindrome di Silver-Russell sono:
- Grave ritardo della crescita intrauterina e postnatale
- Macrocefalia relativa
- Facies triangolare piccola e fronte prominente
- Altre malformazioni congenite, tra cui clinodattilia V, emipoplasia, micrognazia e anomalie dellorecchio
Come viene diagnosticata una macula caffè-latte ?
Le macule Café-au-lait vengono diagnosticate clinicamente. Se significativo in numero e dimensioni, dovrebbe essere effettuato un esame clinico completo per determinare se può essere presente una sindrome associata.
Le sindromi possono essere diagnosticate dalle loro manifestazioni cliniche o da test genetici.
Qual è il trattamento per le macule café-au-lait?
No medico è necessaria la cura per trattare le macule caffè-latte. I laser segnalati per aver sbiadito con successo macule caffè al latte includono:
- Laser a colorante pulsato
- Laser Er: YAG
- Q-Switch Nd : Laser YAG
- laser a rubino o alessandrite con commutazione Q
I risultati non sono coerenti. Un gruppo ha riscontrato che le lesioni con un margine irregolare rispondono meglio di quelle con un bordo liscio e ben definito. I rischi per la chirurgia laser includono iperpigmentazione transitoria / permanente, ipopigmentazione e cicatrici.
Il trattamento delle sindromi sottostanti può essere complesso e richiedere cure multidisciplinari.