AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Effetti sul sistema endocrino
LOTRISONE crema può causare soppressione reversibile dellasse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) con potenziale insufficienza di glucocorticosteroidi. Ciò può verificarsi durante il trattamento o dopo la sospensione del trattamento. La sindrome di Cushing e liperglicemia possono anche verificarsi a causa delleffetto sistemico dei corticosteroidi durante il trattamento. I fattori che predispongono un paziente alla soppressione dellasse HPA includono luso di steroidi ad alta potenza, ampie superfici di trattamento, uso prolungato, uso di medicazioni occlusive, barriera cutanea alterata, insufficienza epatica e giovane età.
Perché dei potenziali effetti dei corticosteroidi sistemici, i pazienti potrebbero dover essere periodicamente valutati per la soppressione dellasse HPA. Questo può essere fatto utilizzando il test di stimolazione dellormone adrenocorticotropo (ACTH).
In una piccola prova, la crema LOTRISONE è stata applicata utilizzando grandi dosi, 7 g al giorno per 14 giorni (BID) allarea crurale normale soggetti adulti. Tre degli 8 soggetti normali su cui è stata applicata la crema LOTRISONE hanno mostrato bassi livelli plasmatici di cortisolo mattutino durante il trattamento. Uno di questi soggetti ha avuto un test della cosintropina anormale. Leffetto sul cortisolo plasmatico mattutino è stato transitorio ei soggetti si sono ripresi 1 settimana dopo aver sospeso la somministrazione. Inoltre, 2 studi separati su soggetti pediatrici hanno dimostrato la soppressione surrenalica determinata dal test della cosintropina.
Se la soppressione dellasse HPA è documentata, ritirare gradualmente il farmaco, ridurre la frequenza di applicazione o sostituire con un corticosteroide meno potente. .
I pazienti pediatrici possono essere più suscettibili alla tossicità sistemica a causa dei loro rapporti di massa pelle-superficie-corpo più ampi.
Dermatite da pannolino
Luso di La crema LOTRISONE nel trattamento della dermatite da pannolino non è raccomandata.
Reazioni avverse oftalmiche
Luso di corticosteroidi topici può aumentare il rischio di cataratta subcapsulare posteriore e glaucoma. Cataratta e glaucoma sono stati segnalati nellesperienza post-marketing con luso di prodotti a base di corticosteroidi topici, compresi i prodotti topici a base di betametasone.
Evitare il contatto della crema LOTRISONE con gli occhi. Consigliare ai pazienti di segnalare eventuali sintomi visivi e di considerare linvio a un oftalmologo per la valutazione.
Informazioni di consulenza per il paziente
Consigliare al paziente di leggere letichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).
Informare il paziente di quanto segue:
- Utilizzare la crema LOTRISONE come indicato dal medico. È solo per uso esterno.
- Evitare il contatto con gli occhi, la bocca o per via intravaginale.
- Consigliare ai pazienti di segnalare qualsiasi sintomo visivo al proprio medico.
- Non utilizzare la crema LOTRISONE sul viso o le ascelle.
- Non utilizzare più di 45 grammi di crema LOTRISONE a settimana.
- Quando si utilizza la crema LOTRISONE nella zona inguinale, i pazienti dovrebbe usare il farmaco solo per 2 settimane e applicare la crema con parsimonia. I pazienti devono indossare abiti larghi. Avvisare il medico se la condizione persiste dopo 2 settimane.
- Non utilizzare LOTRISONE crema per qualsiasi disturbo diverso da quello per cui è stato prescritto.
- Non bendare, coprire o avvolgere il area di trattamento a meno che non sia indicato dal medico. Evitare luso della crema LOTRISONE nellarea del pannolino, poiché pannolini o pantaloni di plastica possono costituire una medicazione occlusiva.
- Segnalare al medico qualsiasi segno di reazioni avverse locali. Avvisare i pazienti che le reazioni locali e latrofia cutanea hanno maggiori probabilità di verificarsi con luso occlusivo o luso prolungato.
- Questo farmaco deve essere utilizzato per lintero periodo di trattamento prescritto, anche se i sintomi potrebbero essere migliorati. Informare il medico se non ci sono miglioramenti dopo 1 settimana di trattamento per tinea cruris o tinea corporis, o dopo 2 settimane per tinea pedis.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, Mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono disponibili studi adeguati sugli animali da laboratorio con la combinazione di clotrimazolo e betametasone dipropionato o con uno dei componenti singolarmente per valutare la cancerogenesi.
Il betametasone era negativo nel batterico test di mutagenicità (Salmonella typhimurium ed Escherichia coli) e nel test di mutagenicità su cellule di mammifero (CHO / HGPRT). È risultato positivo nel test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro ed equivoco nel test in vivo del micronucleo del midollo osseo di topo.
Studi sulla riproduzione con betametasone dipropionato condotti su conigli a dosi di 1,0 mg / kg dal la via intramuscolare e nei topi fino a 33 mg / kg per via intramuscolare non hanno indicato alcuna compromissione della fertilità ad eccezione degli aumenti dose-correlati dei tassi di riassorbimento fetale in entrambe le specie.Queste dosi corrispondono rispettivamente a circa 5 e 38 volte la dose massima nelluomo basata sulla superficie corporea.
In uno studio combinato sugli effetti del clotrimazolo sulla fertilità, teratogenicità e sviluppo postnatale, maschi e femmine ai ratti è stato somministrato per via orale (miscela dietetica) con livelli di 5, 10, 25 o 50 mg / kg / die (circa 1-8 volte la dose massima in un adulto di 60 kg in base alla superficie corporea) da 10 settimane prima del accoppiamento fino a 4 settimane dopo il parto. Non sono stati rilevati effetti avversi sulla durata del ciclo estrale, sulla fertilità o sulla durata della gravidanza.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza di categoria C
Non esistono studi adeguati e ben controllati con LOTRISONE crema nelle donne in gravidanza. Pertanto, la crema LOTRISONE deve essere utilizzata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Non sono stati condotti studi teratogeni su animali o esseri umani con la combinazione di clotrimazolo e betametasone dipropionato. I corticosteroidi sono generalmente teratogeni negli animali da laboratorio quando somministrati a livelli di dosaggio relativamente bassi.
Studi su ratte gravide con dosi intravaginali fino a 100 mg / kg (15 volte la dose massima umana) non hanno rivelato alcuna evidenza di fetotossicità dovuta a esposizione al clotrimazolo.
Non è stato osservato alcun aumento delle malformazioni fetali nelle ratte gravide che ricevevano dosi di clotrimazolo per via orale (tubo gastrico) fino a 100 mg / kg / die durante la gestazione dal giorno 6 al giorno 15. Tuttavia, il clotrimazolo dosato a 100 mg / kg / giorno è risultato embriotossico (aumento del riassorbimento), fetotossico (riduzione del peso fetale) e tossicità materna (riduzione del peso corporeo) per i ratti. Il clotrimazolo alla dose di 200 mg / kg / die (30 volte la dose massima umana) è risultato letale per la madre e, pertanto, i feti non sono stati valutati in questo gruppo. Anche in questo studio, dosi fino a 50 mg / kg / die (8 volte la dose massima umana) non hanno avuto effetti avversi su madri o feti. Tuttavia, nello studio combinato di fertilità, teratogenicità e sviluppo postnatale sopra descritto, 50 mg / kg di clotrimazolo è stato associato a un ridotto aumento di peso materno e a un ridotto numero di figli allevati a 4 settimane.
Dosi orali di clotrimazolo pari a 25 , 50, 100 e 200 mg / kg / die (2-15 volte la dose massima nelluomo) non erano teratogeni nei topi. Nessuna evidenza di tossicità materna o embriotossicità è stata osservata in conigli gravide trattati per via orale con 60, 120 o 180 mg / kg / die (18-55 volte la dose massima umana).
È stato dimostrato che il betametasone dipropionato essere teratogeno nei conigli quando somministrato per via intramuscolare a dosi di 0,05 mg / kg. Questa dose è circa un quinto della dose massima nelluomo. Le anomalie osservate includevano ernie ombelicali, cefalocele e palatoschisi.
Il betametasone dipropionato non è stato testato per il potenziale teratogeno per via di somministrazione dermica. Alcuni corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeni dopo lapplicazione dermica ad animali da laboratorio.
Madri che allattano
I corticosteroidi somministrati per via sistemica compaiono nel latte umano e possono sopprimere la crescita, interferire con la produzione di corticosteroidi endogeni o causare altri effetti negativi. Non è noto se la somministrazione topica di corticosteroidi possa determinare un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantità rilevabili nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno, è necessario prestare attenzione quando LOTRISONE crema viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
Luso della crema LOTRISONE in pazienti di età inferiore a 17 anni letà non è raccomandata.
Eventi avversi compatibili con luso di corticosteroidi sono stati osservati in pazienti pediatrici trattati con LOTRISONE crema. In studi in aperto, 17 su 43 (39,5%) soggetti pediatrici valutabili (di età compresa tra 12 e 16 anni) che utilizzavano la crema LOTRISONE per il trattamento della tinea pedis hanno dimostrato la soppressione surrenalica determinata dal test della cosintropina. In un altro studio in aperto, 8 su 17 (47,1%) soggetti pediatrici valutabili (di età compresa tra 12 e 16 anni) che utilizzavano la crema LOTRISONE per il trattamento della tinea cruris hanno dimostrato la soppressione surrenalica determinata dal test della cosintropina.
Perché di un rapporto più elevato tra superficie cutanea e massa corporea, i pazienti pediatrici corrono un rischio maggiore rispetto agli adulti di soppressione dellasse HPA quando sono trattati con corticosteroidi topici. Pertanto sono anche a maggior rischio di insufficienza surrenalica durante e / o dopo linterruzione del trattamento. I pazienti pediatrici possono essere più suscettibili degli adulti allatrofia cutanea, comprese le strie, quando sono trattati con corticosteroidi topici.
Soppressione dellasse HPA, sindrome di Cushing, ritardo della crescita lineare, aumento di peso ritardato e ipertensione intracranica sono stati segnalati in pazienti pediatrici trattati con corticosteroidi topici.
Evitare luso della crema LOTRISONE nel trattamento della dermatite da pannolino.
Uso geriatrico
Gli studi clinici sulla crema LOTRISONE non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Tuttavia, non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. Luso della crema LOTRISONE sotto occlusione, come nella dermatite da pannolino, non è raccomandato.
La segnalazione di eventi avversi post-vendita per la crema LOTRISONE in pazienti di età pari o superiore a 65 anni include segnalazioni di atrofia cutanea e rare segnalazioni di ulcerazioni cutanee. Si deve usare cautela con luso di questi prodotti topici contenenti corticosteroidi sulla pelle che si assottiglia.