AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Tossicità fetale
La lotensina può causare danni al feto se somministrata a una donna incinta. Luso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. Loligoidramnios risultante può essere associato a ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere il trattamento con Lotensin il prima possibile.
Angioedema e reazioni anafilattoidi
Angioedema
Angioedema della testa e del collo
Angioedema del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e / o della laringe, comprese alcune reazioni fatali, si sono verificate in pazienti trattati con Lotensin. È probabile che i pazienti con coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe sperimentino unostruzione delle vie aeree, specialmente quelli con una storia di chirurgia delle vie aeree. Lotensin deve essere prontamente interrotto e devono essere forniti una terapia e un monitoraggio appropriati fino alla risoluzione completa e sostenuta dei segni e dei sintomi di angioedema.
I pazienti con una storia di angioedema non correlato alla terapia con ACE inibitori possono essere maggiormente a rischio di angioedema durante il trattamento con un ACE inibitore. Gli ACE inibitori sono stati associati a un tasso più elevato di angioedema nei pazienti di razza nera rispetto a quelli non di razza nera.
Pazienti che ricevono la somministrazione concomitante di ACE inibitore e inibitore di mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi) (p. Es., Temsirolimus, sirolimus, everolimus ) o un inibitore della neprilisina può essere a maggior rischio di angioedema.
Angioedema intestinale
Langioedema intestinale si è verificato in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non cera una precedente storia di angioedema facciale e i livelli di esterasi C-1 erano normali. In alcuni casi, langioedema è stato diagnosticato mediante procedure comprendenti la TC o lecografia addominale, o durante un intervento chirurgico, e i sintomi si sono risolti dopo la sospensione dellACE inibitore.
Reazioni anafilattoidi
Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione
Due pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevevano ACE-inibitori hanno subito reazioni anafilattoidi pericolose per la vita.
Reazioni anafilattoidi durante la dialisi
Anafilattoidi improvvisi e potenzialmente letali reazioni si sono verificate in alcuni pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati in concomitanza con un ACE inibitore. In tali pazienti, la dialisi deve essere interrotta immediatamente e deve essere iniziata una terapia aggressiva per le reazioni anafilattoidi. I sintomi non sono stati alleviati dagli antistaminici in queste situazioni. In questi pazienti, si dovrebbe prendere in considerazione luso di un diverso tipo di membrana per dialisi o di una diversa classe di agenti antipertensivi. Sono state segnalate reazioni anafilattoidi anche in pazienti sottoposti a aferesi delle lipoproteine a bassa densità con assorbimento di destrano solfato.
Funzione renale compromessa
Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti trattati con Lotensin. I cambiamenti nella funzione renale, inclusa linsufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina. I pazienti la cui funzione renale può dipendere dallattività del sistema renina-angiotensina (p. Es., Pazienti con stenosi dellarteria renale, malattia renale cronica, grave insufficienza cardiaca congestizia, post-infarto miocardico o deplezione del volume) possono essere particolarmente a rischio di insufficienza renale su Lotensin. Prendere in considerazione la sospensione o linterruzione della terapia nei pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale con Lotensin.
Ipotensione
La lotensina può causare ipotensione sintomatica, a volte complicata da oliguria, azotemia progressiva, renale acuta fallimento o morte. I pazienti a rischio di ipotensione eccessiva includono quelli con le seguenti condizioni o caratteristiche: insufficienza cardiaca con pressione sanguigna sistolica inferiore a 100 mm Hg, cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare, iponatriemia, terapia diuretica ad alte dosi, dialisi renale o volume grave e / o sale deplezione di qualsiasi eziologia.
In questi pazienti, seguire attentamente per le prime 2 settimane di trattamento e ogni volta che la dose di benazepril o diuretico viene aumentata. Evitare luso di Lotensin in pazienti che sono emodinamicamente instabili dopo un infarto del miocardio acuto.
Chirurgia / anestesia
Nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante lanestesia con agenti che producono ipotensione, Lotensin può bloccare langiotensina II formazione secondaria al rilascio compensatorio di renina. Se si verifica ipotensione, correggere mediante espansione del volume.
Iperkaliemia
Il potassio sierico deve essere monitorato periodicamente nei pazienti che assumono Lotensin. I farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina possono causare iperkaliemia. I fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia includono insufficienza renale, diabete mellito e luso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e / o sostituti del sale contenenti potassio.
Insufficienza epatica
Gli ACE inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e (talvolta) alla morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti che assumono ACE inibitori che sviluppano ittero o marcato aumento degli enzimi epatici devono interrompere lACE inibitore e ricevere un appropriato follow-up medico.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non è stata trovata alcuna prova di cancerogenicità quando il benazepril è stato somministrato a ratti e topi per un massimo di due anni a dosi fino a 150 mg / kg / giorno. Se confrontata sulla base del peso corporeo, questa dose è 110 volte la dose massima raccomandata per luomo. Quando confrontata sulla base delle aree di superficie corporea, questa dose è 18 e 9 volte (ratti e topi, rispettivamente) la dose massima raccomandata per luomo (i calcoli presumono un peso del paziente di 60 kg). Nessuna attività mutagena è stata rilevata nel test di Ames sui batteri (con o senza attivazione metabolica), in un test in vitro per mutazioni in avanti in cellule di mammifero in coltura o in un test di anomalia del nucleo. A dosi da 50 a 500 mg / kg / die (da 6 a 60 volte la dose massima raccomandata per luomo sulla base del confronto mg / m2 e da 37 a 375 volte la dose massima raccomandata per luomo sulla base di un confronto mg / kg), Lotensin non ha avuto eventi avversi effetto sulle prestazioni riproduttive di ratti maschi e femmine.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
La lotensina può causare danno se somministrato a una donna incinta. Luso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo lesposizione alluso di antipertensivi nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina da altri agenti antipertensivi. Quando viene rilevata una gravidanza, interrompere il trattamento con Lotensin il prima possibile.
Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.
Considerazioni cliniche
Malattia -rischio materno e / o embrio / fetale associato
Lipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno di pre-eclampsia, diabete gestazionale, parto prematuro e complicanze del parto (p. es., necessità di taglio cesareo e post-parto emorragia). Lipertensione aumenta il rischio fetale di restrizione della crescita intrauterina e morte intrauterina. Le donne in gravidanza con ipertensione devono essere attentamente monitorate e gestite di conseguenza.
Reazioni avverse fetali / neonatali
Oligoidramnios nelle donne in gravidanza che usano farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina nel secondo e terzo trimestre gravidanza può provocare quanto segue: ridotta funzionalità renale fetale che porta ad anuria e insufficienza renale, ipoplasia polmonare fetale e deformazioni scheletriche, comprese ipoplasia del cranio, ipotensione e morte. Nel caso insolito che non ci sia unalternativa appropriata alla terapia con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina per un particolare paziente, informare la madre del potenziale rischio per il feto.
Eseguire esami ecografici seriali per valutare il ambiente intra-amniotico. Il test fetale può essere appropriato, in base alla settimana di gravidanza. I pazienti e i medici devono essere consapevoli, tuttavia, che loligoidramnios può non comparire fino a quando il feto non ha subito lesioni irreversibili. Osservare attentamente i bambini con storie di esposizione in utero a Lotensin per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. Se si verificano oliguria o ipotensione in neonati con anamnesi di esposizione in utero a Lotensin, sostenere la pressione sanguigna e la perfusione renale. Possono essere necessarie trasfusioni di scambio o dialisi come mezzo per invertire lipotensione e sostituire la funzione renale disordinata.
Allattamento
Quantità minime di benazepril immodificato e di benazeprilato vengono escrete nel latte materno di donne che allattano trattate con benazepril. Un neonato che ingerisce interamente latte materno riceverebbe meno dello 0,1% della dose materna mg / kg di benazepril e benazeprilato.
Uso pediatrico
Gli effetti antipertensivi di Lotensin sono stati valutati in uno studio in doppio cieco su pazienti pediatrici dai 7 ai 16 anni di età. La farmacocinetica di Lotensin è stata valutata in pazienti pediatrici da 6 a 16 anni di età. I bambini di età inferiore a 1 anno non devono ricevere Lotensin a causa del rischio di effetti sullo sviluppo renale.
La sicurezza e lefficacia di Lotensin non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore a 6 anni o nei bambini con velocità di filtrazione glomerulare < 30 mL / min / 1,73 m2.
Uso geriatrico
Del numero totale di pazienti che hanno ricevuto benazepril in Studi clinici statunitensi su Lotensin, il 18% aveva 65 anni o più mentre il 2% aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze generali in termini di efficacia o sicurezza tra questi pazienti e pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
Il benazepril e il benazeprilato sono sostanzialmente escreti dai reni. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzione renale ridotta, è necessario prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale.
Razza
ACE inibitori, compreso Lotensin , come monoterapia, hanno un effetto sulla pressione sanguigna inferiore nei pazienti neri rispetto ai non neri.
Compromissione renale
Laggiustamento della dose di Lotensin è necessario nei pazienti sottoposti a emodialisi o il cui la clearance della creatinina è ≤ 30 ml / min. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Lotensin nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml / min.