Descrizione
I guaritori popolari e i medici hanno utilizzato preparati a base di digitale da oltre 200 anni per curare varie malattie. Come molti altri farmaci, la digitale era originariamente derivata da una pianta (digitale). La digitale rafforza la forza delle contrazioni dei cuori indeboliti, ma non è una vitamina cardiaca che può rendere più forte un cuore forte. La digossina e la digitossina sono i principali prodotti digitali. La digossina viene assorbita rapidamente dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità compresa tra il 75% e il 95%. Viene eliminato principalmente attraverso i reni; pertanto, ha unemivita di 36-48 ore nei pazienti con funzionalità renale normale e di 3,5-5 giorni nei pazienti anurici.
Il campione non deve essere prelevato entro 6 ore dalla somministrazione della digossina per il monitoraggio terapeutico del farmaco. Non viene rimosso in modo significativo dalla dialisi. Lipopotassiemia aumenta la tossicità. La tossicità da digitale non è una diagnosi di laboratorio ma una diagnosi clinica. Il trattamento del sovradosaggio di digossina con digiband può interferire con la misurazione dei livelli di digossina a seconda del dosaggio della digossina.
Leliminazione della digossina è ridotta da chinidina, verapamil e amiodarone. La dose generale di digossina per adulti è 0,75-1,5 mg per la digitalizzazione e 0,125-0,5 mg al giorno per il mantenimento. Circa il 25% è legato alle proteine plasmatiche; solo piccole quantità vengono metabolizzate nel fegato o nel lume dellintestino crasso. Circa il 50-75% viene escreto immodificato nelle urine. Nei pazienti con funzione renale normale, il raggiungimento di uno stato stazionario in un paziente non digitalizzato richiede circa una settimana.
La digossina inibisce lATPasi sodio-potassio attivata, riducendo così lefflusso di sodio e il trans -potenziale di membrana. Il blocco dellefflusso di sodio aumenta il calcio nei miociti con conseguente aumento dellattivazione delle proteine contrattili nel muscolo cardiaco. Ciò si traduce in una maggiore inotropia. Il potenziale transmembrana a riposo e il potenziale dazione delle cellule elettricamente eccitabili sono anche influenzati dallATPasi sodio potassio. Il risultante aumento del tono vagale diminuisce la conduzione attraverso il nodo atrioventricolare (AVN).
Dal punto di vista terapeutico, è stato utilizzato per il controllo della frequenza ventricolare nella terapia delle tachiaritmie sopraventricolari. Tuttavia, lo stesso meccanismo può essere responsabile delle bradiaritmie in caso di tossicità. La depolarizzazione spontanea del pacemaker o di altre cellule potenziate dalla digossina può provocare tachiaritmie osservate nei casi di tossicità da digossina. Le aritmie innescate possono essere il risultato di post-depolarizzazioni ritardate causate dal sovraccarico di calcio intracellulare. A causa del suo limitato indice terapeutico, la tossicità può risultare anche con un lieve aumento del livello di digossina.
Lesagerazione della sua attività farmacologica si traduce in tossicità. La tossicità della digossina può manifestarsi con nausea, vomito, vertigini, mal di testa, debolezza, sincope, confusione, disorientamento, delirio, allucinazioni e convulsioni oltre ad aritmie cardiache. Pertanto, i pazienti anziani che assumono digossina e che hanno cambiamenti dello stato mentale devono essere valutati per la tossicità da digossina. Vedere aloni giallo-verdi intorno agli oggetti può essere una caratteristica di presentazione della tossicità della digossina.
Aritmia ventricolare pericolosa per la vita può svilupparsi in qualsiasi fase di uningestione massiva acuta. Un periodo asintomatico di diverse ore può precedere i sintomi di avvelenamento acuto. I sintomi gastrointestinali sono solitamente le prime manifestazioni di tossicità. Liperkaliemia può derivare da avvelenamento acuto dellATPasi sodio-potassio. Inoltre, può produrre anomalie elettrocardiografiche associate. I livelli sierici di digossina possono essere notevolmente aumentati quando sono presenti sintomi minimi se si ottiene il livello di digossina prima della completa distribuzione della digossina. Potrebbe esserci una buona correlazione di tossicità con iperkaliemia ma scarsa correlazione con il livello di digossina sierica.
Indicazioni / Applicazioni
Vedere lelenco di seguito:
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Insufficienza cardiaca
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Fibrillazione atriale
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Flutter atriale
Considerazioni
La tossicità cronica da digossina si riscontra solitamente negli anziani. Le sue caratteristiche cliniche possono simulare la gastroenterite e linfluenza. Sintomi psichiatrici o cambiamenti dello stato mentale possono presentare caratteristiche di tossicità da digossina. Quasi ogni aritmia cardiaca può essere evidente, ma le aritmie ventricolari si verificano più spesso negli avvelenamenti cronici che in quelli acuti.
Il livello di digossina sierica potrebbe non prevedere con precisione la gravità della tossicità cronica. Malattie coesistenti (p. Es., Malattie cardiache, disfunzione renale, disfunzione epatica, ipotiroidismo e malattia polmonare ostruttiva cronica), disturbi elettrolitici (p. Es., Ipopotassiemia, ipomagnesemia e ipercalcemia) e ipossia possono peggiorare la tossicità della digossina.
Le interazioni farmacologiche che possono portare a tossicità da digossina includono indometacina, claritromicina, eritromicina amiodarone, spironolattone, chinidina, procainamide, beta-bloccanti e calcio-antagonisti; in particolare è stato riportato che linterazione tra digossina e claritromicina aumenta nei ricoveri ospedalieri per tossicità da digossina nei pazienti anziani. La riduzione della funzionalità renale e della massa corporea magra può modificare la farmacocinetica della digossina negli anziani, portando a tossicità a dosi normalmente terapeutiche.
I fallimenti della terapia con frammenti di anticorpi Fab specifici per la digossina sono stati attribuiti a dosaggio inadeguato, stato di moribondo prima della somministrazione e diagnosi errata di tossicità da digossina. Le sostanze endogene simili alla digossina possono produrre risultati positivi ai test in pazienti che non assumono digossina in caso di uremia, stati agonali gravi e post-mortem (un livello post-mortem elevato potrebbe non avere un livello antemortem elevato).