Leffetto della doxiciclina sul consumo di alcol e sensibilità: considerazione per modelli murini transgenici inducibili

È noto che la neuroinfiammazione provoca numerosi cambiamenti nella fisiologia del cervello ed è associato a varie patologie, comprese malattie neurodegenerative e comportamenti, come il sonno e le malattie acute. Inoltre, si stanno accumulando prove che la risposta comportamentale allalcol è influenzata da perturbazioni del sistema neuroimmune. Studi recenti hanno dimostrato che la somministrazione di mediatori proinfiammatori aumenta il consumo di alcol, mentre i farmaci antinfiammatori, come la minociclina, riducono il consumo. La doxiciclina è un mediatore antinfiammatorio e un derivato della tetraciclina ed è comunemente utilizzata nel sistema di regolazione della tetraciclina, un approccio transgenico ampiamente accreditato per la sua natura inducibile e reversibile. Dato il legame stabilito tra agenti antinfiammatori e risposta e consumo di alcol, e poiché il sistema di regolazione della tetraciclina sta diventando sempre più impiegato per manipolazioni genetiche e fenotipizzazione comportamentale, abbiamo studiato leffetto della somministrazione di doxiciclina sulla sensibilità e il consumo di alcol. Sono state utilizzate due linee transgeniche indipendenti contenenti un transgene transattivatore della tetraciclina o linserimento del promotore delloperatore della tetraciclina, insieme a topi lettiera wild-type (C57Bl / 6J), per misurare i cambiamenti nel consumo di alcol, la compromissione motoria indotta dallalcol e la sedazione e la concentrazione di alcol nel sangue con somministrazione di doxiciclina (40 mg / kg in chow). Utilizzando ripetute sessioni del paradigma del bere al buio, abbiamo scoperto che la doxiciclina riduceva costantemente il consumo del 20% di alcol durante laccesso di due e quattro ore. La doxiciclina ha anche aumentato la sensibilità agli effetti motori dellalcol (2 g / kg) e la durata della perdita del riflesso di raddrizzamento dopo liniezione di etanolo (3,5 g / kg), senza causare unalterazione significativa dei livelli di alcol nel sangue. Nonostante i numerosi vantaggi dellutilizzo di un approccio transgenico regolato dalla tetraciclina, è importante considerare gli effetti della somministrazione di doxiciclina nei comportamenti che possono essere influenzati dalla neuroinfiammazione, compresi i comportamenti alcolici.

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