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La sindrome da attivazione dei mastociti (MCAS) è una malattia in cui sono presenti componenti del flusso sanguigno , cioè i mastociti, secernono varie sostanze che possono essere coinvolte in una reazione allergica o in reazioni infiammatorie. Tuttavia, prima di parlare di MCAS, dobbiamo capire cosè il mastocita e da dove proviene. 
Che cosè il mastocito?
I mastociti provengono da cellule di tipo più indifferenziato nel midollo osseo. Di solito maturano in vari tessuti. I mastociti sono cellule reazionarie importanti nelle reazioni allergiche e nelle reazioni infiammatorie.
Secernono sostanze, come istamina, prostaglandine, leucotrieni, vari enzimi che possono rompere altre sostanze note come enzimi proteolitici e citochine, come le interleuchine 6, 18 e 13. Inoltre, possono essere secreti il fattore di necrosi tumorale (TNF) e il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Queste sostanze possono causare infiammazioni e anche attivare il sistema immunitario in varie circostanze.
Normalmente, i mastociti non secernono spontaneamente queste sostanze, ma in disturbi come lMCAS possono farlo. I trigger comuni per i mastociti che secernono queste sostanze includono IgE e antigeni durante una reazione allergica, anafilatossine, citochine, ormoni e sostanze come la sostanza P (SP). In effetti, la SP può essere il principale fattore scatenante in molti disturbi della pelle come la dermatite da contatto, una malattia in cui i mastociti vengono attivati e secernono molte delle sostanze sopra menzionate. Oltre alla dermatite da contatto, i mastociti sono molto importanti coinvolti in molte altre anomalie della pelle, risposte immunologiche, risposte gastrointestinali e possono interagire e influenzare praticamente ogni organo del corpo.
Che cosè la sindrome da attivazione dei mastociti
La MCAS è una condizione cronica che coinvolge più organi in cui la normale attivazione dei mastociti porta allinfiammazione e ai sintomi allergici che possono verificarsi episodicamente nei pazienti. I sintomi gastrointestinali sono comuni, inclusa la sindrome dellintestino irritabile.
Recentemente è stato definito il termine malattia da sindrome da attivazione dei mastociti (MCAD). Questa è lintestazione principale per MCAD con due categorie principali.
Uno è noto come Mastocitosi Sistemica (SM) e MCAS.
Entrambi questi disturbi possono avere sintomi e manifestazioni sistemiche simili. Di solito con SM e la sua sottoclasse, la leucemia mastocitaria (che è molto rara), cè unanomalia genetica o clonale e di solito cè unabbondanza di mastociti prodotti o esiste una quantità maggiore; mentre, in MCAS, il numero di mastociti non è aumentato, sono solo iperattivi. Non è noto se lMCAS possa essere trasferito nel tempo nei rari stati neoplastici o maligni di SM e leucemia mastocitaria.
Quali sono le cause della sindrome da attivazione dei mastociti
I trigger di MCAD includono stress, cibo, alcol e vari farmaci tra cui possibilmente aspirina, infezioni, inquinamento atmosferico, calore, muffe, sostanze chimiche e cambiamenti nel nostro microbioma intestinale. Questultimo può essere influenzato da antibiotici o stress.
Qual è la definizione di MCAD? Negli ultimi dieci anni, molto è stato dedicato alla definizione di una chiara definizione di questo disturbo.
Sono stati proposti criteri e tre criteri sono stati specificatamente concordati. È importante soddisfare tutti e tre i criteri prima di concludere che i sintomi di un determinato paziente sono dovuti allattivazione dei mastociti.
Si dovrebbe riconoscere che lanafilassi idiopatica è unentità specifica allinterno dellMCAS. Un paziente può, tuttavia, manifestare orticaria o orticaria o sintomi gastrointestinali dopo lesposizione a un possibile allergene scatenante.
Sintomi della sindrome da attivazione dei mastociti
Sebbene molti dei sintomi dellMCAS (vedi sotto ) sono di natura non specifica, ancora una volta, ci sono criteri specifici che devono essere soddisfatti prima di poter diagnosticare un paziente affetto da MCAS. Ci sono stati molti criteri, ma quelli più comunemente usati richiedono sintomi coerenti con il rilascio cronico ricorrente dei mastociti. Questi includono:
- Dolore addominale ricorrente, diarrea, vampate di calore, prurito, congestione nasale, tosse, senso di costrizione toracica, respiro sibilante, vertigini o una combinazione di alcuni di questi.
- Evidenze di laboratorio di un mediatore dei mastociti (triptasi sierica elevata) sia al basale o con provocazione o durante un attacco, N-metilistamina, prostaglandina D2 o 11-beta-prostaglandina F2 alfa, leucotriene E4 e altri mediatori come determinato da varie misurazioni di laboratorio che riguardano i mastociti.
- Miglioramento dei sintomi con luso di farmaci che bloccano o trattano gli aumenti di questi mediatori, in particolare bloccanti dellistamina e altri stabilizzatori dei mastociti.
Fonti dei sintomi dellMCAS
I sintomi dellMCAS possono derivare da qualsiasi sistema di organi e uno di solito ha bisogno di due sistemi di organi o comorbidità di almeno due sistemi di organi per soddisfare i criteri # 1 sopra.
Per quanto riguarda i sintomi costituzionali, stanchezza e debolezza, sensibilità al caldo e al freddo e privazione del sonno sono comunemente identificate.
Secchezza degli occhi, prurito rosso e bruciore rosso, naso che cola, e ulcere infiammatorie della bocca possono essere visibili nel sistema degli organi della testa e del collo.
Per quanto riguarda il petto e il cuore, fastidio al torace, battito cardiaco accelerato, arrossamento, arrossamento della pelle, vertigini improvvise, vampate di calore e possono essere osservati picchi di pressione sanguigna. Inoltre, sincope e presincope.
Per quanto riguarda il sistema polmonare, possono essere presenti tosse secca che si manifesta ripetutamente, mancanza di respiro, difficoltà a fare un respiro profondo, asma episodica e disturbi simili al respiro sibilante.
Per il sistema gastrointestinale, i sintomi addominali sono comuni e includono dolore, crampi o disturbi spastici spesso associati a diarrea, gonfiore e distensione addominale e si notano anche sintomi della sindrome dellintestino irritabile e diarrea. Si notano anche difficoltà di deglutizione e senso di costrizione alla gola.
Per quanto riguarda il tratto urinario e il bacino, possono essere presenti dolore alla vescica e al bacino, sia per gli uomini che per le donne. Ci può essere minzione dolorosa, frequente e urgente o dolore durante il sesso. Il disturbo della cistite interstiziale è stato descritto laddove si ritiene che i mastociti siano molto operativi nella sua presentazione e dove un individuo ha sintomi e disagio del tratto urinario significativi, ma non ha uninfezione del tratto urinario documentata.
Neurologico i sintomi possono verificarsi con mal di testa, nebbia cerebrale e dolore neuropatico alle gambe o alle braccia.
La pelle è uno dei sistemi di organi più colpiti dai mastociti. Si notano orticaria, prurito, gonfiore delle labbra, guance, palpebre, macchie bruno-rossastre sotto la pelle e occasionali emangiomi. Si può vedere carnagione rossastra o pallida, prurito con sensazione di bruciore e il dermatografismo è comune.
Per quanto riguarda il sistema ematologico, si possono vedere lividi e sanguinamenti dal naso insoliti.
In per quanto riguarda le ossa, i pazienti possono manifestare dolore osseo.
Inoltre, si può notare il coinvolgimento del sistema immunitario. Ci sono stati disturbi immunologici, come le sindromi da immunodeficienza variabile comune associate a MCAS. È necessario determinare se soffrono di raffreddore o infezioni delle alte vie respiratorie frequentemente e se si trasformano in infezioni batteriche, come la bronchite e linfezione sinusale, che sono comuni, e queste infezioni si manifestano con attacchi episodicamente correlati allattivazione dei mastociti. / p>
Come viene diagnosticata la sindrome da attivazione dei mastociti
Vari medici ordineranno diversi test per determinare se cè un aumento dei mediatori dei mastociti.
Vari mediatori mastocitari
Spesso tutti questi test possono tornare negativi per MCAS, ma durante gli attacchi se questi mediatori, in particolare la triptasi sierica, vengono testati durante le prime 1-4 ore , possiamo vedere un aumento sopra la linea di base e possiamo confermare dati oggettivi a supporto della loro diagnosi.
Serum Tryptase
Come accennato, Serum Tryptase è un mediatore importante e durante un attacco si preferisce vedere un aumento di almeno due volte più il 20% di questo valore per significativo. A volte, la triptasi sarà elevata a riposo e, se è superiore a sei (6.0), potrebbe essere necessario cercare unanomalia degli enzimi genetici.
Istamina
Listamina può essere misurata nel plasma e il suo metabolita N-metilistamina può essere misurato nelle urine e listamina plasmatica nel sangue. Spesso ci piace vedere questo numero più di 10 volte il limite superiore del normale, ma qualsiasi elevazione è importante.
Prostaglandina D2
La prostaglandina D2 nel plasma viene misurata anche come eparina o fattore 8. Cromogranina A, che non è specifica e può essere osservata nei tumori neuroendocrini e in altri disturbi gastrointestinali o può essere elevato nellinsufficienza renale.
Se aumentato, è molto sospetto per MCAS in pazienti che non hanno i disturbi precedenti. Anche il leucotriene E4 nelle urine è un importante mediatore per il test.
Un altro mediatore importante da testare nelle urine è PG-D2 o 11β PG F2α. Inoltre, molte volte viene eseguita una biopsia della pelle o del tratto gastrointestinale durante lendoscopia o la colonscopia.
Altri test per MCAS
Se si osservano infiltrati focali o disseminati o mastociti morfologicamente poco appariscenti, o una raccolta di mastociti, o una morfologia di mastociti a forma di fuso o se sono specialmente macchiato per i mastociti CD25-positivi, questo conferisce una forza significativa alla diagnosi di MCAS.
È necessario escludere altri disturbi che possono imitare MCAS per assicurarsi che i sintomi non siano dovuti a diabete, porfiria, malattie della tiroide, amiloidosi, epatite, malattia della colecisti, enterite infettiva, tumori carcinoidi, feocromocitoma, (a tumore della ghiandola surrenale che può aumentare la pressione sanguigna), tumori endocrini pancreatici, anomalie della sindrome eosinofila, angioedema ereditario, vasculite e raramente linfomi intestinali.
Trattamento della sindrome da attivazione dei mastociti
Trattamento di MCAS o sospetto MCAS è importante perché una risposta soddisfa uno dei criteri di cui sopra. Di solito iniziamo con gli antistaminici H1, come Cetirizine (Zyrtec *), Ketotifen (Zaditor) o Fexofenadine (Allegra) o Loratadine (Claritin).
Vengono aggiunte H2-istamine, come la famotidina (Pepcid *) o la ranitidina (Zantac). Di solito si tratta di un trattamento di prima linea che utilizza sia un agente H1 che un agente H2. Se la risposta non è completa, andiamo spesso agli antileucotrieni, come Montelukast (Singulair) o Zileuton (Zyflo).
Alcune persone usano prodotti naturali, come la curcumina o la verruca di San Giovanni. Se non controindicato, o non determinato come agente scatenante, un agente antinfiammatorio non steroideo (FANS) e laspirina possono essere utili per ridurre linfiammazione in alcuni pazienti.
Spesso, personalizziamo la terapia se un determinato mediatore viene testato ed è elevato nelle urine o nel sangue. Ad esempio, laumento delle prostaglandine può influenzarci a usare prima non steroidei o aspirina.
Disodium Cromoglycate (Cromolyn), è uno stabilizzatore dei mastociti che viene utilizzato nei casi di MCAS che non hanno risposto al trattamento di cui sopra con antistaminici e inibitori dei leucotrieni. Può essere somministrato come liquido quattro volte al giorno o anche inalato. Gli agenti biologici vengono solitamente utilizzati solo nei casi gravi che sono refrattari al trattamento e al di fuori dello scopo di questa revisione.
Si dovrebbe notare che esiste anche una sostanza naturale che si è rivelata occasionalmente efficace come albero stabilizzatore cellulare e può essere più efficace del disodio cromoglicato (Cromolyn). Questa è la quercetina, che è un flavonoide. Sui mastociti umani coltivati, è stato dimostrato che la quercetina inibisce la secrezione di istamina nella PGD2. Oltre a inibire listamina, i leucotrieni e PGD2 da mastociti coltivati primari derivati dal sangue del cordone ombelicale umano stimolati da IgE / anti-IgE. In effetti, è stato dimostrato che nelle colture di tessuti è più importante del Cromolyn come stabilizzatore dei mastociti.
Se troppi mediatori vengono versati in un sistema, potrebbero verificarsi anafilassi, che include difficoltà respiratorie, orticaria pruriginosa , arrossamento, pelle pallida, sensazione di calore, debolezza e polso accelerato, pressione sanguigna bassa, nausea, vomito, diarrea e vertigini. Con la pressione sanguigna bassa, si può avere sincope o svenimento.
Sindrome di Ehlers-Danlos ipermobile, POTS e MCAS
Esiste una relazione tra sindrome di Ehlers-Danlos ipermobile (hEDS), sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS) e MCAS. Ad oggi, non è stato dimostrato inequivocabilmente che esista una relazione di causa ed effetto tra queste entità.
Molti credono che la fisiopatologia della POTS possa coinvolgere uneziologia di attivazione dei mastociti che può sovrapporsi ad altri tipi di eziologia, come iperadrenergica, ipovolemica, neuropatica e così via. Il problema è che ci sono vaghe sintomi sovrapposti che si vedono con POTS e hEDS.
Molti sintomi di disfunzione autonomica possono essere visti nelle persone con MCAS, come vertigini, vertigini, svenimenti, battito cardiaco accelerato, variazioni della pressione sanguigna e così via, e potrebbe non esserci unassociazione così stretta come si pensa spesso .
Molti pazienti presentano sintomi indicativi di MCAS e anomalie cutanee significative, come eruzioni cutanee episodiche, orticaria e prurito generalizzato.
Se due sistemi di organi sono coinvolti con i sintomi, si dovrebbe iniziare a pensare che potrebbero avere un problema di MCAS. Devono essere eseguiti appropriati test di laboratorio.
Poiché i test di laboratorio richiedono un po di tempo per essere rimandati allo studio del medico, il trattamento empirico dovrebbe essere iniziato con antistaminici e bloccanti H1 e H2.
Molti pazienti avranno una risposta significativa. Questo è molto suggestivo. Tuttavia, un terzo criterio deve davvero essere soddisfatto per una diagnosi precisa e se il test delle urine e del sangue risulta negativo, si potrebbe presumere che il paziente abbia MCAS, ma non soddisfa ancora tutti e tre i criteri. Spesso un paziente ripete il test del sangue durante un episodio acuto per vedere se la triptasi, listamina o uno qualsiasi dei componenti del sangue aumentano in modo significativo. È stato suggerito che la Mayo Clinic abbia sviluppato anche un test spot delle urine da eseguire.
Vediamo molti dei nostri pazienti testati nel laboratorio autonomo che hanno sia EDS che MCAS. Crediamo che questa sia una forte interrelazione e non solo unassociazione di problemi comunemente riscontrati che si verificano frequentemente nelle persone.
Anche se la MCAS sta diventando sempre più riconosciuta ora che abbiamo criteri diagnostici, non è ancora così comune aggregare un disturbo con la sindrome di Ehlers-Danlos (che può essere riscontrata fino al 5% delle persone ) o disfunzione autonomica (lintolleranza ortostatica sta diventando più comunemente riconosciuta nella nostra popolazione).