Leffetto dellisosorbide mononitrato a rilascio prolungato (ER-ISMN) sulla tolleranza allesercizio 1 ora dopo la somministrazione è stato confrontato con quello del placebo in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco di 151 pazienti con angina stabile indotta da sforzo. Durante un run-in con placebo di 9-24 giorni, i pazienti sono stati sottoposti a test di tolleranza allesercizio basale del protocollo Bruce, dopodiché hanno ricevuto ER-ISMN o placebo per 5 giorni. I pazienti ER-ISMN hanno assunto 60 mg ogni mattina per i primi 4 giorni e 120 mg la mattina del quinto giorno. Unora dopo la somministrazione, i pazienti ER-ISMN hanno avuto un aumento significativamente maggiore del tempo totale di esercizio (giorni da 1 a 4: 5 +/- 53 secondi; giorno 5:53 +/- 58 secondi) rispetto ai pazienti trattati con placebo (giorni 1 a 4:14 +/- 37 secondi; giorno 5:21 +/- 48) (p < 0,001). I tempi per lo sviluppo di angina e depressione del segmento ST di 1 mm erano significativamente più lunghi nel gruppo ER-ISMN rispetto al gruppo placebo. La differenza tra i gruppi nel tempo medio allinsorgenza dellangina era di 34 secondi dopo la dose di 60 mg (p = 0,004) e di 49 secondi dopo la dose di 120 mg (p < 0,001 ). Il tempo medio per lo sviluppo di una depressione del segmento ST di 1 mm è stato di 51 e 61 secondi più lungo dopo le dosi ER-ISMN di 60 mg e 120 mg, rispettivamente, rispetto al placebo (p <0.001). Eventi avversi correlati al trattamento sono stati riportati nel 37% (28 su 75) e nel 7% (5 su 76) dei pazienti rispettivamente nei gruppi ER-ISMN e placebo. Come previsto, il mal di testa era più frequente nel gruppo ER-ISMN rispetto al gruppo placebo (28% e 1%, rispettivamente). Gli effetti di ER-ISMN (60 mg e 120 mg) sono clinicamente evidenti 1 ora dopo la somministrazione, con conseguente migliore tolleranza allesercizio nei pazienti con angina pectoris.