Carenza di cianocobalamina (vitamina B12)
Trattamento quotidiano con qualsiasi acido -la soppressione dei farmaci per un lungo periodo di tempo (p. es., più di tre anni) può portare al malassorbimento della cianocobalamina (vitamina B12) causato da ipo- o acloridria. In letteratura sono state riportate rare segnalazioni di carenza di cianocobalamina verificatasi con terapia antiacida. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione se nei pazienti trattati con DEXILANT si osservano sintomi clinici compatibili con la carenza di cianocobalamina.
Ipomagnesemia
Lipomagnesiemia, sintomatica e asintomatica, è stata segnalata raramente in pazienti trattati con IPP per almeno tre mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Gli eventi avversi gravi includono tetania, aritmie e convulsioni. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento dellipomagnesiemia ha richiesto la sostituzione del magnesio e linterruzione del PPI.
Per i pazienti che dovrebbero essere in trattamento prolungato o che assumono PPI con farmaci come la digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (p. Es., Diuretici ), gli operatori sanitari possono prendere in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio prima di iniziare il trattamento con IPP e periodicamente.
Interazioni con le indagini sui tumori neuroendocrini
I livelli sierici di cromogranina A (CgA) aumentano secondariamente al farmaco- diminuzioni indotte dellacidità gastrica. Laumento del livello di CgA può causare risultati falsi positivi nelle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. Gli operatori sanitari dovrebbero interrompere temporaneamente il trattamento con dexlansoprazolo almeno 14 giorni prima di valutare i livelli di CgA e considerare di ripetere il test se i livelli iniziali di CgA sono alti. Se vengono eseguiti test seriali (ad es. Per il monitoraggio), per i test dovrebbe essere utilizzato lo stesso laboratorio commerciale, poiché gli intervalli di riferimento tra i test possono variare.
Interazione con metotrexato
La letteratura suggerisce che luso concomitante di PPI con metotrexato (principalmente ad alte dosi) può aumentare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e / o del suo metabolita, possibilmente portando a tossicità da metotrexato. Nella somministrazione ad alte dosi di metotrexato, in alcuni pazienti può essere presa in considerazione una sospensione temporanea del PPI.
Polipi della ghiandola fundica
Luso di PPI è associato ad un aumento del rischio di polipi della ghiandola fundica che aumenta con luso a lungo termine, soprattutto oltre un anno. La maggior parte degli utenti di PPI che hanno sviluppato polipi della ghiandola fundica erano asintomatici e i polipi della ghiandola fundica sono stati identificati casualmente allendoscopia. Utilizzare la durata più breve della terapia PPI appropriata alla condizione da trattare.
Informazioni per la consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere letichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci e istruzioni per luso) .
Reazioni avverse
Consigliare ai pazienti di riferire al proprio medico se manifestano segni o sintomi coerenti con:
- Reazioni di ipersensibilità
- Nefrite interstiziale acuta
- Diarrea associata a Clostridium difficile
- Frattura ossea
- Lupus eritematoso cutaneo e sistemico
- Cianocobalamina (vitamina B12) Carenza
- Ipomagnesemia
Interazioni farmacologiche
Consigliare ai pazienti di riferire al proprio medico se stanno assumendo prodotti contenenti rilpivirina o dose metotrexato.
Gravidanza
Avvisare una donna incinta del potenziale rischio per un feto. Consigliare alle donne in età fertile di informare il proprio medico di una gravidanza nota o sospetta.
Somministrazione
- Assumere senza riguardo al cibo.
- Dosi saltate : Se si dimentica una dose, somministrare il prima possibile. Tuttavia, se è prevista la dose successiva programmata, non prenda la dose dimenticata e prenda la dose successiva in tempo. Non prenda due dosi contemporaneamente per compensare la dimenticanza della dose.
- Deglutire intera; non masticare.
- Può essere aperto e cosparso sulla salsa di mele per i pazienti che hanno difficoltà a deglutire la capsula.
- In alternativa, la capsula può essere somministrata con acqua tramite siringa orale o tubo NG, come descritto nelle Istruzioni per luso.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Il potenziale cancerogeno del dexlansoprazolo è stato valutato utilizzando studi sul lansoprazolo. In due studi di cancerogenicità della durata di 24 mesi, i ratti Sprague-Dawley sono stati trattati per via orale con lansoprazolo a dosi da 5 a 150 mg / kg / die, circa da una a 40 volte lesposizione su una superficie corporea (mg / m²) di una persona di 50 kg di altezza media data la dose umana raccomandata di lansoprazolo 30 mg / die.
Il lansoprazolo ha prodotto iperplasia delle cellule ECL gastriche correlata alla dose e carcinoidi a cellule ECL sia nei ratti maschi che nelle femmine.
In ratti, il lansoprazolo ha anche aumentato lincidenza di metaplasia intestinale dellepitelio gastrico in entrambi i sessi.Nei ratti maschi, il lansoprazolo ha prodotto un aumento dose-correlato degli adenomi delle cellule interstiziali testicolari. Lincidenza di questi adenomi nei ratti che ricevevano dosi da 15 a 150 mg / kg / die (da quattro a 40 volte la dose di lansoprazolo umano raccomandata basata su BSA) ha superato la bassa incidenza di fondo (range = 1,4-10%) per questo ceppo di ratto .
In uno studio di cancerogenicità di 24 mesi, i topi CD-1 sono stati trattati per via orale con dosi di lansoprazolo da 15 a 600 mg / kg / die, da due a 80 volte la dose raccomandata di lansoprazolo umano basata su BSA. Il lansoprazolo ha prodotto un aumento dellincidenza dose-correlato di iperplasia delle cellule ECL gastriche. Ha anche prodotto una maggiore incidenza di tumori epatici (adenoma epatocellulare più carcinoma). Lincidenza del tumore nei topi maschi trattati con 300 e 600 mg di lansoprazolo / kg / die (da 40 a 80 volte la dose raccomandata di lansoprazolo umano basata sulla BSA) e nelle femmine di topo trattati con 150-600 mg di lansoprazolo / kg / die (da 20 a 80 volte la dose raccomandata di lansoprazolo umano basata su BSA) ha superato gli intervalli di incidenza di base nei controlli storici per questo ceppo di topi. Il trattamento con lansoprazolo ha prodotto adenoma della rete testis in topi maschi che ricevevano da 75 a 600 mg / kg / die (da 10 a 80 volte la dose di lansoprazolo umano raccomandata basata su BSA).
A 26 settimane p53 (+/-) Lo studio sulla cancerogenicità del lansoprazolo nel topo transgenico non è stato positivo.
Il lansoprazolo è risultato positivo nel test di Ames e nel test di aberrazione cromosomica dei linfociti umani in vitro. Il lansoprazolo non è risultato genotossico nel test di sintesi non programmata del DNA (UDS) degli epatociti di ratto ex vivo, nel test del micronucleo di topo in vivo o nel test di aberrazione cromosomica sulle cellule del midollo osseo di ratto.
Il deslansoprazolo è risultato positivo nel test di Ames e il test di aberrazione cromosomica in vitro utilizzando cellule polmonari di criceto cinese. Il dexlansoprazolo è risultato negativo nel test del micronucleo nel topo in vivo.
I potenziali effetti del dexlansoprazolo sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive sono stati valutati utilizzando studi con lansoprazolo. È stato riscontrato che il lansoprazolo a dosi orali fino a 150 mg / kg / die (40 volte la dose di lansoprazolo umano raccomandata basata sulla BSA) non ha alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.
Uso in Popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Non ci sono studi sulluso di dexlansoprazolo in donne in gravidanza per informare su un rischio associato al farmaco. Il dexlansoprazolo è lenantiomero R del lansoprazolo e gli studi osservazionali pubblicati sulluso del lansoprazolo durante la gravidanza non hanno dimostrato unassociazione di esiti avversi correlati alla gravidanza con il lansoprazolo (vedi Dati).
Negli studi sulla riproduzione animale, somministrazione orale di lansoprazolo ai ratti durante lorganogenesi durante lallattamento a 1,8 volte la dose massima raccomandata di dexlansoprazolo umano ha prodotto riduzioni nella prole del peso del femore, della lunghezza del femore, della lunghezza della corona-groppa e dello spessore della cartilagine di accrescimento (solo maschi) nel giorno 21 postnatale (vedere Dati). Questi effetti erano associati alla riduzione dellaumento di peso corporeo. Informare le donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.
Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.
Dati
Dati sulluomo
Il dexlansoprazolo è lenantiomero R del lansoprazolo. I dati disponibili da studi osservazionali pubblicati non sono riusciti a dimostrare unassociazione tra esiti avversi correlati alla gravidanza e uso di lansoprazolo. I limiti metodologici di questi studi osservazionali non possono stabilire o escludere in modo definitivo alcun rischio associato al farmaco durante la gravidanza. In uno studio prospettico dellEuropean Network of Teratology Information Services, i risultati di un gruppo di 62 donne in gravidanza a cui sono state somministrate dosi giornaliere mediane di 30 mg di lansoprazolo sono stati confrontati con un gruppo di controllo di 868 donne in gravidanza che non hanno assunto alcun PPI. Non cera differenza nel tasso di malformazioni maggiori tra le donne esposte a PPI e il gruppo di controllo, corrispondente a un rischio relativo (RR) = 1,04,. In uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione che copre tutti i nati vivi in Danimarca dal 1996 al 2008, non vi è stato alcun aumento significativo dei principali difetti alla nascita durante lanalisi dellesposizione del primo trimestre al lansoprazolo in 794 nati vivi. Una meta-analisi che ha confrontato 1.530 donne in gravidanza esposte a PPI almeno nel primo trimestre con 133.410 donne in gravidanza non esposte non ha mostrato aumenti significativi del rischio di malformazioni congenite o aborto spontaneo con esposizione a PPI (per malformazioni maggiori Odds Ratio (OR) = 1,12 e per gli aborti spontanei OR = 1,29).
Dati sugli animali
Uno studio sullo sviluppo embrio-fetale condotto su conigli a dosi di dexlansoprazolo per via orale fino a 30 mg / kg / die (circa nove volte la dose massima di dexlansoprazolo umano raccomandata in base al corpo superficie) durante lorganogenesi non ha mostrato effetti sui feti a causa del dexlansoprazolo. Inoltre, studi sullo sviluppo embrio-fetale effettuati su ratti con lansoprazolo orale a dosi fino a 150 mg / kg / die (40 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea) durante lorganogenesi e nei conigli con lansoprazolo orale a dosi fino a 30 mg / kg / die (16 volte la dose raccomandata di lansoprazolo umano basata sulla superficie corporea) durante lorganogenesi non hanno rivelato effetti sui feti dovuti al lansoprazolo.
Uno studio di tossicità sullo sviluppo pre e postnatale nei ratti con laggiunta di gli endpoint per valutare lo sviluppo osseo sono stati eseguiti con lansoprazolo a dosi orali da 10 a 100 mg / kg / die (da 0,2 a 1,8 volte la dose massima di dexlansoprazolo umano raccomandata di 60 mg sulla base dellAUC del dexlansoprazolo) somministrato durante lorganogenesi durante lallattamento. Gli effetti materni osservati a 100 mg / kg / die (1,8 volte la dose massima di dexlansoprazolo umana raccomandata di 60 mg sulla base dellAUC del dexlansoprazolo) includevano un aumento del periodo di gestazione, una diminuzione dellaumento di peso corporeo durante la gestazione e un ridotto consumo di cibo. Il numero di nati morti è stato aumentato a questa dose, il che potrebbe essere stato secondario a tossicità materna. Il peso corporeo dei cuccioli è stato ridotto a 100 mg / kg / giorno a partire dal giorno 11 postnatale. Il peso del femore, la lunghezza del femore e la lunghezza della corona-groppa sono stati ridotti a 100 mg / kg / giorno il giorno 21 postnatale. Il peso del femore era ancora diminuito in il gruppo 100 mg / kg / giorno alletà di 17-18 settimane. Lo spessore della placca di accrescimento è diminuito nei maschi da 100 mg / kg / giorno il 21 ° giorno postnatale ed è stato aumentato nei maschi da 30 e 100 mg / kg / giorno dalletà di 17 a 18 settimane. Gli effetti sui parametri ossei erano associati alla riduzione dellaumento di peso corporeo.
Allattamento
Riepilogo dei rischi
Non ci sono informazioni sulla presenza di dexlansoprazolo nel latte umano , gli effetti sul bambino allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte. Tuttavia, il lansoprazolo ei suoi metaboliti sono presenti nel latte di ratto. I benefici per lo sviluppo e la salute dellallattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di DEXILANT e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno da DEXILANT o dalla condizione materna sottostante.
Uso pediatrico
Luso di DEXILANT non è raccomandato per il trattamento della GERD sintomatica nei pazienti pediatrici da un mese a meno di un anno di età perché il lansoprazolo (la miscela racemica) non si è dimostrato efficace in un multicentrico, controllato in doppio cieco e studi non clinici con lansoprazolo hanno dimostrato un effetto avverso dellispessimento della valvola cardiaca e delle alterazioni ossee.
La sicurezza e lefficacia di DEXILANT non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni. DEXILANT non lo è raccomandato nei pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni Studi non clinici su ratti giovani con lansoprazolo hanno dimostrato un effetto avverso dellispessimento delle valvole cardiache e delle alterazioni ossee a lansoprazo le dosi superiori alla dose umana equivalente massima raccomandata, come descritto di seguito in Dati sulla tossicità per animali giovani.
La sicurezza e lefficacia di DEXILANT sono state stabilite in pazienti pediatrici dai 12 ai 17 anni di età per la guarigione di tutti gradi di EE, il mantenimento dellEE guarito e il sollievo dal bruciore di stomaco e il trattamento del bruciore di stomaco associato a GERD sintomatico non erosivo.
Luso di DEXILANT in questa fascia di età è supportato da prove adeguate e ben controllate studi di DEXILANT negli adulti con ulteriori dati di sicurezza, efficacia e farmacocinetica in pazienti pediatrici dai 12 ai 17 anni di età.
Il profilo delle reazioni avverse nei pazienti dai 12 ai 17 anni di età era simile a quello degli adulti.
Dati sulla tossicità per animali giovani
In uno studio su ratti giovani, sono stati osservati effetti avversi sulla crescita e lo sviluppo osseo e sulle valvole cardiache a dosi di lansoprazolo superiori alla dose massima equivalente raccomandata per luomo.
Uno studio di tossicità orale di otto settimane wit ha una fase di recupero di quattro settimane è stata condotta in ratti giovani con lansoprazolo somministrato dal giorno 7 postnatale (età equivalente ai neonati umani) fino a 62 (età equivalente a circa 14 anni nelluomo) a dosi da 40 a 500 mg / kg / die. / p>
Lispessimento della valvola cardiaca si è verificato a una dose di lansoprazolo di 500 mg / kg / die (da tre a cinque volte circa lesposizione attesa al dexlansoprazolo nei pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni sulla base dellAUC). Non è stato osservato ispessimento della valvola cardiaca alla dose successiva più bassa (250 mg / kg / die) e inferiore. I risultati tendevano verso la reversibilità dopo un periodo di recupero di quattro settimane senza farmaci. La rilevanza dellispessimento della valvola cardiaca in questo studio per i pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni non è nota.Questi risultati non sono rilevanti per i pazienti di età pari o superiore a 12 anni. Non sono stati osservati effetti sulle valvole cardiache in uno studio di tossicità endovenosa di 13 settimane sul lansoprazolo in ratti adolescenti (equivalenza di età umana di circa 12 anni) a esposizioni sistemiche simili a quelle ottenute nello studio di tossicità orale di otto settimane su ratti giovani (neonati).
Nello studio di tossicità orale di otto settimane del lansoprazolo, dosi uguali o superiori a 100 mg / kg / die hanno prodotto una crescita ritardata, con una riduzione dellaumento di peso osservata già dal giorno 10 postnatale (età equivalente a esseri umani neonatali). Alla fine del trattamento, i segni di ridotta crescita a 100 mg / kg / giorno e oltre includevano riduzioni del peso corporeo (dal 14% al 44% rispetto ai controlli), peso assoluto di più organi, peso del femore, lunghezza del femore e corona. lunghezza della groppa. Lo spessore della cartilagine di accrescimento femorale è stato ridotto solo nei maschi e solo alla dose di 500 mg / kg / die. Gli effetti relativi alla crescita ritardata sono persistiti fino alla fine del periodo di recupero di 4 settimane. Non sono stati raccolti dati a lungo termine.
Uso geriatrico
Del numero totale di pazienti (n = 4.548) negli studi clinici su DEXILANT, l11% dei pazienti aveva unetà pari o superiore a 65 anni , mentre il 2% aveva 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze significative nelle risposte tra pazienti geriatrici e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
Insufficienza epatica
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di DEXILANT per i pazienti con insufficienza epatica lieve (Child-Pugh Classe A).
In uno studio su pazienti adulti con insufficienza epatica moderata ( Child-Pugh Classe B) che hanno ricevuto una singola dose di 60 mg DEXILANT, si è verificato un aumento significativo dellesposizione sistemica di dexlansoprazolo rispetto a soggetti sani con funzionalità epatica normale. Pertanto, per i pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh Classe B), la riduzione del dosaggio è raccomandata per la guarigione dellEE.
Non sono stati condotti studi in pazienti con grave insufficienza epatica (Child-Pugh Classe C ); luso di DEXILANT non è raccomandato per questi pazienti.