CCK svolge importanti ruoli fisiologici sia come neuropeptide nel sistema nervoso centrale che come ormone peptidico nellintestino. Partecipa a una serie di processi come digestione, sazietà e ansia.
GastrointestinalEdit
CCK è sintetizzato e rilasciato dalle cellule enteroendocrine nel rivestimento mucoso dellintestino tenue (principalmente nel duodeno e digiuno), chiamate cellule I, neuroni del sistema nervoso enterico e neuroni del cervello. Viene rilasciato rapidamente in circolo in risposta a un pasto. Il più grande stimolatore del rilascio di CCK è la presenza di acidi grassi e / o alcuni amminoacidi nel chimo che entra nel duodeno. Inoltre, il rilascio di CCK è stimolato dal peptide monitor (rilasciato dalle cellule acinose pancreatiche), dalla proteina che rilascia CCK (tramite segnalazione paracrina mediata dagli enterociti nella mucosa gastrica e intestinale) e dallacetilcolina (rilasciata dalle fibre nervose parasimpatiche del vago nervo).
Una volta nel sistema circolatorio, CCK ha unemivita relativamente breve.
DigestionEdit
CCK media la digestione nellintestino tenue inibendo gastrica svuotamento. Stimola le cellule acinose del pancreas a rilasciare un succo ricco di enzimi digestivi pancreatici (da cui un nome alternativo, pancreozymin) che catalizzano la digestione di grassi, proteine e carboidrati. Pertanto, al diminuire dei livelli delle sostanze che hanno stimolato il rilascio di CCK, diminuisce anche la concentrazione dellormone. Il rilascio di CCK è anche inibito dalla somatostatina e dal peptide pancreatico. La tripsina, una proteasi rilasciata dalle cellule acinose pancreatiche, idrolizza il peptide che rilascia CCK e monitora il peptide, disattivando di fatto i segnali aggiuntivi per secernere CCK.
CCK causa anche laumento della produzione di bile epatica e stimola il contrazione della cistifellea e rilassamento dello sfintere di Oddi (sfintere di Glisson), con conseguente rilascio della bile nella parte duodenale dellintestino tenue. I sali biliari formano lipidi anfipatici, micelle che emulsionano i grassi, favorendone la digestione e assorbimento.
SatietyEdit
Come ormone peptidico, CCK media la sazietà agendo sui recettori CCK distribuiti ampiamente in tutto il sistema nervoso centrale. Si ritiene che il meccanismo di soppressione della fame sia un diminuzione della velocità di svuotamento gastrico. CCK ha anche effetti stimolatori sul nervo vago, effetti che possono essere inibiti dalla capsaicina. Gli effetti stimolatori del CCK si oppongono a quelli della grelina, che ha dimostrato di inibire il vago rve.
Gli effetti di CCK variano da individuo a individuo. Ad esempio, nei ratti, la somministrazione di CCK riduce significativamente la fame nei maschi adulti, ma è leggermente meno efficace nei soggetti più giovani e anche leggermente meno efficace nelle femmine. Gli effetti di soppressione della fame del CCK sono ridotti anche nei ratti obesi.
NeurologicalEdit
CCK si trova ampiamente in tutto il sistema nervoso centrale, con alte concentrazioni nel sistema limbico. CCK è sintetizzato come un preproormone di 115 aminoacidi, che viene quindi convertito in più isoforme. La forma predominante di CCK nel sistema nervoso centrale è lottapeptide solfato, CCK-8S.
AnxiogenicEdit
Sia negli esseri umani che nei roditori, gli studi indicano chiaramente che livelli elevati di CCK causano maggiore ansia . Il sito degli effetti ansiogeni del CCK sembra essere centrale, con obiettivi specifici come lamigdala basolaterale, lippocampo, lipotalamo, il grigio peraqueduttale e le regioni corticali.
PanicogenicEdit
Il CCK Il frammento di tetrapeptide CCK-4 (Trp-Met-Asp-Phe-NH2) provoca in modo affidabile ansia e attacchi di panico (effetto panicogenico) quando somministrato alluomo ed è comunemente usato nella ricerca scientifica a questo scopo per testare nuovi farmaci ansiolitici. La visualizzazione mediante tomografia a emissione di positroni del flusso sanguigno cerebrale regionale in pazienti sottoposti ad attacchi di panico indotti da CCK-4 mostra cambiamenti nel giro cingolato anteriore, nella regione claustrum-insulare-amigdala e nel verme cerebellare.
AllucinogenoEdit
Diversi studi hanno implicato la CCK come causa di allucinazioni visive nella malattia di Parkinson. Mutazioni nei recettori CCK in combinazione con geni CCK mutati potenziano questa associazione. Questi studi hanno anche scoperto potenziali differenze razziali / etniche nella distribuzione dei geni CCK mutati.