Che cosè ladrenoleucodistrofia (ALD)?
Ladrenoleucodistrofia, o ALD, è una malattia genetica mortale che colpisce 1 persona su 17.000. È una malattia genetica legata allX, quindi colpisce principalmente ragazzi e uomini. LALD coinvolge più organi del corpo, quindi colpisce in modo più evidente il cervello e il midollo spinale. Questo disturbo cerebrale distrugge la mielina. La mielina è la guaina protettiva che circonda i neuroni del cervello. Senza la guaina mielinica le cellule nervose che ci permettono di pensare e di controllare i nostri muscoli non funzionano più correttamente. LALD non conosce barriere razziali, etniche o geografiche.
Foto: Aidan Jack Seeger, 21/7/04 – 29/04/12, ALD
LALD cerebrale infantile è il più devastante forma di adrenoleucodistrofia. Questa forma si presenta generalmente tra i quattro ei dieci anni. Lesordio può essere visto quando ragazzi apparentemente normali e sani iniziano improvvisamente a regredire. Allinizio, possono semplicemente mostrare piccoli problemi comportamentali, come ritiro o difficoltà di concentrazione, problemi di vista o iniziare ad avere problemi di coordinazione. A poco a poco, poiché la malattia si diffonde in tutto il cervello, i loro sintomi peggiorano. Alcuni sintomi potrebbero includere cecità, sordità, convulsioni, perdita del controllo muscolare e demenza progressiva. Questa implacabile spirale discendente porta a uno stato vegetativo o alla morte, di solito entro 2-5 anni dalla diagnosi.
In che modo ladrenoleucodistrofia influisce sullindividuo?
Ladrenoleucodistrofia è una malattia multisistemica, ma colpisce soprattutto il sistema nervoso centrale e quello periferico. I sistemi nervosi sono responsabili di tutte le funzioni volontarie e involontarie del corpo. I danni al cervello provocano cecità, convulsioni e iperattività. Altri effetti includono problemi con il parlare, ascoltare e comprendere le istruzioni verbali. Il danno al midollo spinale provoca la perdita della capacità di camminare e mantenere una respirazione normale.
I tessuti più gravemente colpiti al di fuori del sistema nervoso sono la corteccia surrenale e le cellule di Leydig nei testicoli. Il danno alla corteccia surrenale provoca uninsufficienza surrenalica o il morbo di Addison. Il danno ai testicoli provoca infertilità.
Il tasso di progressione dipende dalla forma della malattia dellindividuo.
Sebbene attualmente non esista una cura per ladrenoleucodistrofia, i sintomi possono essere riuscito a garantire i migliori risultati possibili. Con unassistenza medica proattiva e completa i sintomi dellALD possono essere gestiti e dare allindividuo la migliore qualità di vita possibile.
Inoltre, attraverso lo screening neonatale ALD, i bambini affetti hanno lopportunità di beneficiare di cure salvavita. / p>
Come si ottiene lALD e perché in genere colpisce i ragazzi?
Ladrenoleucodistrofia è una malattia genetica o ereditaria. Se una madre è portatrice di ALD, cè una probabilità del 50% di trasmetterla ai suoi figli. Se un padre è portatore di ALD, lo trasmetterà a sua figlia.
Le mutazioni spontanee sono un altro modo in cui un bambino può ereditare lALD. Ciò significa che la madre e il padre non sono portatori di ALD, tuttavia, la mutazione del gene che causa lALD avviene in utero. Le mutazioni spontanee derivano da una varietà di fonti, inclusi errori nella replicazione del DNA, lesioni spontanee ed elementi genetici trasponibili.
Mutazioni in ABCD1, un gene situato sul cromosoma X che codifica per la proteina ALD (ALDP), è responsabile della causa delladrenoleucodistrofia. Questo gene funziona come trasportatore di membrana perossisomiale. Il trasportatore è necessario per il normale ricambio, o metabolismo, degli acidi grassi nel cervello e nel midollo spinale. Senza il trasportatore, non si verifica il normale metabolismo degli acidi grassi. Pertanto, il cervello e il midollo spinale subiscono la demielinizzazione. Biochimicamente, gli individui con ALD mostrano livelli molto alti di acidi grassi non ramificati, saturi, a catena molto lunga, in particolare acido cerotico.
Il gene danneggiato che causa lALD risiede sul cromosoma X. I ragazzi ereditano un solo cromosoma X, che viene trasmesso loro dalle madri. Poiché le ragazze ereditano due cromosomi X, uno da ciascun genitore, la copia funzionale ereditata dal padre di solito protegge le bambine dalla malattia. Tuttavia, le femmine con la mutazione sono portatrici che possono trasmettere la malattia alla loro prole maschio. È possibile, ma raro che le ragazze ereditino due copie della mutazione da entrambi i genitori.
Anche altri bambini della famiglia potrebbero avere ALD?
Sì, se una madre ha ALD , cè una probabilità del 50% che anche gli altri suoi figli abbiano ALD. È fondamentale se il bambino è maschio, dovrebbero essere testati immediatamente. Se ci sono altre bambine, possono essere testate quando sono in età fertile. Famiglia allargata: sorelle, fratelli, zie, zii, nipoti e nipoti del genitore affetto dovrebbero essere testati per lALD.
Per determinare se altri bambini della famiglia sono affetti o portatori di adrenoleucodistrofia, è meglio consultare il proprio consulente genetico o il medico di tuo figlio.
Puoi anche richiedere un sangue tessera spot del Kennedy Krieger Institute. Il modulo di richiesta può essere scaricato qui.
I risultati sono disponibili entro 7-10 giorni, a meno che non ci siano circostanze speciali.
Informazioni di contatto relative al test:
Kennedy Krieger Institute Genetics Laboratory – Sezione Malattie perossisomiche
707 North Broadway
Baltimora, MD 21205 USA
Telefono: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
Comè Diagnosi di ALD?
Ladrenoleucodistrofia viene diagnosticata tramite un esame del sangue. Il test analizza la quantità di acidi grassi a catena molto lunga, che sono elevati in ALD. Una risonanza magnetica diagnostica lALD cerebrale.
Sebbene lo screening neonatale per lALD sia disponibile in alcuni stati, NON è un test diagnostico. Lo screening neonatale può, tuttavia, portare a una diagnosi corretta e precoce al momento del test di conferma.
ALD Newborn Screening è attualmente attivo in 5 stati: New York, Connecticut, California, Minnesota e Pennsylvania. Altri stati dovrebbero entrare a far parte del 2018. Se attualmente vivi in uno stato che non sta effettuando i test, contatta il Kennedy Krieger Laboratory per una carta delle macchie di sangue.
Quali sono le diverse forme di adrenoleucodistrofia?
Indipendentemente dalla forma di adrenoleucodistrofia diagnosticata a un individuo, unassistenza medica completa è di importanza tempestiva. Il Leukodystrophy Care Network (LCN) è stato istituito per fornire alle persone la migliore qualità di assistenza presso centri specializzati certificati in tutto il paese.
Per ulteriori informazioni e per trovare un centro di assistenza per leucodistrofia più vicino a te, visita il Leukodystrophy Pagina Care Network.
Ladrenoleucodistrofia, o ALD, è una malattia metabolica legata allX. È caratterizzato da un progressivo deterioramento neurologico dovuto alla demielinizzazione della sostanza bianca cerebrale. LALD assume diverse forme, che possono variare ampiamente nella loro gravità e progressione. Sfortunatamente, non esiste una chiara correlazione tra genotipo (il tipo di mutazione di un paziente) e fenotipo (la presentazione clinica o sottotipo).
ALD demielinizzante cerebrale infantile
Questo è il più forma comune di ALD, che rappresenta circa il 45% di tutti i casi di ALD. Lesordio si verifica generalmente tra i quattro ei dieci anni.
Lesordio può essere visto quando ragazzi apparentemente normali e sani iniziano improvvisamente a regredire. Allinizio, possono semplicemente mostrare problemi comportamentali minori, come ritiro o difficoltà di concentrazione, problemi di vista o iniziare ad avere problemi di coordinazione. A poco a poco, man mano che la malattia si diffonde in tutto il cervello, i loro sintomi peggiorano. Alcuni sintomi potrebbero includere cecità, sordità, convulsioni, perdita del controllo muscolare e demenza progressiva. Questa forma di ALD è caratterizzata da un processo infiammatorio che distrugge la mielina. Ciò causa un progressivo deterioramento inarrestabile fino allo stato vegetativo o alla morte, di solito entro cinque anni dallinsorgenza dei sintomi.
Adrenomieloneuropatia
Il fenotipo AMN si verifica nel 45% delle persone con ALD e in generale si sviluppa negli adulti. LAMN colpisce le fibre nervose più lunghe del midollo spinale. Queste fibre conducono segnali dal cervello alle gambe e alla vescica e di nuovo al cervello.
Alcune persone sperimentano una varietà di sintomi come dolore, intorpidimento o formicolio alle gambe, debolezza da lieve a moderata del braccia e mani, disturbi urinari e intestinali o incontinenza e problemi di deambulazione e di equilibrio. Questi problemi iniziano come una debolezza e rigidità generale delle gambe e progrediscono fino a difficoltà a camminare. Alcune persone hanno più problemi con il loro equilibrio. La debolezza delle gambe e i problemi di equilibrio possono cambiare il modo in cui una persona cammina. Nel tempo potrebbero essere necessari dispositivi per la mobilità come bastoni, deambulatori e sedie a rotelle.
La maggior parte degli altri casi di malattia si verifica nella forma adulta, nota come adrenomieloneuropatia o AMN. In circa la metà dei figli che ereditano il gene ALD mutato, i sintomi della malattia non si sviluppano fino alla giovane età adulta. Per questo motivo, in genere progrediscono più lentamente rispetto a quelli con la forma infantile della malattia.
A partire dai 20 e 30 anni, questi giovani mostrano lesioni motorie a base neurologica alle estremità. Di conseguenza, queste lesioni progrediscono per molti anni e sono inevitabilmente accompagnate da handicap da moderato a grave. In circa un terzo di questi pazienti viene coinvolto anche il sistema nervoso centrale. Questi giovani subiscono lo stesso deterioramento mentale e fisico dei ragazzi descritti in precedenza. Il progresso della malattia è più lento, di solito declina a uno stato vegetativo e / o alla morte in cinque anni o più.
Morbo di Addison (ipoadrenocorticismo)
Il morbo di Addison è un disturbo del la ghiandola surrenale e circa il 90% dei ragazzi e degli uomini con ALD / AMN la sviluppa.In circa il 10% dei casi di ALD, questo è lunico segno clinico del disturbo.
Le ghiandole surrenali producono una varietà di ormoni che controllano i livelli di zucchero, sodio e potassio nel corpo e lo aiutano a rispondere sottolineare. A causa del morbo di Addison, il corpo produce livelli insufficienti di ormone surrenale, quindi può essere pericoloso per la vita. Fortunatamente, questo aspetto dellALD può essere trattato facilmente semplicemente prendendo giornalmente una pillola di steroidi (e aggiustando la dose in periodi di stress o malattia).
ALD femminile
Anche se le donne La mutazione del gene ALD generalmente non sviluppa la malattia del cervello stessa, alcune mostrano sintomi lievi della malattia. Questi sintomi di solito si sviluppano dopo i 35 anni. Di conseguenza, i sintomi includono principalmente rigidità progressiva, debolezza o paralisi degli arti inferiori, intorpidimento, dolore alle articolazioni e problemi urinari.
Esiste un trattamento per lALD?
Attraverso lo screening neonatale ALD, i bambini colpiti hanno lopportunità di beneficiare di cure salvavita. Sebbene il trattamento attraverso un trapianto di sangue cordonale / cellule staminali possa rallentare la progressione della malattia, non è considerato una cura. Sfortunatamente, la mielina che è già stata danneggiata non può essere riparata con questo trattamento. Di conseguenza, è importante che lALD venga rilevato il più presto possibile prima che i sintomi inizino, idealmente attraverso ogni stato incluso lALD nel loro programma di screening neonatale.
Insufficienza surrenalica o malattia di Addison
Approssimativamente Il 90% dei ragazzi con ALD avrà anche insufficienza surrenalica, o malattia di Addison, che si verifica quando le ghiandole surrenali non producono abbastanza di determinati ormoni. Le ghiandole surrenali si trovano appena sopra i reni. Gli ormoni surrenali, come il cortisolo e laldosterone, svolgono un ruolo chiave nel funzionamento del corpo umano come la regolazione della pressione sanguigna e del metabolismo, il modo in cui il corpo utilizza il cibo digerito per produrre energia e la risposta del corpo allo stress.
Mentre LALD di solito non si manifesta prima dei 3 anni, linsufficienza surrenalica può presentarsi entro il primo anno di vita. Pertanto, è estremamente importante testare i livelli ematici di ACTH e cortisolo. Linsufficienza surrenalica può essere trattata facilmente sostituendo o sostituendo gli ormoni che le ghiandole surrenali non producono con steroidi quotidiani. La dose di ogni farmaco viene regolata per soddisfare le esigenze del paziente.
Possono verificarsi problemi nelle persone con insufficienza surrenalica, che hanno una malattia, subiscono un infortunio o sono sottoposte a intervento chirurgico o sedazione per un test medico. Per prevenire una crisi surrenalica, che può portare alla morte, il dosaggio viene aumentato per consentire al corpo di gestire lo stress aggiuntivo. Le persone con insufficienza surrenalica dovrebbero sempre portare con sé un documento identificativo che attesti la loro condizione, “insufficienza surrenalica”, in caso di emergenza, nonché le scorte necessarie per somministrare uniniezione di corticosteroidi di emergenza.
Trapianto di midollo osseo
Una volta che a un ragazzo viene diagnosticata lALD cerebrale, è fondamentale sottoporsi a una tempestiva valutazione per valutare lidoneità a un trapianto di midollo osseo. Poiché il danno alla mielina non può essere invertito, è fondamentale per un ragazzo sottoporsi a trapianto di midollo osseo presso primi segni della malattia.
Un “Loes Score” è un sistema utilizzato per distinguere quanto è avanzato lALD e se sono idonei per il trapianto. Un “punteggio Loes” inferiore a 9 e più vicino a 1 ha dimostrato di avere i risultati più ottimali quando si considera il trapianto di midollo osseo.
Per un trapianto di sangue cordonale, le cellule staminali provengono da cordoni ombelicali che vengono donati e conservato dopo un parto vivo e sano di donatori non affetti. Per ulteriori informazioni sulla donazione del cordone ombelicale del tuo bambino, visita la Carolina Cord Blood Bank.
Lorenzos Oil
Il film del 1992 “Lorenzos Oil “È basato sulla storia vera della famiglia Odone e sulla loro ricerca di una cura per il loro figlio, Lorenzo, a cui è stata diagnosticata lALD alletà di 6 anni. Augusto Odone, il padre di Lorenzo, ha sviluppato un olio per curare ladrenoleucodistrofia.
Lolio è ancora considerato sperimentale e può avere qualche beneficio nel normalizzare i VLCFA (Acidi Grassi a Catena Molto Lunga), che possono prevenire la forma cerebrale infantile di ALD. Lolio di Lorenzo non è utile per i ragazzi che sono sintomatici ed è meglio utilizzato su ragazzi di età compresa tra 2-10 che sono asintomatici.
Per ulteriori informazioni sullolio di Lorenzo, fare clic qui per un webinar educativo sulladrenoleucodistrofia e lolio di Lorenzo condotto dal Dr. Gerald Raymond, professore di neurologia e capo di neurologia pediatrica al Penn State Childrens Hospital di Hershey, PA.
Lolio di Lorenzo è disponibile tramite WEP Clinical. Contattare:
Yasmin Khera
Outreach Manager
951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Cellulare: 1-919-454-6467
Ufficio: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
E-mail: [email protected]
Sito web: wepclinical.com
Per AMN
Per gli uomini con mieloneuropatia adrenolica, i metodi di cura consistono nella terapia riabilitativa, farmaci sintomatici per il dolore e la rigidità, creando una dieta e un regime di esercizio per una salute ideale. Esistono anche studi clinici per lo sviluppo di farmaci che possono essere utili.
Per portatori di donne
Dieta ed esercizio fisico hanno dimostrato di aiutare le donne con ALD.
Terapia genica
Bluebird Bio, una società con sede a Boston, MA, ha condotto uno studio clinico per la terapia genica ALD. Diciassette ragazzi con ALD sono stati trattati con terapia genica con risultati promettenti.
I primi risultati sono stati pubblicati e il trattamento con terapia genica promette di essere il prossimo metodo di trattamento più sicuro per ALD. La terapia genica per lALD non ha ancora ricevuto lapprovazione della FDA.
La terapia genica sarebbe il metodo di trattamento preferito per lALD (una volta approvato dalla FDA), poiché non è necessario trovare un donatore compatibile nel midollo osseo registro. A causa dellutilizzo delle cellule dei ragazzi non cè possibilità di rigetto.
Per ulteriori informazioni sui trattamenti per lALD:
E se a mio figlio fosse stato diagnosticato troppo tardi per un trapianto?
Se un individuo non è idoneo al trapianto, è essenziale unassistenza multidisciplinare proattiva per fornire la migliore qualità di vita possibile. Sono disponibili una varietà di terapie, attrezzature adattive e farmaci proprio per questo scopo.
Tutte le famiglie e gli operatori sanitari delle persone affette da leucodistrofia, che siano qualificate per il trapianto o meno, dovrebbero cercare la migliore assistenza di qualità attraverso la Leukodystrophy Care Network, o LCN.
La missione della LCN è rivoluzionare la salute e la qualità della vita delle persone affette da leucodistrofie con standard di assistenza medica proattivi, innovativi e completi e centri specializzati negli Stati Uniti, Canada e infine il mondo.
Per saperne di più e per trovare un centro di cura per leucodistrofia più vicino a te, visita la pagina Rete di assistenza per leucodistrofia.
Quali ricerche sono state fatte per trovare trattamenti migliori & una cura per ladrenoleucodistrofia?
The Aidan Jack Seeger Foundation, ALD Connect, United Leukodystrophy Foundation e Stop ALD sono tutte organizzazioni di difesa impegnate a finanziare la ricerca per una migliore tr alimenti e una cura per ALD e altre leucodistrofie. Per saperne di più sulla ricerca innovativa attualmente in corso, visita i loro siti web.
Hunter’s Hope si impegna anche a finanziare la ricerca per trattamenti migliori e una cura per ALD e altre leucodistrofie. Per saperne di più sulla ricerca innovativa attualmente in corso, visita la sezione Ricerca del nostro sito web.
Risorse aggiuntive per le famiglie:
Rete per la cura della leucodistrofia
Hunters Hope Foundation – Family Care
Hunter James Kelly Research Institute
Duke Childrens Hospital: trapianto di midollo osseo e cellule staminali
Fondazione Aidan Jack Seeger
ALD Connect
Progetto mielina
Stop ALD
United Leukodystrophy Foundation
Risorse aggiuntive per professionisti medici:
Mayo Clinic: adrenoleucodistrofia
NIH Gene Reviews: adrenoleucodistrofia
Biblioteca nazionale statunitense di medicina: adrenoleucodistrofia legata allX
Dipartimento di Stato di New York of Health: Newborn Screening for ALD
Un ringraziamento speciale
Grazie a Elisa Seeger della Fondazione Aidan Jack Seeger per i contenuti forniti in questa pagina.