20 anni dopo che Dolly the Sheep aprì la strada: dovè la clonazione adesso?

È stata una giornata gloriosa sulle colline sopra Edimburgo, in Scozia, quando i vecchi amici e colleghi scientifici Ian Wilmut e Alan Trounson è partito per unescursione due decenni fa. In alto sulla città, Wilmut ha confidato di avere un segreto da condividere. Come parte di uno studio più ampio, lui e diversi colleghi avevano partorito con successo un agnello in laboratorio, non da uova e sperma, ma da DNA prelevato dalla ghiandola mammaria di una pecora adulta. Avevano clonato un mammifero. “Crikey, sono rimasto sbalordito”, dice Trounson, che ora, come allora, è un biologo di cellule staminali alla Monash University di Melbourne, in Australia. Ricorda di essersi seduto duro su una pietra vicina. Era una giornata calda ma Trounson sentì un brivido passò sopra di lui quando si rese conto delle implicazioni. “Ha cambiato tutto”.

La clonazione di un mammifero sfidava il dogma scientifico del suo tempo. Il successo ha portato a previsioni terribili e fantastiche: gli esseri umani sarebbero stati clonati. Le malattie sarebbero prevenute. I bambini perduti sono rinati. Oggi, due decenni dopo la nascita di Dolly il 5 luglio 1996, limpatto della clonazione sulla scienza di base ha superato le aspettative, mentre la realtà di quello che è tecnicamente chiamato trasferimento nucleare – la forma di clonazione usata con Dolly – è in gran parte svanita dalla coscienza pubblica. / p>

Nel 2016 la clonazione di una persona rimane irrealizzabile, senza alcun beneficio scientifico e un livello di rischio inaccettabile, affermano diversi scienziati. La maggior parte non conosce nessuno, nemmeno considerando limpresa. E la clonazione degli animali rimane limitata, anche se probabilmente è in crescita. Un po di clonazione agricola viene utilizzata negli Stati Uniti e in Cina per capitalizzare i geni di alcuni esemplari straordinari, dicono gli scienziati, ma il Parlamento europeo ha votato lanno scorso per vietare la clonazione di animali per il cibo. Uno scienziato della Corea del Sud addebita $ 100.000 per clonare animali domestici, sebbene il livello della domanda per il servizio non sia chiaro.

Limpatto maggiore della clonazione, secondo diversi ricercatori, è stato nei progressi delle cellule staminali che ha scatenato. Il biologo di cellule staminali Shinya Yamanaka ha detto via e-mail che la clonazione di Dolly lo ha motivato a iniziare a sviluppare cellule staminali derivate da cellule adulte, un risultato che gli è valso un premio Nobel nel 2012. “Dolly the Sheep mi ha detto che la riprogrammazione nucleare è possibile anche nei mammiferi cellule e mi ha incoraggiato ad avviare il mio progetto, ha scritto Yamanaka, che divide il suo tempo tra lUniversità della California, San Francisco, e il Center for iPS Cell Research and Application (CiRA) presso lUniversità di Kyoto in Giappone, che dirige. cellule adulte – prima nei topi, sebbene la tecnica sia ora fattibile nelle cellule umane – per produrre cellule staminali che possono formare una vasta gamma di altre cellule, essenzialmente riportando i loro orologi cellulari allinfanzia in modo che possano maturare in adulti diversi. create artificialmente e possono avere una varietà di futuri, sono chiamate cellule staminali pluripotenti indotte (o iPS). Laumento di queste cellule iPS ha ridotto la necessità di cellule staminali embrionali, che hanno una lunga ca utilizzato preoccupazioni etiche per alcuni e le cellule iPS ora costituiscono la base per la maggior parte della ricerca sulle cellule staminali di oggi.

La nascita di Dolly è stata trasformativa perché ha dimostrato che il nucleo della cellula adulta aveva tutto il DNA necessario per dare origine a un altro animale, dice il biologo delle cellule staminali Robin Lovell-Badge, capo della divisione di biologia delle cellule staminali e genetica dello sviluppo presso il Francis Crick Institute di Londra. Precedenti ricercatori avevano derivato rane adulte da cellule di rana embrionali o cellule di rana embrionali da adulti, a quel punto il loro sviluppo si arrestò. “Dolly è stato il primo esempio di come prendere una cellula adulta e ottenere un adulto”, dice Lovell-Badge. “Ciò significava che potevi riprogrammare il nucleo di una cellula adulta riportandolo allo stadio embrionale”.

Dolly è morta a febbraio 14, 2003, alletà di sei anni da uninfezione polmonare comune tra gli animali che non hanno accesso allaria aperta. Probabilmente non aveva nulla a che fare con il suo essere un animale clonato, dice Wilmut, ora professore emerito presso il The Roslin Institute dellUniversità di Edimburgo, dove ha svolto il suo lavoro iniziale.

La pecora, fatta dal seno cellule, prende il nome da Dolly Parton, la cantante americana nota per il suo grande petto e per la sua voce. “Non voleva mancare di rispetto alla signora in questione o alle donne in generale”, ha detto recentemente Wilmut, del nome suggerito da un allevatore. Piuttosto, ha contribuito a umanizzare un progetto di ricerca che altrimenti sarebbe sembrato distaccato dalla vita di tutti i giorni. “La scienza e la sua presentazione a volte possono sembrare terribilmente serie”, ha detto. “Penso che sia stato un bene per noi, ci ha fatto sembrare umani.”

Wilmut ammette che la nascita di Dolly è stata un incidente fortunato. Lui ei suoi colleghi stavano cercando di creare cloni da cellule fetali e hanno usato quelli adulti come sperimentale controlli, non aspettandosi che avrebbero effettivamente generato un loro embrione. “Non abbiamo deciso di clonare cellule adulte.Abbiamo deciso di lavorare con, idealmente, cellule staminali embrionali o cose del genere “, dice Wilmut. “Avere successo con le cellule adulte è stato un vantaggio inaspettato e considerevole”.

Lobiettivo iniziale della ricerca era quello di utilizzare il sistema di produzione del latte di un animale come una sorta di fabbrica, producendo proteine per curare le malattie umane. Ma linteresse per questa idea è diminuito con laumento di sostanze chimiche sintetiche poco costose.

Wilmut dice che pensa che sarebbe possibile clonare un essere umano, ma altamente sconsigliabile. La tecnica di clonazione utilizzata per creare Dolly ha dimostrato di non farlo lavora nei primati. Crede che sia possibile utilizzare altre tecniche, ma ha detto di essere fermamente contrario allidea di clonare una persona. “Solo perché ora può funzionare nel senso di produrre prole non significa dire che dovremmo farlo ,” lui dice. “La probabilità è che tu subisca perdite di gravidanza, nascite anormali”. Ad esempio, uno degli agnelli clonati dal suo laboratorio subito dopo che Dolly ha sviluppato problemi ai polmoni che lhanno portato a iperventilare e svenire regolarmente. “Era già abbastanza angosciante vederlo in un animale”, dice. “Non vorrei essere la persona che ha guardato in faccia un bambino clonato e ha detto molto dispiaciuto”. Con i recenti progressi nella tecnologia di modifica genetica, la necessità della clonazione per correggere gli errori genetici diminuirà ulteriormente, osserva. . “Ci sono ancora meno ragioni per farlo ora rispetto a prima.”.

Trounson afferma di credere che esista un grande mercato per gli embrioni di bestiame clonati. “È piuttosto impegnato là fuori, sorprendentemente e sotto la superficie”, afferma. “I vantaggi genomicamente per leccellenza della produzione e laumento dei parametri di produzione sono molto buoni”, aggiunge Trounson, che si è recentemente dimesso dopo sei anni da presidente del California Institute for Regenerative Medicine, unagenzia statale che fornisce prestiti e sovvenzioni per la ricerca sulle cellule staminali. “Questo è probabilmente il fattore che ha spinto le aziende a farlo negli Stati Uniti”

Il governo degli Stati Uniti ha deciso nel 2008 che non cerano differenze evidenti tra mucche, capre e maiali clonati e non clonati, quindi ha consentito il processo in questi animali, sebbene principalmente per lallevamento piuttosto che per la produzione di carne. In Cina una società chiamata Boyalife Group ha in programma di produrre almeno 100,0000 bovini da carne clonati, una frazione del numero totale di animali macellati ogni anno in quel paese, un portavoce dellazienda ha scritto via e-mail. “Potremmo essere il momento migliore per far progredire questa tecnologia nelle applicazioni sia dal punto di vista tecnologico che dal punto di vista del mercato.”

Teoricamente, la clonazione potrebbe anche essere utilizzata per riportare in pericolo specie. Si è parlato di usarlo per restaurare mammut lanosi, panda giganti e persino Neanderthal, idee che Lovell-Badge liquida come “abbastanza sciocche”. Trounson dice di avere ancora una scorta di campioni di pelle di vombati dal naso peloso del nord, in pericolo di estinzione, conservati in azoto liquido, nel caso qualcuno volesse tentare di ripristinare i numeri della specie. I cloni, tuttavia, vengono creati prendendo una cellula adulta e fondendola. a una cellula uovo ricevente. La creazione di un clone richiede un nucleo intatto, che non sarebbe disponibile per la maggior parte delle specie estinte.

Diversi ricercatori stanno ora utilizzando tecniche di clonazione per produrre cellule staminali embrionali, evitando così la necessità di raccogliere nuovi embrioni. Il cosiddetto trasferimento nucleare delle cellule somatiche può aiutare i ricercatori a comprendere meglio lembriogenesi umana precoce e la biologia delle cellule staminali, secondo Paul Knoepfler, un biologo dellUniversità della California, Davis, che non è direttamente coinvolto nel lavoro. Knoepfler ha scritto tramite e-mail che non “vede alcun beneficio terapeutico imminente, ma che potrebbe cambiare in futuro”.

Lidea di clonare una persona cara deceduta, umana o animale domestico, è caduta in disgrazia parte a causa del riconoscimento che lambiente influenza il comportamento. La genetica potrebbe essere la stessa, ma un clone sarebbe ancora lo stesso amabile individuo? “Non riavrai mai Tibble indietro, o qualsiasi altra cosa”, dice Lovell-Badge, sottolineando che pensa che lidea di clonare un animale domestico sia “stupida”. Aggiunge: “Lunico uso possibile a cui posso pensare vagamente è se hai un cane di particolare valore”, con abilità come lannusare super che gli scienziati vorrebbero determinare fosse innato o comportamentale.

Lovell-Badge è ancora più sprezzante dellidea di clonare una persona. “Dovremmo sapere molto di più sulla riprogrammazione e su come renderla efficiente al 100%”, dice. “Non ho mai pensato a una ragione sufficientemente valida per un essere umano.”

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