La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) es un grupo de trastornos raros causados por mutaciones en diferentes genes implicados en el desarrollo y la función de las células inmunitarias que combaten infecciones. Los bebés con SCID parecen sanos al nacer, pero son muy susceptibles a infecciones graves. La afección es fatal, generalmente durante el primer o segundo año de vida, a menos que los bebés reciban tratamientos de restauración inmunológica, como trasplantes de células madre productoras de sangre, terapia génica o terapia enzimática. Más del 80 por ciento de los bebés con SCID no tienen antecedentes familiares de la afección. Sin embargo, el desarrollo de una prueba de detección del recién nacido ha hecho posible detectar la SCID antes de que aparezcan los síntomas, lo que ayuda a garantizar que los bebés afectados reciban tratamientos que salvan vidas.
Más de una docena de genes han sido implicados en la SCID, Los defectos son desconocidos en aproximadamente el 15 por ciento de los recién nacidos SCID examinados, según un estudio financiado por los NIH. Con mucha frecuencia, la SCID se hereda con un patrón autosómico recesivo, en el que ambas copias de un gen en particular, una heredada de la madre y otra del padre, contienen defectos. La forma más conocida de SCID autosómica recesiva es causada por la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA), en la cual los bebés carecen de la enzima ADA necesaria para la supervivencia de las células T. La SCID ligada al cromosoma X, que es causada por mutaciones en un gen del cromosoma X, afecta principalmente a los bebés varones. Los niños con este tipo de SCID tienen glóbulos blancos que crecen y se desarrollan de manera anormal. Como consecuencia, tienen un número bajo de células T y células asesinas naturales, y sus células B no funcionan.
Los síntomas de la SCID se presentan en la infancia e incluyen infecciones graves o potencialmente mortales, especialmente infecciones virales, que puede resultar en neumonía y diarrea crónica. También son comunes las infecciones por cándida (levadura) en la boca y el área del pañal y la neumonía causada por el hongo Pneumocystis jirovecii.
La prueba de detección de recién nacidos SCID, desarrollada originalmente en los NIH, mide los círculos de escisión del receptor de células T (TREC) , un subproducto del desarrollo de las células T. Debido a que los bebés con SCID tienen pocas o ninguna célula T, la ausencia de TREC puede indicar SCID. Para confirmar un diagnóstico de SCID, un médico evaluará la cantidad y los tipos de células T y B presentes y su capacidad para funcionar. La investigación apoyada por el NIAID y otras organizaciones ha demostrado que el diagnóstico temprano de SCID a través de la detección del recién nacido conduce a un tratamiento rápido y altas tasas de supervivencia. El SCID se agregó en 2010 al Panel de detección uniforme recomendado para recién nacidos del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. En la actualidad, todos los recién nacidos en los Estados Unidos se someten a pruebas de detección de SCID.
El trasplante de células madre hematopoyéticas (formadoras de sangre) es el tratamiento estándar para los bebés con SCID. Idealmente, los bebés con SCID reciben células madre de un hermano que es compatible con los tejidos. Los trasplantes de hermanos compatibles conducen a la mejor restauración de la función inmunológica, pero si no se dispone de un hermano compatible, los bebés pueden recibir células madre de uno de los padres o de un donante no familiar. Estos trasplantes salvan vidas, pero a menudo solo restauran parcialmente la inmunidad. La investigación respaldada por el NIAID ha demostrado que el trasplante temprano es fundamental para lograr los mejores resultados para los bebés con SCID. Los investigadores analizaron datos de 240 bebés con SCID y encontraron que aquellos que recibieron trasplantes antes de los 3,5 meses tenían más probabilidades de sobrevivir, independientemente del tipo de donante de células madre utilizado.
Niños que tienen SCID con ADA La deficiencia se ha tratado con cierto éxito con la terapia de reemplazo enzimático llamada PEG-ADA.
Los estudios también han demostrado que la terapia génica puede ser un tratamiento eficaz para algunos tipos de SCID, incluida la SCID ligada al cromosoma X. En la terapia génica, las células madre se obtienen de la médula ósea del paciente, el gen normal se inserta en las células madre utilizando un portador conocido como vector y las células corregidas se devuelven al paciente. Los primeros esfuerzos para tratar la SCID ligada al cromosoma X con terapia génica restauraron con éxito la función de las células T de los niños, pero aproximadamente una cuarta parte de los niños desarrollaron leucemia entre dos y cinco años después del tratamiento. Los científicos sospechan que los vectores utilizados en estos estudios activaron genes que controlan el crecimiento celular, contribuyendo a la leucemia. Las estrategias de terapia génica más nuevas utilizan vectores modificados que parecen efectivos y seguros. Los investigadores del NIAID están utilizando un nuevo enfoque de terapia génica para tratar con éxito a niños mayores y adultos jóvenes con SCID ligada al cromosoma X.