Az FDA nemkívánatos események jelentési rendszerének (FAERS) adatbázisában keresve 33 súlyos arthralgia esetet azonosítottunk, amelyek októbertől dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok alkalmazásával számoltak be 2006. első 16, az első DPP-4 inhibitor jóváhagyásának dátuma, 2013. december 31-ig. Mindegyik eset egy vagy több DPP-4 inhibitor alkalmazását jelentette. A sitagliptint (n = 28) jelentették a leggyakrabban, majd a szaxagliptint (n = 5), a linagliptint (n = 2), az alogliptint (n = 1) és a vildagliptint (n = 2) követte; A vildagliptint az Egyesült Államokban nem forgalmazzák. Öt esetben a beteg súlyos ízületi fájdalmat tapasztalt két különböző DPP-4 inhibitorral. Mind a 33 betegnél ízületi fájdalmat tapasztaltak, ami korábbi aktivitásuk szintjének jelentős csökkenését eredményezte, köztük 10 beteg, akik mozgássérült ízületi fájdalmak miatt kerültek kórházba. 22 esetben a tünetek a DPP-4 gátlóval történő kezelés megkezdését követő 1 hónapon belül jelentkeztek. A 33 esetből 20-ban a DPP-4 gátlót feltételezték az arthralgia lehetséges okaként, és a tünetek megjelenését követő egy hónapon belül abbahagyták. A fennmaradó 13 esetből 8 azonban 44 naptól 1 évig terjedő időszakot jelentett a tünetek megjelenése és a DPP-4 inhibitor abbahagyása között. A 33 esetből 23-ban a tünetek kevesebb, mint 1 hónappal megszűntek a gyógyszer abbahagyása után.
A 33 esetből nyolc jelentése pozitív újrakezdést írt le. Ebben a nyolc esetben az egyének abbahagyták a kezelést, a tünetek megszűntek, újraindították a terápiát egy DPP-4 gátlóval (a nyolc esetből hatban az osztály másik tagja), megtapasztalták az arthralgia újbóli megjelenését, majd ezt követően tünetek közül, amikor a DPP-4 gátló kezelést ismét abbahagyták. A 33 beteg közül huszonegyet kezeltek ízületi gyulladásban olyan terápiákkal, amelyek kortikoszteroidokat, nem szteroid gyulladáscsökkentőket, metotrexátot és immunmoduláló gyógyszereket tartalmaztak.
A FAERS-esetek klinikai részleteit áttekintettük, hogy meghatározzuk. vajon a súlyos ízületi fájdalmat autoimmun állapot okozhatta-e, nem pedig a DPP-4 inhibitorok. A 33 esetből tíz lázról és hidegrázásról, kiütésről és duzzanatról számolt be, amelyek immunológiai reakcióra utalnak. A szisztémás autoimmun rendellenességekre vonatkozó laboratóriumi vizsgálatok rendelkezésre álló eredményeivel rendelkező 13 esetből 8 negatív vagy normális vizsgálati eredményről számolt be. Öt esetben számoltak be pozitív eredményről: antinukleáris antitest (n = 2), eritrocita ülepedési sebesség (n = 1), C-reaktív fehérje (n = 1) és antineutrofil citoplazmatikus antitest (n = 1). Ezen vizsgálatok közül azonban egyik sem specifikus egy adott autoimmun állapotra, amely súlyos ízületi fájdalmat okozhat. FAERS adatbázis.3, 4 Mind a hét jelentés olyan betegeket írt le, akiknél artritgia alakult ki a szitagliptinnel (n = 6) vagy a vildagliptinnel (n = 1) történő kezelés megkezdése után. Hat esetben a betegek részleges vagy teljes tünetek megszűntek a gyógyszer abbahagyását követő 6 héten belül. Csak egy esetben számoltak be arról, hogy a fájdalom rokkant, és egyik sem számolt be kórházi kezelés szükségességéről.