A legenda szerint Róma városát Kr. E. 753-ban alapították a Tiberis partján, a tengertől mintegy 25 kilométerre, Ostia-ban. A Tiberis-sziget, a folyó közepén, Trastevere és az ősi városközpont között, egy fontos ősi gázló helyszíne volt, amelyet később áthidaltak. A legenda szerint Róma alapítóit, az ikertestvéreket, Romulust és Remust, elhagyták a vizén, ahol a nőstény farkas, Lupa megmentette őket.
A folyó kijelölte a határt az etruszkok földjei között. nyugaton a keleti szabinok, délen a latinok. A Romagnában született Benito Mussolini kiigazította Toszkána és Emilia-Romagna közötti határt, hogy a Tiberis forrásai Romagnában feküdjenek.
A Tiberis kritikus fontosságú volt a római kereskedelem számára, mivel a hajók akár 100 kilométeres folyót is elérhettek; bizonyíték van arra, hogy a Val Teverinából gabona szállítására használták már Kr.e. 5. században Később kő, fa és élelmiszerek Rómába szállítására használták.
A Kr. E. 3. század háborúi idején az ostiai kikötő kulcsfontosságú tengeri bázissá vált. Később Róma legfontosabb kikötő, ahol búzát, olívaolajat és bort importáltak a Földközi-tenger körüli Róma telepeiről. A rakpartokat t magában Rómában, a Campus Martius környéke körüli folyópartokat szegélyezve. A rómaiak a folyót csatornarendszerrel (a Cloaca Maxima), valamint egy földalatti alagút- és egyéb csatornarendszerrel kötötték össze, hogy a vizet a város közepére juttassák. “horti” a római folyó partján a Kr. e. első századig. Ezeket körülbelül egy évszázaddal később eladhatták és kifejlesztették.
A folyó súlyos ülepedése megnehezítette Ostia fenntartását, ami arra ösztönözte Claudius és Trajan császárokat, hogy az 1. században új kikötőt létesítsenek a Fiumicinón. HIRDETÉS. Új utat, a via Portuensis-t építettek Róma és Fiumicino összekapcsolására, a várost Porta Portese (“kikötői kapu”) mellett hagyva el. Az iszaposodás miatt mindkét portot végül elhagyták.
Számos pápa megkísérelte javítani a Tiberis hajózását a 17. és a 18. században, kiterjedt kotrással a 19. században is. A kereskedelem egy ideig fellendült, de a 20. századi eliszapolódás azt eredményezte, hogy a folyó csak egészen Rómáig hajózható volt.
A Tiberis egykor áradásairól volt ismert – a Campus Martius árterület és rendszeresen 2 méter mélyre áradna. A folyó ma 1876-ban megkezdett magas kőtöltések közé szorítkozik. A városon belül a folyópartokat a lungoteveri néven ismert sugárutak, a “Tiberis mentén” utcák szegélyezik.
Mivel a folyót Rómával azonosítják. , a “Tiberis úszása” vagy a “Tiberis átkelése” kifejezések a római katolikus hitre való áttérés protestáns rövidítése lettek. Ez akkor fordul elő leggyakrabban, ha a megtért ember anglikán volt, amelynek fordított oldalát “Temze úszása” vagy “Temze átkelése” néven emlegetik.
Az ókori Rómában kivégzett bűnözőket dobtak a Tiber. A gemóniai lépcsőn kivégzett embereket Tiberius császár uralkodásának későbbi szakaszában dobták be a Tiberisbe. Ez a gyakorlat az évszázadok során folytatódott. Például Formosus pápa holttestét a Tiberisbe dobták a 897-ben megtartott hírhedt Cadaver-zsinat után.