A súlyos kombinált immunhiány (SCID) egy olyan ritka rendellenességek csoportja, amelyeket a fertőzés elleni immunsejtek fejlődésében és működésében szerepet játszó különböző gének mutációi okoznak. A SCID-ben szenvedő csecsemők születésükkor egészségesnek tűnnek, de nagyon érzékenyek a súlyos fertőzésekre. Az állapot végzetes, általában az élet első két évében, kivéve, ha a csecsemők immun-helyreállító kezelésben részesülnek, például vérképző őssejtek átültetésével, génterápiával vagy enzimterápiával. A SCID csecsemők több mint 80 százaléka nem rendelkezik családi kórelőzménnyel. Egy újszülött szűrővizsgálat kidolgozása azonban lehetővé tette az SCID kimutatását a tünetek megjelenése előtt, és ezzel segített abban, hogy az érintett csecsemők életmentő kezelésben részesüljenek. az NIH által finanszírozott tanulmány szerint az újszülöttek által átvilágított SCID csecsemők körülbelül 15 százalékánál nem ismertek hibák. Leggyakrabban a SCID autoszomális recesszív mintában öröklődik, amelyben egy adott gén mindkét példánya – az egyiket az anyától örökölte, a másik pedig az apától – tartalmaz hibákat. Az autoszomális recesszív SCID legismertebb formáját az adenozin-deamináz (ADA) hiánya okozza, amelyben a csecsemőknél hiányzik a T-sejtek túléléséhez szükséges ADA enzim. Az X-kapcsolt SCID, amelyet az X-kromoszómán található gén mutációi okoznak, elsősorban a hím csecsemőket érinti. Az ilyen típusú SCID-ben szenvedő fiúk fehérvérsejtjei rendellenesen növekednek és fejlődnek. Ennek következtében alacsony a T-sejtek és a természetes gyilkos sejtek száma, és B-sejtjeik nem működnek. ami tüdőgyulladást és krónikus hasmenést eredményezhet. Gyakran előfordulnak a száj és a pelenka területének Candida (élesztő) fertőzései, valamint a Pneumocystis jirovecii gomba által okozott tüdőgyulladás is. , a T-sejtek fejlődésének mellékterméke. Mivel a SCID-ben szenvedő csecsemőknek kevés vagy egyáltalán nincs T-sejtje, a TREC hiánya SCID-re utalhat. A SCID diagnózis megerősítéséhez az orvos értékeli a jelenlévő T és B sejtek számát és típusát, valamint működésük képességét. A NIAID és más szervezetek által támogatott kutatások kimutatták, hogy az SCID korai diagnosztizálása az újszülött szűrése révén gyors kezeléshez és magas túlélési arányhoz vezet. A SCID 2010-ben került az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánügyi Minisztériumának újszülöttek számára ajánlott egységes szűrővizsgálati paneljébe. Ma az Egyesült Államokban az összes újszülöttet átvizsgálják SCID miatt.
A hematopoietikus (vérképző) őssejt-transzplantáció a SCID-s csecsemők szokásos kezelése. Ideális esetben a SCID-ben szenvedő csecsemők őssejteket kapnak egy testvértől, aki szoros szöveti egyezés. A párosított testvérektől származó transzplantációk az immunfunkció legjobb helyreállításához vezetnek, de ha egyeztetett testvér nem áll rendelkezésre, a csecsemők őssejteket kaphatnak egy szülőtől vagy egy rokon donortól. Ezek a transzplantációk életmentőek, de gyakran csak részben állítják helyre az immunitást. A NIAID által támogatott kutatások kimutatták, hogy a korai transzplantáció kritikus fontosságú a SCID csecsemők legjobb eredményeinek eléréséhez. A nyomozók 240 SCID-ben szenvedő csecsemő adatait elemezték, és megállapították, hogy azok, akik 3,5 hónapos koruk előtt kaptak transzplantációt, valószínűleg túlélik, függetlenül az alkalmazott őssejt-donor típusától. a hiányt kissé sikeresen kezelték a PEG-ADA nevű enzimhelyettesítő terápiával.
A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a génterápia hatékony kezelés lehet bizonyos típusú SCID-eknél, beleértve az X-kapcsolt SCID-t is. A génterápiában az őssejteket a beteg csontvelőjéből nyerik, a normál gént vektorként ismert vivőanyag segítségével helyezik be az őssejtekbe, és a korrigált sejteket visszaküldik a betegnek. Az X-kapcsolt SCID génterápiával történő kezelésének korai erőfeszítései sikeresen helyreállították a gyermekek T-sejt funkcióját, de a gyermekek körülbelül egynegyedénél a kezelés után két-öt évvel leukémia alakult ki. A tudósok azt gyanítják, hogy az ezekben a vizsgálatokban használt vektorok olyan géneket aktiváltak, amelyek szabályozzák a sejtek növekedését, hozzájárulva a leukémiához. Az újabb génterápiás stratégiák módosított vektorokat alkalmaznak, amelyek hatékonynak és biztonságosnak tűnnek. A NIAID kutatói új génterápiás megközelítést alkalmaznak az X-hez kapcsolódó SCID-ben szenvedő idősebb gyermekek és fiatal felnőttek sikeres kezelésére.