Számos genetikai változásról kiderült, hogy kiváltó tényezőkre adott válaszként növelik az SJS / TEN kockázatát gyógyszerek. E változások nagy része olyan génekben fordul elő, amelyek részt vesznek az immunrendszer normál működésében.
Az SJS / TEN-hez legerősebben kapcsolódó genetikai variációk a HLA-B génben fordulnak elő. Ez a gén az emberi leukocita antigén (HLA) komplexnek nevezett géncsalád része 
. A HLA komplex segít az immunrendszernek megkülönböztetni a szervezet saját fehérjéit az idegen betolakodók által előállított fehérjéktől (például vírusok és baktériumok). A HLA-B génnek sokféle normális variációja van, így minden ember immunrendszere reagálhat egy az idegen fehérjék széles skálája. Ennek a génnek bizonyos eltérései sokkal gyakrabban fordulnak elő SJS / TEN-ben szenvedőknél, mint azoknál, akiknek nincs állapota.
A tanulmányok azt sugallják, hogy az SJS / TEN-hez kapcsolódó HLA-B génvariációk az immunrendszer rendellenes reakcióit okozzák. bizonyos gyógyszerekre. Egy nem jól ismert folyamat során a gyógyszer citotoxikus T-sejteknek nevezett immunsejtek és a természetes gyilkos (NK) sejtek hatására a granulizin nevű anyag felszabadul, amely elpusztítja a bőr sejtjeit és nyálkahártyák. Ezeknek a sejteknek a pusztulása az SJS / TEN-re jellemző hólyagképződést és hámlást okozza.
Számos más HLA és nem HLA gén variációit is tanulmányozták, mint az SJS / TEN lehetséges kockázati tényezőit. Az SJS / TEN kockázatát növelő genetikai variációkkal rendelkező emberek többségénél azonban soha nem alakul ki a betegség, még akkor sem, ha olyan gyógyszereknek vannak kitéve, amelyek kiválthatják. A kutatók úgy vélik, hogy további genetikai és nongenetikai tényezők, amelyek közül sok ismeretlen, valószínűleg szerepet játszanak abban, hogy egy adott egyénnél SJS / TEN alakul ki.
Az SJS / TEN-hez leggyakrabban társított gyógyszerek között számos olyan gyógyszer található, amelyek rohamok kezelésére alkalmazzák (különösen a karbamazepin, a lamotrigin és a fenitoin); allopurinol, amelyet vesekövek és az ízületi gyulladás egy formájának, a köszvénynek a kezelésére alkalmaznak; antibiotikus gyógyszerek osztálya, az úgynevezett szulfonamidok; nevirapin, amelyet HIV-fertőzés kezelésére alkalmaznak; és a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) egyfajta oxikámja. Más tényezők is kiválthatják az SJS / TEN-t. Különösen ezek a bőrreakciók fordultak elő a Mycoplasma pneumoniae által okozott fertőzés által okozott szokatlan tüdőgyulladásban szenvedő embereknél, valamint vírusfertőzésben, ideértve a citomegalovírust is. A kutatók azt gyanítják, hogy a fertőzések és a gyógyszerek kombinációja hozzájárulhat a betegség kialakulásához néhány embernél. Sok esetben még soha nem fedezték fel az egyén SJS / TEN végleges kiváltó okát.