Apja orvos volt, aki Izraelből vándorolt be Chicago területére, Emanuelt pedig egy ortodox zsidó háztartásban nevelte. A Sarah Lawrence College-ra (B.A., 1981) járt, majd a Northwestern University beszéd- és kommunikációs diplomáját (1985) szerezte.
Az 1980-as évek elején Emanuel megkezdte politikai karrierjét. Fogyasztóvédelmi szervezetnél dolgozott, mielőtt Paul Simon sikeres 1984-es amerikai szenátusi kampányában részt vett. 1989-ig Emanuel hírnevet szerzett magáról, mint egy keménykedő politikai szereplő. Abban az évben ő volt a fő finanszírozó Richard M. Daley chicagói polgármesteri versenyén, amelyet Daley nyert. 1992-ben pénzügyi igazgatóként csatlakozott Clinton elnöki kampányához, és ő lett Clinton egyik legmegbízhatóbb tanácsadója politikai kérdésekben. Emanuel kulcsszerepet játszott a Clinton-napirendi pontok előmozdításában, nevezetesen az észak-amerikai szabadkereskedelmi megállapodásban és a támadófegyverek 1994-es betiltásában. 1999-ben otthagyta a politikát, hogy egy chicagói befektetési banknál dolgozzon, és ebben a szerepében elért sikerei hozzájárultak 2002-ben sikeres kongresszusi futásának finanszírozásához. Röviden (2000–01) a Freddie Mac igazgatóságán is dolgozott.
Emanuel gyorsan visszaállt a Demokrata Párt politikájának meghatározó szereplőjévé. Miután a 2004-es kongresszusi választásokon országszerte csalódást okozott, a demokrata vezetés Emanuelhez fordult, akit a következõ évben a Demokratikus Kongresszus Kampányi Bizottságának vezetõjévé neveztek ki. Ebben a szerepben az volt a feladata, hogy azonosítsa a kiszolgáltatott republikánus jelölteket, megfelelő demokratikus versenyzőket toborozzon és biztosítsa a finanszírozást a versenyek versenyképessé tétele érdekében. A 2006. évi félidős választásokon a demokraták 30 kongresszusi mandátumot szereztek, és 1995 óta először szereztek többséget a képviselőházban. 2007-ben, az új kongresszusi ülés kezdetén Emanuelt választották meg a demokraták választmányának elnökévé. A 2008-as választások után, amelyeken a demokraták további 21 kongresszusi helyet szereztek, Obama megválasztott elnök egyik első kinevezése az volt, hogy Emanuelt nevezte ki kabinetfőnökének.
Ebben a bejegyzésben Emanuel befolyásos volt a politika kialakításában, és segítette az olyan jogszabályok elfogadását, mint a 787 milliárd dolláros ösztönzés és az egészségügyi reform. 2010 októberében lemondott a kabinetfőnöki tisztségről, hogy a 2011. februári választásokon Chicago polgármesterévé indulhasson. Annak ellenére, hogy jogi kihívások merültek fel Emanuel indulásra való jogosultságával szemben – a chicagói választási törvény a választások előtt 12 hónapos tartózkodási követelményt támaszt a jelöltek számára – Emanuel érvényesült, aki a választásokon a szavazatok többségét elnyerte öt jelölt ellen, és ezzel elkerülte a lefolyást. 2011. május 16-án lépett hivatalába.
A város erőteljes gazdasági növekedést tapasztalt, de Emanuel első ciklusát nagyrészt ellentmondásos döntés tucatnyi állami iskola bezárásáról és Chicago első tanári sztrájkja jellemezte 25 év alatt. A polgármesteri hivatal és a hatalmas Chicagói Tanárok Szakszervezete (CTU) közötti feszültség hozzájárulna a város első, 2015-ben esedékes polgármesteri választásokhoz, amikor Jesús (“Chuy”) García, a CTU által támogatott jelölt erőteljes bemutatása megakadályozta Emanuelt abban, hogy biztosítsa az első körben történő újraválasztás elnyeréséhez szükséges 50 százalék plusz egy szavazat. Egy jól finanszírozott kampánnyal, amely szinte teljes egészében a város költségvetési válságának kezelésére összpontosított, Emanuel győztesként lépett fel a 2015. áprilisi lefolyásban.
Emanuel második ciklusát a chicagói rendőr által megölt Laquan McDonald afroamerikai tinédzser lövöldözésével kapcsolatos vita uralta. Bár az eset 2014 októberében történt, Emanuel irodája 2015 novemberéig blokkolta a lövöldözésről készült videó közzétételét. , amikor a bíróság elrendelte a felvételek nyilvánosságra hozatalát. A lövöldözésről szóló rendőrségi nyilatkozatok élesen ellentmondtak a videóban bemutatott eseményeknek, és a Cook megyei ügyvédi iroda azonnal gyilkossági vádat emelt Jason Van Dyke rendőr ellen.Chicago városa már 5 millió dolláros összeget fizetett a McDonalds családjának, és ezeknek az eseményeknek a nyomán Emanuel támogatása a város afroamerikai közösségében elpárolgott. Noha Emanuel leváltotta a rendőrfelügyelőt, és reformokat kezdeményezett a rendőrségen belül, a titkolózási kísérlet aurája továbbra is fennmaradt a közigazgatása körül. Ahogy a 2019-es chicagói polgármester-választás demokratikus kihívói körének növekedése elkezdődött, Emanuel 2018 szeptemberében – egy nappal azelőtt, hogy Van Dyke gyilkossági perét megkezdték volna – bejelentette, hogy nem kíván harmadik ciklust keresni. A mandátuma 2019 májusában ért véget. A következő évben kiadta A nemzet város: Miért futnak a polgármesterek most a világot (2020) című művét.