Megbeszélés
A gabapentin lehetséges szorongásoldó hatását először állatmodellekben figyelték meg. Randomizált kontrollos vizsgálatok szorongásos rendellenességekben szenvedő betegeknél azt találták, hogy a gabapentin hatékonyan kezeli a szociális fóbiát. A gabapentin általában nem volt hatékony a pánik és az agorafóbia tüneteinek kezelésében. A súlyosabb betegek, különösen a nők egy alcsoportja azonban némi javulást mutatott.
Tudomásunk szerint a gabapentin GAD-ban történő alkalmazásáról nincsenek kontrollált vizsgálatok. 18, különféle szorongásos rendellenességben szenvedő betegből összeállított tanulmány, amelyek közül az egyiknek GAD-ja volt, jótékony hatást talált a szorongásos tünetekre. Pollack és munkatársai egy GAD-ban szenvedő páciens esetjelentését tették közzé, aki 3 hónapos utánkövetéskor javult a gabapentin 100 mg naponta háromszor javulásán. A beteg azonban napi 20 mg-os diazepám-adagot is kapott. Ugyanez a szerző javult szorongásról is beszámolt egy olyan betegnél, aki naponta 100 mg gabapentint kapott 3 hónapos követés után. Ennek a betegnek azonban alkoholfogyasztási rendellenessége volt, és ebben az időszakban csökkent az ivás. A hatékonysági adatok hiánya ellenére klinikai tapasztalataink azt mutatják, hogy a gabapentint gyakran használják GAD-ben szenvedő betegek kezelésére.
Az itt bemutatott beteg a szakirodalomban rendelkezésre álló legrészletesebb leírást írja le a gabapentin dózis-válaszáról a GAD tüneteire. eddig. Átlagosan 11 naponta kerestük meg a beteget, 294 napos ambuláns követés során összesen 27 mérést végeztünk. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk a dózis-hatékonyság részletes válaszát erre a betegre. Amint az 1. ábrán látható, egyértelmű inverz kapcsolat volt a gabapentin dózisa és a szorongás között. A szorongást alacsonynak vagy hiányzónak értékelték a napi napi 900 mg-os dózisban. Ez különösen biztató, mivel a páciensnek számos sikertelen terápiás vizsgálata volt SSRI-kkel, SNRI-kkel, triciklusos antidepresszánsokkal, bupropionnal, mirtazapinnal, aripiprazollal és trazodonnal, amelyek szorongást és hangulatot céloztak meg. Ezekkel a gyógyszerekkel összehasonlítva a gabapentin kedvező mellékhatásokkal rendelkezik, és általában alacsonyabb a túladagolás kockázata.
A pácienst legutóbbi kórházi kezeléséből több pszichotróp gyógyszerrel mentesítették, beleértve gabapentint, szertralint, 10 mg QX-t tartalmazó doxepint és hidroxi-zin 25 mg naponta. Gyorsan abbahagyta a hidroxi-zint, de a másik három gyógyszert a 124. napig folytatta. Ez idő alatt a gabapentin volt az egyetlen gyógyszer, amely ismételten módosította az adagot, és egyetlen más gyógyszeres változás sem volt időbeli összefüggésben a beteg szorongásának ingadozó szintjével. Bizonyos fokú polifarmácia ellenére a páciens ingadozó szorongási szintjei a legegyértelműbben a gabapentin dózisának változásával voltak összefüggésben. Ezenkívül a 196. naptól kezdődően a pszichiátriai állapotot 600 mg gabapentinnel kezelték naponta kétszer, körülbelül 70 napig. Ebben az időszakban teljes remisszióban maradt a szorongástól, és alátámasztotta azt a hipotézist, hogy a gabapentin napi 900 mg / nap összdózisban hatásos volt GAD tüneteinek kezelésében. Ezen időszak végén a betegnek az MDD-vel összhangban lévő tünetei jelentkeztek, ami indokolja a venlafaxin megkezdését; azonban nem mutatta a szorongó szorongás jeleit, ami ismét összhangban van a gabapentin szorongásos tüneteinek kezelésében kifejtett hatékonyságával.
A gyógyszeres aggodalmak mellett ennek a betegnek különösen nagy volt az autoimmun betegsége, beleértve Hashimoto pajzsmirigygyulladását is. , primer Sjögren-szindróma és autoimmun cukorbetegség. Kevéssé ismert a gabapentin és az autoimmun mechanizmusok közötti kölcsönhatásról. Beszámoltak a myasthenia gravis és a gabapentin súlyosbodásáról, és az irodalomban jelenleg egy, a gabapentin által kiváltott bullous pemphigoid eset áll rendelkezésre. Tudomásunk szerint nem voltak kontrollált tanulmányok vagy esettanulmányok arról, hogy a magas autoimmun betegségterhelésű betegek megváltozott hangulatban vagy szorongási reakcióban szenvedjenek a gabapentinnel szemben. Ez azonban potenciális szempont, amely további kutatásokat érdemel. Összességében úgy gondoljuk, hogy nincs Jelenleg meggyőző bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a beteg gabapentinnel kapcsolatos kedvező reakciója autoimmunjához kapcsolódik A hajlam vagy a gabapentin ilyen betegben történő alkalmazása fokozza a nemkívánatos események kockázatát.
Ebben a betegben nem mérték a gabapentin szérumszintjét. Először is, a szorongás gabapentinnel történő kezelésének célszérumkoncentrációja nem ismert, ezért ezen a ponton klinikailag nem hasznos. Másodszor, nem volt bizonyíték arra, hogy a beteg hamisan jelentette volna gabapentin-használatát, mivel pszichiáterével érkezett az önindító dóziscsökkentés ismétlődő epizódjairól és az előírt gyógyszeres szedési időszakokról. Ezenkívül gyógyszeres utántöltést kértek és a várható időpontokban töltöttek be az általa szedett adagokhoz.
A Gabapentin összetett hatásmechanizmussal rendelkezik, amely csak szerényen fedi át más epilepszia-ellenes szereket.Hatását valószínűleg részben a feszültségtől függő kalciumcsatornák gátlása közvetíti az α2δ-1 alegységekhez való kötődés révén. Ez befolyásolja a feszültségfüggő kalciumcsatornák sejtforgalmát, ami valószínűleg a kalciumáramok általános csökkenését okozza, és potenciálisan befolyásolja a neurotranszmitter felszabadulását jelenleg ismeretlen módon. Ehhez a receptor-komplexhez való kötődést szintén feltételezték, hogy csökkentse az excitációs neuronális szinapszisok képződését, ezáltal potenciálisan csökkentve az összes gerjesztő tónust és modulálva a szorongást. A szorongás tüneteit célzó egyéb lehetséges hatásmechanizmusok közé tartozik a GABA bioszintézisének modulációja és a nem szinaptikus GABA neurotranszmisszió. Figyelemre méltó, hogy bár a gabapentin nem kötődik közvetlenül és nem modulálja a GABA-A receptorokat, például a benzodiazepineket, a fenti mechanizmusok közvetett módon befolyásolhatják a GABAerg tónust, és kezelési lehetőséget kínálnak nemcsak a szorongás, hanem a benzodiazepin és az alkohol megvonásának összetevői számára is. Míg ez a beteg valóban úgy találta, hogy a gabapentin hasznos a benzodiazepin-kezelés abbahagyására, egy nagyobb tanulmány azt találta, hogy a gabapentin nem társult a benzodiazepin csökkent pszichiátriai betegeknél történő alkalmazásához. Feltételezzük, hogy a gabapentin GAD-tünetek kezelésének hatékonysága tette lehetővé a folyamatos benzodiazepin-absztinenciát. Jövőbeni kutatásokra van szükség annak megállapításához, hogy a gabapentinre pozitívan reagáló GAD-ben szenvedő betegeknél is csökkent-e a benzodiazepin felhasználás. Ez különösen fontos a benzodiazepinek kockázatának ismeretében. idősebb felnőtteknél.
Egyre nagyobb az aggodalom a gabapentinnel való visszaélés lehetősége miatt. Az irodalom azonban korlátozott, és azt sugallja, hogy a gabapentint elsősorban az egyéb szerhasználati rendellenességek, nevezetesen az opioidhasználati rendellenességek szenvedik vissza. A gabapentinnel való visszaéléskor alkalmazott dózisok általában meghaladják a 3000 mg / nap értéket. Betegünk nem mutatott visszaélést vagy növekvő igényt a gabapentin iránt, és a rendelkezésre álló irodalom alapján alacsony kockázatúnak tűnik. Mindazonáltal fontos, hogy az orvosok tisztában legyenek a gabapentinnel való visszaélés lehetősége annak felírása során, különösen szerhasználati rendellenességekben szenvedő betegeknél / p>