1958. augusztus 15-én, kevesebb mint két hónappal később házasságot kötöttek Buddy szülővárosában, Texasban, Lubbockban, a Tabernacle Baptista Templomban. Addig telepedtek le Lubbockba, amíg Buddy el nem tört. együttesével, a The Crickets-szel együtt New Yorkba költöztek. Santiago-Holly egy turnéra ment (1958. október) a férjével, és promóciós feladatokat vállalt. Buddy Holly megalapította a Maria Music kiadóvállalatot is, amellyel a “Stay Close To Me “iktatták. Holly készítette Lou Giordano dalának verzióját, amelyet 1959. január 27-én adtak ki a Brunswick 55115 címen.
1959. február 3-án kora reggel Buddy Holly turnén volt. amikor Ritchie Valensszel és The Big Bopperrel együtt egy repülőgép balesetében meghalt. Holly és Santiago halálakor csak hat hónapig voltak házasok. A haláláról a televízió tudósításaiból értesült. Özvegye mindössze hat hónap házasság után röviddel ezután vetélést szenvedett, állítólag pszichés traumák miatt. Buddy-t Lubbockban vették közre.
Santiago-Holly nem vett részt a temetésen, és soha nem is járt a sírhelyén. Az Avalanche-Journal-nak elmondta: “Bizonyos szempontból hibáztatom magam. Nem éreztem jól magam, amikor távozott. Két hetes terhes voltam, és azt akartam, hogy Buddy nálam maradjon, de ő kitervelte ezt a turnét. Ez volt csak akkor nem voltam vele. És hibáztatom magam, mert tudom, hogy ha csak mentem volna, Buddy soha nem került volna be abba a repülőgépbe. “
A Santiago-Holly által elszenvedett vetélést és azokat a körülményeket követően, amelyekben tájékoztatták őt halála után a hatóságok később elfogadták azt a politikát, hogy csak azután hozzák nyilvánosságra az áldozatok nevét, amíg családjukat nem tájékoztatták.