FIGYELMEZTETÉSEK
Az “ÓVINTÉZKEDÉSEK” rész részeként
ÓVINTÉZKEDÉSEK
Az endokrin rendszerre gyakorolt hatások
A LOTRISONE krém reverzibilis hipotalamusz-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely szuppressziót okozhat, glükokortikoszteroid-elégtelenség lehetőségével. Ez előfordulhat a kezelés alatt vagy a kezelés visszavonása után. Cushing-szindróma és hiperglikémia szintén előfordulhat a kortikoszteroidok szisztémás hatása miatt a kezelés alatt. A pácienst a HPA-tengely szuppressziójára hajlamosító tényezők közé tartoznak a nagy hatású szteroidok, a nagy kezelési felület, a hosszan tartó használat, az okkluzív kötés, a megváltozott bőrgát, a májelégtelenség és a fiatal kor.
Mivel a szisztémás kortikoszteroid hatások potenciáljától függően előfordulhat, hogy a betegeket periodikusan értékelni kell a HPA tengely szuppresszió szempontjából. Ez adrenokortikotrop hormon (ACTH) stimulációs teszt alkalmazásával érhető el.
Egy kis kísérlet során a LOTRISONE krémet nagy adagokban, napi 7 g-val, 14 napig (BID) alkalmazták a normális kruralis területre. felnőtt alanyok. A LOTRISONE krémet felvevő 8 normál alany közül háromnak alacsony a reggeli plazma kortizolszintje a kezelés alatt. Ezen alanyok közül az egyiknek kóros kozyntropin tesztje volt. A reggeli plazma kortizolra gyakorolt hatás átmeneti volt, és az alanyok az adagolás abbahagyása után 1 héttel felépültek. Ezenkívül 2 különálló vizsgálat gyermekgyógyászati alanyokon a mellékvese szuppresszióját mutatta be a cosyntropin teszt segítségével.
Ha dokumentálják a HPA tengely szuppresszióját, fokozatosan vonja vissza a gyógyszert, csökkentse az alkalmazás gyakoriságát, vagy helyettesítse kevésbé erős kortikoszteroiddal .
A gyermekbetegek nagyobb mértékben érzékenyek a szisztémás toxicitásra, mivel nagyobb a bőr-felület / test tömegarányuk.
Pelenka dermatitis
A LOTRISONE krém a pelenka dermatitisének kezelésében nem ajánlott.
Szemészeti mellékhatások
A helyi kortikoszteroidok alkalmazása növelheti a hátsó subcapsularis szürkehályog és a glaukóma kockázatát. A szürkehályogról és a glaukómáról a forgalomba hozatalt követően beszámoltak a helyi kortikoszteroid termékek, beleértve a helyi betametazon termékeket is.
Kerülje a LOTRISONE krém szembe jutását. Azt tanácsolja a betegeknek, hogy jelentsék a vizuális tüneteket, és fontolják meg a szemorvoshoz történő beutalást az értékeléshez. p>
Tájékoztassa a beteget a következőkről:
- Használja a LOTRISONE krémet az orvos utasítása szerint. Csak külső használatra szolgál.
- Kerülje a szemmel, a szájjal vagy az intravaginálisan történő érintkezést.
- Javasoljuk a betegeknek, hogy jelezzék az esetleges vizuális tüneteket egészségügyi szolgáltatóiknak.
- Ne használjon LOTRISONE krémet az arcra vagy a hónaljra.
- Ne használjon hetente 45 grammnál többet LOTRISONE krémet.
- Ha a LOTRISONE krémet az ágyék területén alkalmazzák, a betegek csak 2 hétig használja a gyógyszert, és kíméletesen alkalmazza a krémet. A betegeknek laza ruhát kell viselniük. Értesítse az orvost, ha az állapot 2 hét múlva is fennáll.
- Ne használja a LOTRISONE krémet egyéb rendellenességekre, kivéve azokat, amelyekre felírták. kezelési terület, hacsak az orvos nem utasítja Kerülje a LOTRISONE krém használatát a pelenka területén, mivel a pelenka vagy a műanyag nadrág okkluzív kötést jelenthet.
- Jelentse az orvosnak a helyi mellékhatások esetleges jeleit. Tájékoztassa a betegeket arról, hogy lokális reakciók és a bőr atrófiája nagyobb valószínűséggel fordul elő okkluzív vagy hosszan tartó használat esetén.
- Ezt a gyógyszert a teljes előírt kezelési idő alatt kell alkalmazni, annak ellenére, hogy a tünetek javulhatnak. Értesítse az orvost, ha a tinea cruris vagy tinea corporis kezelésének 1 hete, vagy a tinea pedis esetében 2 hét múlva nincs javulás.
Nem klinikai toxikológia
Karcinogenezis, Mutagenesis, a termékenység károsodása
Nincs megfelelő laboratóriumi állatkísérlet sem a klotrimazol és a betametazon-dipropionát kombinációjával, sem pedig bármelyik komponenssel külön-külön a karcinogenezis értékelésére.
A betametazon negatív volt a baktériumban mutagenitás vizsgálatban (Salmonella typhimurium és Escherichia coli) és emlős sejt mutagenitás vizsgálatban (CHO / HGPRT). Pozitív volt az in vitro humán limfocita kromoszóma-aberrációs vizsgálatban, és egyértelmű az in vivo egér csontvelő mikronukleus vizsgálatban.
Repetukciós vizsgálatok betametazon-dipropionáttal nyulakban 1,0 mg / kg dózisban, a intramuszkuláris úton és egerekben 33 mg / kg-ig intramuszkuláris úton nem jelezte a termékenység csökkenését, kivéve a magzati reszorpciós ráta dózisfüggő növekedését mindkét fajnál.Ezek a dózisok körülbelül 5-ször, és 38-szorosa a maximális emberi dózisnak a testfelület alapján.
A klotrimazol termékenységre, teratogenitásra és postnatalis fejlődésre gyakorolt hatásainak kombinált vizsgálatában férfi és nő patkányoknak orálisan adagolták (étrend-keverék), 5, 10, 25 vagy 50 mg / kg / nap koncentrációval (60 kg-os felnőttnél a maximális dózis körülbelül 1-8-szorosa a testfelület alapján) 10 héttel párzás a szülés utáni 4 hétig. Nem észleltek káros hatásokat az ösztrikus ciklus időtartamára, a termékenységre vagy a terhesség időtartamára.
Alkalmazás meghatározott populációkban
Terhesség
Teratogén hatások
C terhességi kategória
Terhes nőkön nincs megfelelő és jól kontrollált vizsgálat a LOTRISONE krémmel. Ezért a LOTRISONE krémet terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a potenciális előny igazolja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
Teratogén vizsgálatokat nem végeztek állatokon vagy embereken klotrimazol és betametazon-dipropionát kombinációjával. A kortikoszteroidok laboratóriumi állatokban általában teratogének, ha viszonylag alacsony dózisban adják őket.
Vemhes patkányokon végzett vizsgálatok 100 mg / kg-ig terjedő intravaginális dózisokkal (a maximális emberi dózis 15-szeresével) nem mutattak bizonyítékot a fetotoxicitásra. klotrimazol-expozíció.
Nem figyeltek meg magzati fejlődési rendellenességeket azoknál a vemhes patkányoknál, akik a vemhesség ideje alatt a szoptatás ideje alatt 100 mg / kg / nap orális (gyomorcső) klotrimazolt kaptak. A klotrimazol 100 mg-os dózisban / kg / nap embriotoxikus (fokozott felszívódás), fetotoxikus (csökkent magzati súly) és anyai szempontból toxikus (csökkent testtömeg-növekedés) patkányokra. A 200 mg / kg / nap dózisban alkalmazott klotrimazol (a maximális emberi dózis 30-szorosa) anyai életben halálos volt, ezért a magzatokat ebben a csoportban nem értékelték. Szintén ebben a vizsgálatban az 50 mg / kg / nap dózis (a maximális emberi dózis 8-szorosa) nem gyakorolt káros hatást a gátakra vagy a magzatokra. A fent leírt kombinált termékenységi, teratogenitási és posztnatális fejlődési vizsgálatban azonban az 50 mg / kg klotrimazol csökkent anyai súlygyarapodáshoz és 4 hétre nevelkedett utódok számának csökkenéséhez társult. , 50, 100 és 200 mg / kg / nap (a maximális emberi dózis 2-15-szerese) egerekben nem voltak teratogének. Nem találtak anyai toxicitást vagy embriotoxicitást terhes nyulaknál, akik orálisan 60, 120 vagy 180 mg / kg / nap adagot kaptak (a maximális emberi dózis 18-55-szöröse).
Kimutatták, hogy a betametazon-dipropionát teratogén legyen nyulakban, ha intramuszkulárisan adják 0,05 mg / kg dózisban. Ez az adag a maximális emberi dózis körülbelül ötöde. A megfigyelt rendellenességek közé tartoztak a köldöksérvek, a cephalocele és a szájpadhasadékok.
A betametazon-dipropionát teratogén potenciálját bőrön keresztül történő alkalmazással nem vizsgálták. Bizonyos kortikoszteroidok teratogénnek bizonyultak a laboratóriumi állatokon történő bőrön keresztüli alkalmazás után. egyéb nem kívánt hatásokat okozhat. Nem ismert, hogy a kortikoszteroidok helyi beadása elegendő szisztémás felszívódást eredményezhet-e ahhoz, hogy kimutatható mennyiségeket hozzon létre az emberi tejben. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, körültekintően kell eljárni, amikor a LOTRISONE krémet ápoló nőnek adják.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
A LOTRISONE krém alkalmazása 17 év alatti betegeknél az életkor nem ajánlott.
A LOTRISONE krémmel kezelt gyermekkorú betegeknél kortikoszteroid-alkalmazásnak megfelelő mellékhatásokat figyeltek meg. Nyílt vizsgálatban 43 értékelhető (12,5 éves és 12 éves korú), 43 értékelhető gyermekből (39,5%), akik a tinea pedis kezelésére LOTRISONE krémet használtak, a mellékvese szuppressziója mutatkozott meg kozintropin teszteléssel meghatározva. Egy másik nyílt vizsgálatban 17-ből 8 (47,1%) értékelhető gyermek (12-16 éves), akik a tinea cruris kezelésére LOTRISONE krémet használtak, a mellékvese szuppresszióját mutatták ki a kozintropin teszteléssel meghatározva.
Mivel Ha a bőrfelület és a testtömeg aránya nagyobb, a gyermekkorú betegek nagyobb kockázatot jelentenek a HPA-tengely szuppressziójának, mint a felnőttek, amikor helyi kortikoszteroidokkal kezelik őket. Ezért nagyobb a kockázata a mellékvese-elégtelenségnek a kezelés abbahagyása alatt és / vagy után. A gyermekkorú betegek érzékenyebbek lehetnek a bőr atrófiájára, beleértve a striákat is, ha topikális kortikoszteroidokkal kezelik őket. helyi kortikoszteroidokat kapó gyermekkorú betegekről számoltak be.
Kerülje a LOTRISONE krém alkalmazását a pelenka dermatitisének kezelésében.
Geriatriás alkalmazás
A LOTRISONE krém klinikai vizsgálata nem tartalmazott elegendő számú 65 éves vagy annál idősebb személyt annak megállapításához, hogy válaszolnak-e másképp, mint a fiatalabb betegek. Néhány idősebb egyén nagyobb érzékenysége azonban nem zárható ki. A LOTRISONE krém használata elzáródás alatt, például pelenka dermatitis esetén, nem ajánlott.
A LOTRISONE krém forgalomba hozatala utáni nemkívánatos események jelentése 65 éves vagy annál idősebb betegeknél a bőr atrófiáját és a bőr fekélyének ritka jelentését tartalmazza. Ezeknek a kortikoszteroidokat tartalmazó helyi termékeknek a vékonyodó bőrön történő alkalmazásakor körültekintően kell eljárni.