FIGYELMEZTETÉSEK
Az “ÓVINTÉZKEDÉSEK” szakasz részeként szerepel
ÓVINTÉZKEDÉSEK
Magzati toxicitás
A lotenin magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. A renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében csökkenti a magzati vese működését, és növeli a magzati és újszülöttek morbiditását és halálát. Az eredő oligohidramnionok társulhatnak a magzati tüdő hypoplasiájához és a csontváz deformációihoz. Az újszülött lehetséges mellékhatásai a koponya hypoplasia, anuria, hipotenzió, veseelégtelenség és halál. Ha terhességet észlel, a lehető leghamarabb hagyja abba a Lotensin alkalmazását.
Angioödéma és anafilaxiás reakciók
Angioödéma
Fej- és nyaki angioödéma
Angioödéma az arc, a végtagok, az ajkak, a nyelv, a glottis és / vagy a gége, beleértve néhány végzetes reakciót is, a Lotensin-nal kezelt betegeknél. A nyelv, a glottis vagy a gége érintettségében szenvedő betegek valószínűleg légúti elzáródást tapasztalnak, különösen azok, akiknek kórtörténetében légúti műtét van. Azonnal le kell állítani a lotenzin alkalmazását, és megfelelő terápiát és monitorozást kell biztosítani mindaddig, amíg az angioödéma jelei és tünetei teljesen és tartósan megszűnnek.
Azok a betegek, akiknek az anamnézisében az ACE-gátló kezeléssel nem összefüggő angioödéma szerepel, fokozott kockázatnak lehetnek kitéve. angioödéma kialakulását, miközben ACE-gátlót kaptak. Az ACE-gátlóknál magasabb az angioödéma aránya feketén, mint a nem fekete betegeknél.
Azok a betegek, akik ACE-gátlót és mTOR-t (rapamicin emlős célpontja) gátlót (pl. Temsirolimus, sirolimus, everolimus) együtt alkalmaznak ) terápia vagy egy neprilizin-inhibitor fokozottan veszélyeztetheti az angioödémát.
Bél angioödéma
Bél angioödéma fordult elő ACE-gátlókkal kezelt betegeknél. Ezek a betegek hasi fájdalommal jelentkeztek (hányingerrel vagy hányással vagy anélkül); egyes esetekben korábban nem volt arc angioödéma, és a C-1 észteráz szintje normális volt. Bizonyos esetekben az angioödémát olyan eljárásokkal diagnosztizálták, mint a hasi CT-vizsgálat vagy ultrahang, vagy a műtét során, és a tünetek az ACE-gátló abbahagyása után megszűntek.
Két páciens, akik ACH-gátló kezelés alatt deszenzitizáló hymenoptera-mérgezésen esnek át, életveszélyes anafilaxiás reakciókat tartottak fenn.
Anafilaktoid reakciók dialízis során
Hirtelen és potenciálisan életveszélyes anafilaktoidok reakciók fordultak elő olyan betegeknél, akiket nagy fluxusú membránokkal dializáltak és egyidejűleg ACE-gátlóval kezeltek. Ilyen betegeknél a dialízist azonnal le kell állítani, és agresszív terápiát kell kezdeni anafilaxiás reakciók miatt. Ezekben a helyzetekben az antihisztaminok nem enyhítették a tüneteket. Ezekben a betegeknél mérlegelni kell egy másik típusú dialízismembrán vagy egy másik osztályú vérnyomáscsökkentő alkalmazását. Anafilaxiás reakciókról beszámoltak azoknál a betegeknél is, akik alacsony sűrűségű lipoprotein-aferézist kapnak dextrán-szulfát felszívódással. A vesefunkció változását, beleértve az akut veseelégtelenséget, a renin-angiotenzin rendszert gátló gyógyszerek okozhatják. Azok a betegek, akiknek vesefunkciója a renin-angiotenzin rendszer aktivitásától függhet (pl. Veseartéria-szűkületben, krónikus vesebetegségben, súlyos pangásos szívelégtelenségben, poszt-miokardiális infarktusban vagy térfogat-kimerülésben szenvedő betegek), különösen veszélyeztetettek lehetnek veseelégtelenség a Lotensin-en. Fontolja meg a terápia elhagyását vagy abbahagyását azoknál a betegeknél, akiknél a Lotensin klinikailag jelentős veseműködésének csökkenése alakul ki. kudarc vagy halál. A túlzott hipotenzió kockázatának kitett betegek közé tartoznak azok, akiknek a következő állapota vagy jellemzői vannak: szívelégtelenség 100 Hgmm alatti szisztolés vérnyomással, iszkémiás szívbetegség, cerebrovaszkuláris betegség, hiponatrémia, nagy dózisú vizelethajtó kezelés, vese-dialízis vagy súlyos térfogat és / vagy só bármely etiológia kimerülése.
Ilyen betegeknél gondosan kövesse figyelemmel a kezelés első 2 hetét, és valahányszor megemelik a benazepril vagy a diuretikum adagját. Kerülje a Lotensin alkalmazását olyan betegeknél, akik az akut MI után hemodinamikailag instabilak.
Műtét / érzéstelenítés
Nagy műtéten áteső betegeknél vagy hipotenziót kiváltó szerekkel végzett anesztézia alatt a Lotensin blokkolhatja az angiotenzin II-t. a kompenzáló renin felszabadulása miatt másodlagos képződés. Ha hipotenzió lép fel, javítsa ki térfogat-bővítéssel.
Hyperkalemia
A Lotensin-kezelés alatt álló betegeknél a szérum káliumszintet rendszeresen ellenőrizni kell. A renin-angiotenzin rendszert gátló gyógyszerek hiperkalémiát okozhatnak. A hiperkalémia kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a veseelégtelenség, a diabetes mellitus, valamint a kálium-megtakarító vízhajtók, kálium-kiegészítők és / vagy kálium-tartalmú sópótlók egyidejű alkalmazása.
Májelégtelenség
Az ACE-gátlók összefüggésbe hozhatók egy kolesztatikus sárgasággal kezdődő szindrómával, amely fulmináns májelhalássá és (néha) halállal jár. Ennek a szindrómának a mechanizmusa nem ismert. Azoknál a betegeknél, akik ACE-gátlót kapnak, akiknél sárgaság vagy a májenzimek emelkedett szintje alakul ki, fel kell függeszteniük az ACE-gátlót, és megfelelő orvosi nyomon követést kell kapniuk. / h4>
Nem találtak karcinogenitásra utaló bizonyítékot, ha a benazeprilt patkányoknak és egereknek legfeljebb két évig, 150 mg / kg / nap dózisig adták. A testsúly alapján összehasonlítva ez az adag a maximálisan ajánlott emberi dózis 110-szerese. A testfelület alapján összehasonlítva ez a dózis 18 és 9-szerese (patkányok és egerek) a maximálisan ajánlott emberi dózisnak (a számítások szerint a beteg súlya 60 kg). Nem mutattak ki mutagén aktivitást az Ames-tesztben baktériumokban (metabolikus aktiválással vagy anélkül), in vitro tesztben tenyésztett emlős sejtekben történő előrehaladott mutációkra, vagy egy mag anomáliatesztben. 50-500 mg / kg / nap dózisban (a maximális ajánlott emberi dózis 6-60-szorosa az mg / m2 összehasonlítás alapján, és a maximális ajánlott emberi dózis 37-375-szerese az mg / kg összehasonlítás alapján) a Lotensin nem volt káros a hím és nőstény patkányok reproduktív teljesítményére gyakorolt hatás.
Alkalmazás meghatározott populációkban
Terhesség
Kockázati összefoglaló
A lotenzin magzati fertőzést okozhat terhes nőnek történő alkalmazás esetén. A renin-angiotenzin rendszerre ható gyógyszerek alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében csökkenti a magzati vese működését, és növeli a magzati és újszülöttek morbiditását és halálát. Az első trimeszterben antihipertenzív alkalmazásnak kitett magzati rendellenességeket vizsgáló legtöbb epidemiológiai vizsgálat nem különböztette meg a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszereket más antihipertenzív szerektől. Amikor terhességet észlel, a lehető leghamarabb hagyja abba a Lotensin alkalmazását.
A jelzett populáció esetében a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata nem ismert. Minden terhességnél fennáll a születési rendellenesség, elvesztés vagy más káros kimenetel kockázata. Az általános amerikai populációban a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata klinikailag elismert terhesség esetén 2-4%, illetve 15-20%.
Klinikai szempontok
Betegség asszociált anyai és / vagy embrió / magzati kockázat
A terhességi magas vérnyomás növeli az anya kockázatát a pre-eclampsia, a terhességi cukorbetegség, az idő előtti szülés és a szülés szövődményei miatt (pl. császármetszés és szülés utáni szükségesség) vérzés). A magas vérnyomás növeli az intrauterin növekedési korlátozás és az intrauterin halál magzati kockázatát. A magas vérnyomásban szenvedő terhes nőket gondosan ellenőrizni kell, és ennek megfelelően kell kezelni őket.
Magzati / újszülött mellékhatások
Oligohidramnion terhes nőknél, akik a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszereket használnak a második és a harmadik trimeszterben. A terhesség a következőket eredményezheti: csökkent magzati vesefunkció, ami anuriához és veseelégtelenséghez vezet, a magzati tüdő hipoplazia és csontváz deformációi, beleértve a koponya hipoplaziaját, hipotenzióját és halálát. Abban a szokatlan esetben, hogy egy adott beteg számára nincs megfelelő alternatíva a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerekkel, tájékoztassa az anyát a magzatra gyakorolt potenciális kockázatról.
Végezzen soros ultrahang vizsgálatokat a a magzaton belüli környezet. A magzati vizsgálat megfelelő lehet, a terhesség hete alapján. A betegeknek és az orvosoknak azonban tisztában kell lenniük azzal, hogy az oligohidramnion csak akkor jelenhet meg, ha a magzat visszafordíthatatlan sérülést szenvedett. Figyelje meg szorosan azokat a csecsemőket, akiknek méhen belüli expozíciója volt Lotensin-nek hipotenzió, oliguria és hiperkalémia szempontjából. Ha oliguria vagy hipotenzió fordul elő olyan újszülöttekben, akiknek a kórelőzményében a méhen belüli expozíció volt kitéve Lotensin-nek, támogassák a vérnyomást és a vesefúziót. Cseretranszfúzióra vagy dialízisre lehet szükség a hipotenzió megfordításához és a rendellenes vesefunkció pótlásához.
Szoptatás
A változatlan benazepril és a benazeprilat minimális mennyisége kiválasztódik benazeprillel kezelt szoptató nők. Az újszülött gyermek, aki teljes egészében anyatejet fogyaszt, kevesebb, mint 0,1% -a az anya benazepril és benazeprilat dózisának.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
A Lotensin vérnyomáscsökkentő hatásait kettős-vak vizsgálatban értékelték 7-16 éves gyermekgyógyászati betegeknél. A Lotensin farmakokinetikáját 6-16 éves gyermekkorban értékelték. Az 1 évesnél fiatalabb csecsemőknek a vesefejlődésre gyakorolt hatások kockázata miatt nem szabad Lotensint adni.
A Lotensin biztonságosságát és hatékonyságát 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél és gyermekeknél nem igazolták. glomeruláris szűrési sebességgel < 30 ml / perc / 1,73 m2.
Geriatriás alkalmazás
A benazeprilt kapott betegek teljes számából Az amerikai klinikai vizsgálatok a Lotensinről, 18% 65 éves vagy annál idősebb, míg 2% 75 éves vagy annál idősebb volt. E hatékonyság és biztonságosság tekintetében nem figyeltek meg általános különbségeket e betegek és a fiatalabb betegek között, és más beszámolt klinikai tapasztalatok nem mutattak ki különbségeket az idős és a fiatalabb betegek közötti válaszokban, de néhány idősebb személy nagyobb érzékenységét sem lehet kizárni.
A benazepril és a benazeprilat lényegében a vesén keresztül ürül. Mivel az idős betegeknél nagyobb valószínűséggel csökken a vesefunkció, körültekintően kell eljárni az adag kiválasztásában, és hasznos lehet a vesefunkció monitorozása.
Race
ACE-gátlók, köztük a Lotensin A monoterápiaként a fekete betegeknél kisebb a vérnyomás hatása, mint a nem feketéknél.
Veseelégtelenség
A hemodialízis alatt álló betegeknél vagy a a kreatinin-clearance 0 ml / perc. A kreatinin-clearance > 30 ml / perc betegeknél a Lotenzin dózisának módosítása nem szükséges.