A kígyókból (Squamata rend: Serpentes alrend) nincsenek külső fülnyílások, mozgatható szemhéjak és lábak. Az észak-karolinai kígyók három különböző családra oszthatók: Colubridae, Elapidae és Viperidae. Az észak-karolinai kígyók többsége colubrids. A Colubridae a világ legnagyobb kígyócsaládja, amelynek tagjai sokféle tulajdonsággal rendelkeznek. A legtöbb oszlop, beleértve az Észak-Karolinában találhatóakat is, nem veszélyes az emberre. A Viperidae családba tartoznak a gödrös viperák (Crotalinae alcsalád). A gödrös viperák mind élénkek (fiatalon szülnek életben), kivéve a bushmastert, amely Közép- és Dél-Amerikában él. Valamennyi viperának hosszú, mozgatható agyara van, amely képes mérget injektálni, a gödör viperák pedig a szemük és az orrlyukuk között hőérzékeny gödrökkel vannak felszerelve, amelyek elősegítik a melegvérű (endoterm) zsákmányok vadászatát. Az Elapidae családba a kobrák és a mambák tartoznak. Ennek a csoportnak Észak-Karolinában őshonos egyetlen tagja a korallkígyó. Az Elapidae-k rövid, mozdíthatatlan agyarakkal és erősen mérgező mérgekkel vannak ellátva, amelyek megtámadják az idegrendszert.