Leírás
A népgyógyászok és orvosok több mint 200 éve használják a digitalis készítményeket különböző betegségek kezelésére. Sok más gyógyszerhez hasonlóan a digitálisz eredetileg egy növényből (róka kesztyű) származott. A Digitalis erősíti a legyengült szív összehúzódásának erejét, de nem egy szívvitamin teheti erősebbé az erős szívet. A digoxin és a digitoxin a fő digitalis termék. A digoxin gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, biológiai hozzáférhetősége 75% és 95% között van. Elsősorban vesén keresztül eliminálódik; ezért felezési ideje 36-48 óra azoknál a betegeknél, akiknek normál veseműködése van, és 3,5-5 nap az anuriás betegeknél.
A mintát a digoxin adagolásától számított 6 órán belül nem szabad levenni a terápiás gyógyszerellenőrzéshez. Dialízissel nem távolítható el jelentősen. A hipokalémia fokozza a toxicitást. A digitalis toxicitás nem laboratóriumi diagnózis, hanem klinikai diagnózis. A digoxin túladagolásának kezelése a digibanddal zavarhatja a digoxin szintjének mérését a digoxin vizsgálattól függően.
A digoxin eliminációját a kinidin, a verapamil és az amiodaron csökkenti. A digoxin felnőttkori általános dózisa 0,75-1,5 mg a digitalizáláshoz és 0,125-0,5 mg napi fenntartáshoz. Körülbelül 25% -a kötődik plazmafehérjékhez; csak kis mennyiségben metabolizálódnak a májban vagy a vastagbél lumenében. Körülbelül 50-75% -a változatlan formában ürül a vizelettel. Normál vesefunkciójú betegeknél az egyensúlyi állapot elérése egy nem digitalizált páciensnél körülbelül egy hétig tart. -Membránpotenciál. A nátrium kiáramlásának blokkolása növeli a kalciumszintet a miocitákban, ami a kontraktilis fehérjék fokozott aktivációját eredményezi a szívizomban. Ez fokozott inotropiát eredményez. Az elektromosan ingerelhető sejtek nyugalmi transzmembrán és akciós potenciálját a nátrium-kálium-ATPáz is befolyásolja. Az ebből eredő vagális tónus növekedése csökkenti az atrioventrikuláris csomóponton (AVN) keresztüli vezetőképességet.
Terápiásán a kamrai sebesség szabályozására alkalmazták a supraventrikuláris tachyarrhythmia kezelésében. Mindazonáltal ugyanaz a mechanizmus felelős a bradyarrhythmiákért toxicitás esetén. A pacemaker vagy más, a digoxinnal fokozott sejtek spontán depolarizációja tachyarrhythmiákat eredményezhet digoxin-toxicitás esetén. A kiváltott diszritmiák az intracelluláris kalcium túlterhelés által kiváltott késői depolarizációk következményei lehetnek. Szűk terápiás indexe miatt a toxicitás enyhén emelkedett digoxinszint mellett is kialakulhat.
Farmakológiai aktivitásának túlzása toxicitást eredményez. A digoxin-toxicitás hányingerrel, hányással, szédüléssel, fejfájással, gyengeséggel, szinkóppal, zavartsággal, dezorientációval, delíriummal, hallucinációkkal és görcsrohamokkal jelentkezhet a szívritmuszavar mellett. Ezért azokat az idős betegeket, akik digoxint szednek, és akik mentális állapotban változnak, meg kell vizsgálni a digoxin toxicitását. A tárgyak körül sárga-zöld glóriák látása a digoxin-toxicitás egyik jellemző jellemzője lehet.
Életveszélyes kamrai dysrhythmia alakulhat ki bármelyik szakaszban egy akut masszív lenyelés esetén. Több órás tünetmentes időszak megelőzheti az akut mérgezés tüneteit. Az emésztőrendszeri tünetek általában a toxicitás legkorábbi megnyilvánulásai. A hiperkalémia a nátrium-kálium ATPáz akut mérgezéséből származhat. Ezenkívül kapcsolódó elektrokardiográfiai rendellenességeket is előidézhet. Ha a digoxin szintet a digoxin teljes eloszlása előtt érik el, akkor a szérum digoxin szintje jelentősen megemelkedhet, ha minimális tünetek jelentkeznek. A toxicitás jó összefüggést mutathat a hiperkalémiával, de gyenge a korreláció a szérum digoxin szintjével.
Jelzések / Alkalmazások
Lásd az alábbi listát:
-
Szívelégtelenség
-
pitvarfibrilláció
-
pitvari rebegés
Megfontolások
Időseknél általában krónikus digoxin-toxicitás figyelhető meg. Klinikai jellemzői utánozhatják a gasztroenteritist és az influenzát. A pszichiátriai tünetek vagy a mentális állapot változásai a digoxin toxicitásának jellemzői lehetnek. Szinte bármilyen szívritmuszavar nyilvánvaló lehet, de a kamrai ritmuszavarok gyakrabban fordulnak elő krónikus, mint akut mérgezések esetén.
A szérum digoxin szintje nem biztos, hogy pontosan megjósolja a krónikus toxicitás súlyosságát. Egyidejűleg fennálló betegségek (pl. Szívbetegségek, veseműködési zavarok, májműködési zavarok, hypothyreosis és krónikus obstruktív tüdőbetegségek), elektrolit-zavarok (pl. Hypokalemia, hypomagnesemia és hypercalcaemia) és hypoxia mind ronthatják a digoxin toxicitását.
A potenciálisan digoxin-toxicitást kiváltó gyógyszerkölcsönhatások közé tartozik az indometacin, klaritromicin, eritromicin-amiodaron, spironolakton, kinidin, prokainamid, béta-blokkolók és kalciumcsatorna-blokkolók; különösen a digoxin és a klaritromicin közötti kölcsönhatásról számoltak be arról, hogy idős betegeknél fokozódik a digoxin-toxicitás kórházi felvétele. A vesefunkció és a sovány testtömeg csökkenése megváltoztathatja a digoxin farmakokinetikáját időseknél, toxicitáshoz vezethet a szokásos terápiás dózisok mellett.
A digoxin-specifikus Fab antitestfragment terápia sikertelenségét a nem megfelelő adagolásnak, a beadás előtti moribundus állapotnak és a digoxin-toxicitás helytelen diagnózisának tulajdonítják. Az endogén digoxinhoz hasonló anyagok pozitív vizsgálati eredményeket hozhatnak azoknál a betegeknél, akik urémiában, súlyos agonális állapotokban és postmortemben nem szednek digoxint (a postmortem magas szintje nem biztos, hogy magas a mortem ellenes szintje).