Cianokobalamin (B12-vitamin) hiány
Napi kezelés bármilyen savval -hosszabb ideig tartó gyógyszerek elnyomása (pl. három évnél hosszabb) a hipo- vagy achlorhidria okozta cianokobalamin (B12-vitamin) felszívódási zavarhoz vezethet. Ritkán beszámoltak a savszuppresszív terápia során előforduló cianokobalamin-hiányról az irodalomban. Ezt a diagnózist fontolóra kell venni, ha a DEXILANT-nal kezelt betegeknél cianokobalamin-hiánynak megfelelő klinikai tüneteket észlelnek.
Hypomagnesemia
Tüneti és tünetmentes hypomagnesemiáról ritkán számoltak be PPI-vel kezelt betegeknél. legalább három hónapig, a legtöbb esetben egyéves terápia után. A súlyos nemkívánatos események közé tartozik a tetania, aritmiák és rohamok. A betegek többségében a hypomagnesemia kezelése magnéziumpótlást és a PPI leállítását igényelte.
Azoknál a betegeknél, akik várhatóan hosszan tartó kezelésben részesülnek, vagy olyan betegeknél szednek PPI-ket, mint pl. Digoxin vagy olyan gyógyszerek, amelyek hipomagnezemiát okozhatnak (pl. Diuretikumok). ), az egészségügyi szakemberek fontolóra vehetik a magnéziumszint monitorozását a PPI-kezelés megkezdése előtt és időszakosan.
Kölcsönhatások a neuroendokrin tumorok vizsgálataival
A szérum kromogranin A (CgA) szintje a gyógyszeres a gyomor savasságának indukált csökkenése. A megnövekedett CgA-szint hamis pozitív eredményeket okozhat a neuroendokrin daganatok diagnosztikai vizsgálataiban. Az egészségügyi szolgáltatóknak legalább 14 nappal a CgA-szint értékelése előtt átmenetileg le kell állítaniuk a dexlansoprazol-kezelést, és fontolóra kell venniük a teszt megismétlését, ha a kezdeti CgA-szint magas. Ha soros vizsgálatokat végeznek (pl. Monitorozás céljából), ugyanazt a kereskedelmi laboratóriumot kell használni a teszteléshez, mivel a tesztek referencia tartományai változhatnak.
Kölcsönhatás a metotrexáttal
Az irodalom szerint A PPI-k metotrexáttal történő egyidejű alkalmazása (elsősorban nagy dózisban) emelheti és meghosszabbíthatja a metotrexát és / vagy metabolitjának szérumszintjét, ami metotrexát-toxicitáshoz vezethet. Nagy dózisú metotrexát adagoláskor egyes betegeknél fontolóra lehet venni a PPI ideiglenes megvonását.
Fundic Mirigy Polipok
A PPI használata a fundus mirigy polipok fokozott kockázatával jár, hosszú távú alkalmazással nő, különösen egy év után. A legtöbb PPI-felhasználó, akiknél fundus mirigy-polipok alakultak ki, tünetmentesek voltak, és a fundus mirigy-polipokat véletlenül azonosították endoszkópián. Használja a kezelendő állapotnak megfelelő legrövidebb időtartamú PPI-terápiát.
Betegekkel kapcsolatos tanácsadási információk
Javasolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkéket (Gyógyszerelési útmutató és használati utasítás). .
Mellékhatások
Javasoljuk a betegeknek, hogy jelezzék az egészségügyi szolgáltatónak, ha olyan jeleket vagy tüneteket tapasztalnak, amelyek megfelelnek a következőknek:
- Túlérzékenységi reakciók
- Akut intersticiális nephritis
- Clostridium difficile társult hasmenése
- Csonttörés
- Bőr- és szisztémás lupus erythematosus
- Cianokobalamin (vitamin B12) Hiány
- Hypomagnesemia
Gyógyszerkölcsönhatások
Tájékoztassa a betegeket, hogy jelentsék egészségügyi szolgáltatójuknak, ha rilpivirint tartalmazó termékeket vagy magas dózis metotrexát.
Terhesség
Tájékoztassa a terhes nőt a magzat lehetséges kockázatáról. Tanácsot adjon a reproduktív képességű nőknek, hogy tájékoztassák egészségügyi szolgáltatóikat egy ismert vagy feltételezett terhességről.
Adagolás
- Ételektől függetlenül vegye be. : Ha kihagy egy adagot, a lehető leghamarabb adja be. Ha azonban a következő ütemezett adag esedékes, ne vegye be a kihagyott adagot, és a következő adagot időben vegye be. Ne vegyen be egyszerre két adagot a kihagyott adag pótlására.
- Egészben nyelje le; ne rágjon.
- Kinyitható és almaszószra szórható azoknak a betegeknek, akiknek nehézségei vannak a kapszula lenyelésével.
- Alternatív megoldásként a kapszula vízzel is beadható szájon át történő fecskendőn vagy NG-csövön keresztül, a használati utasításban leírtak szerint.
Nem klinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
A dexlansoprazole karcinogén potenciálját a lansoprazol vizsgálatok. Két 24 hónapos karcinogenitási vizsgálatban Sprague-Dawley patkányokat orálisan lanszoprazollal kezeltek 5–150 mg / kg / nap dózisban, ami körülbelül 50–40-szerese a testfelületen (mg / m²) kifejezett expozíciónak. átlagos magassága az ajánlott 30 mg / nap lansoprazol emberi dózis mellett.
A lansoprazol hím és nőstény patkányokban dózistól függő gyomor ECL sejt hiperpláziát és ECL sejt karcinoidokat eredményezett.
patkányoknál a lansoprazol mindkét nemnél növelte a gyomorhám bélmetapláziájának előfordulását.Hím patkányokban a lansoprazol a herék intersticiális sejtjeinek adenómáinak dózisfüggő növekedését okozta. Ezeknek az adenomáknak a előfordulása 15–150 mg / kg / nap dózisban részesülő patkányokban (a BSA alapján az emberi lansoprazol ajánlott dózisának négyszerese a 40–40-szerese) meghaladta a patkány ezen törzsének alacsony háttér-előfordulását (tartomány = 1,4–10%) .
Egy 24 hónapos karcinogenitási vizsgálatban a CD-1 egereket orálisan 15-600 mg / kg / nap lansoprazol dózissal kezelték, ami a BSA alapján az emberi lansoprazol ajánlott dózisának 2-80-szorosa. A lansoprazol dózisfüggő megnövekedett gyomor ECL sejt hiperpláziát okozott. Emellett megnövekedett májdaganatok (hepatocelluláris adenoma és karcinóma) előfordulása is. A tumor előfordulása 300 és 600 mg lansoprazollal / kg / nap kezelt hím egereknél (a BSA alapján az emberi lansoprazol ajánlott dózisának 40–80-szorosa) és 150–600 mg / kg / nap / nap 20–80-szor kezelt nőstény egerekben. a humán lansoprazol ajánlott dózisa a BSA alapján) meghaladta a háttérben előfordulási gyakoriságot az egér törzsének történeti kontrolljaiban. A lanszoprazollal kezelt hím egereknél rete here adenoma keletkezett 75-600 mg / kg / nap adagban (a humán lansoprazol ajánlott adagjának 10-80-szorosa a BSA alapján).
26 hetes p53 (+/-) a lansoprazol egér transzgenikus karcinogenitási vizsgálata nem volt pozitív.
A lansoprazol pozitív volt az Ames tesztben és az in vitro humán limfocita kromoszóma aberrációs vizsgálatban. A lansoprazol nem volt genotoxikus az ex vivo patkány hepatocita nem ütemezett DNS-szintézis (UDS) tesztben, az in vivo egér mikronukleus tesztben vagy a patkány csontvelő sejtének kromoszóma aberrációs tesztjében.
A dexlansoprazole pozitív volt az Ames tesztben és az az in vitro kromoszóma-aberrációs tesztet kínai hörcsög tüdõsejtekkel. A dexlansoprazol negatív volt az in vivo egér mikronukleus tesztben.
A dexlansoprazol termékenységre és reproduktív teljesítményre gyakorolt lehetséges hatásait lansoprazol vizsgálatokkal értékelték. Megállapították, hogy a lanzoprazol 150 mg / kg / nap orális dózisig (a BSA alapján az emberi lansoprazol ajánlott dózisának 40-szerese) nem befolyásolja a hím és nőstény patkányok termékenységét és reproduktív teljesítményét.
Konkrét populációk
Terhesség
Kockázati összefoglaló
A dexlansoprazol terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek tájékoztatnák a gyógyszerekkel kapcsolatos kockázatokat. A dexlansoprazole a lansoprazole R-enantiomerje, és a lansoprazol terhesség alatti használatáról szóló publikált megfigyelési tanulmányok nem mutatták ki a terhességgel összefüggő káros hatások összefüggését a lansoprazollal (lásd Adatok).
Állatszaporodási vizsgálatokban orális alkalmazás A lansoprazol patkányoknál történő organogenezise során a laktáció során, a humán dexlansoprazol maximálisan ajánlott dózisának 1,8-szorosával csökkent a combcsont súlya, a combcsont hossza, a korona farának hossza és a növekedési lemez vastagsága (csak hímeknél) a posztnatális 21. napon (lásd Adatok). Ezek a hatások a testtömeg-növekedés csökkenésével jártak. Tájékoztassa a terhes nőket a magzat potenciális kockázatáról.
A jelzett populáció esetében nem ismert a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata. Minden terhességnél fennáll a születési rendellenesség, elvesztés vagy más káros kimenetel kockázata. Az Egyesült Államok általános populációjában a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata klinikailag elismert terhesség esetén 2–4%, illetve 15–20%.
Adatok
Emberi adatok
A dexlansoprazole a lansoprazole R-enantiomerje. A közzétett megfigyelési tanulmányok rendelkezésre álló adatai nem bizonyították a terhességgel összefüggő káros hatások és a lansoprazol használat összefüggését. Ezen megfigyelési vizsgálatok módszertani korlátai nem tudják biztosan megállapítani vagy kizárni a terhesség alatt a gyógyszerekkel összefüggő kockázatokat. Az Európai Teratológiai Információs Szolgálatok Hálózatának prospektív tanulmányában 62 terhes nő csoportjának eredményeit 30 mg lansoprazol napi átlagos dózisban kezelték, összehasonlítva egy 868 terhes nő kontrollcsoportjával, akik nem szedtek PPI-t. Nem volt különbség a súlyos rendellenességek arányában a PPI-knek kitett nők és a kontrollcsoport között, ami relatív kockázatnak (RR) = 1,04 felel meg,. Egy populációalapú retrospektív kohortvizsgálatban, amely 1996 és 2008 között Dániában az összes élveszületést lefedte, 794 élveszülöttnél nem volt szignifikáns növekedés a súlyos születési rendellenességek során az első trimeszterben a lansoprazolnak való kitettség elemzése során. Egy metaanalízis, amelyben legalább 1 hónapon át 1530 PPI-nek kitett terhes nőt hasonlítottak össze 133 410 exponálatlan terhes nővel, nem mutatták szignifikánsan a veleszületett rendellenességek vagy a spontán abortusz kockázatának növekedését a PPI-kkel való expozícióval (súlyos malformációk esetén az esélyarány (OR) = 1,12 és spontán vetélések esetén OR = 1,29,).
Állatkísérleti adatok
Nyulakon végzett embrió-magzati fejlődési vizsgálat legfeljebb 30 mg / kg / nap orális dexlansoprazol dózissal (a test alapján az emberi dexlansoprazol maximálisan ajánlott dózisának körülbelül kilencszerese) Az organogenezis során a dexlansoprazol nem mutatott hatást a magzatokra. Emellett embrió-magzati fejlődés vizsgálatokat végeztek patkányokon orális lansoprazollal 150 mg / kg / nap dózisig (az emberi lansoprazol ajánlott dózisának 40-szerese a testfelület alapján) az organogenezis során és nyulaknál orális lansoprazollal legfeljebb Az organogenezis során 30 mg / kg / nap (az emberi lansoprazol ajánlott dózisának 16-szorosa a testfelület alapján) nem mutatott ki hatást a magzatokra a lansoprazol következtében.
Pre- és postnatalis fejlődési toxicitási vizsgálat patkányokon további A csontfejlődés értékelésére szolgáló végpontokat lanzoprazollal végeztük 10–100 mg / kg / nap orális dózisokkal (a humán dexlansoprazol 60 mg-os maximális ajánlott dózisának 0,2–1,8-szorosa a dexlansoprazole AUC alapján), amelyet laktációval adtak az organogenezis során. A 100 mg / kg / nap dózisban megfigyelt anyai hatások (a dexlansoprazol 60 mg-os maximális ajánlott dózisának 1,8-szorosa a dexlansoprazole AUC alapján) a megnövekedett terhességi periódust, a terhesség alatti testtömeg-növekedés csökkenését és az élelmiszer-fogyasztás csökkenését jelentették. Az elhunyt születések száma ezzel az adaggal nőtt, ami másodlagos lehet az anyai toxicitás miatt. A kölykök testtömege 100 mg / kg / nap dózisban csökkent a posztnatális 11. naptól kezdve. A combcsont súlya, a combcsont hossza és a korona-far hossza 100 mg / kg / nap dózisban csökkent a posztnatális 21. napon. A combcsont súlya még mindig csökkent a 100 mg / kg / nap csoport 17-18 hetes korban. A növekedési lemez vastagsága csökkent a 100 mg / kg / nap hímeknél a posztnatális 21. napon, és nőtt a 30 és 100 mg / kg / nap hímeknél 17-18 hetes korban. A csontparaméterekre gyakorolt hatások a testtömeg-növekedés csökkenésével jártak.
Szoptatás
A kockázat összefoglalása
Nincs információ a dexlansoprazole jelenlétéről az anyatejben. , a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatások vagy a tejtermelésre gyakorolt hatások. A lanszoprazol és metabolitjai azonban jelen vannak a patkánytejben. Figyelembe kell venni a szoptatás fejlesztési és egészségügyi előnyeit, figyelembe véve az anya klinikai szükségességét a DEXILANT-ra, valamint a DEXILANT vagy az anya mögöttes állapotának a szoptatott gyermekre gyakorolt esetleges káros hatásait.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
A DEXILANT alkalmazása nem ajánlott a tüneti GERD kezelésére egy hónapos és egy évesnél fiatalabb gyermekeknél, mivel a lansoprazol (a racém keverék) nem bizonyult hatékonynak egy multicentrikus, kettős-vak kontrollált vizsgálat és nem klinikai vizsgálatok a lansoprazollal kimutatták a szívbillentyűk megvastagodásának és a csontelváltozásoknak a káros hatását.
A DEXILANT biztonságosságát és hatékonyságát 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. A DEXILANT nem 12 évesnél fiatalabb gyermekkorban ajánlott nemklinikai vizsgálatok lansoprazollal végzett fiatalkorú patkányokon a szívbillentyűk megvastagodásának és a csontelváltozások káros hatását mutatták ki a lansoprazo-val. A maximális ajánlott egyenértékű emberi dózisnál magasabb dózisok, amint az alábbiakban a fiatalkorúak toxicitási adataiban leírják. az EE fokozatai, a gyógyult EE fenntartása és a gyomorégés enyhítése, valamint a tüneti, nem eróziós GERD-hez kapcsolódó gyomorégés kezelése.
A DEXILANT alkalmazását ebben a korcsoportban megfelelő és jól kontrollált bizonyítékok támasztják alá. a DEXILANT felnőtteken végzett vizsgálata, további biztonságossági, hatékonysági és farmakokinetikai adatokkal 12–17 éves gyermekeknél.
A mellékhatások profilja a 12–17 éves betegeknél hasonló volt a felnőttekéhez.
Fiatalkorúak toxicitási adatai
Egy juvenilis patkányvizsgálat során a maximális ajánlott egyenértékű emberi dózisnál magasabb lansoprazol dózisoknál káros hatásokat figyeltek meg a csont növekedésére és fejlődésére, valamint a szívbillentyűkre.
Nyolc hetes orális toxicitási vizsgálat ha négy hetes gyógyulási fázist hajtottak végre fiatalkorú patkányokon, a lansoprazolt a posztnatális 7. naptól kezdve (az újszülött ember életkorának megfelelő életkor) és a 62. életév (embernél körülbelül 14 évnek megfelelő életkor) 40-500 mg / kg / nap dózisban adták be. / p>
A szívbillentyűk megvastagodása 500 mg / kg / nap lansoprazol dózisnál következett be (az AUC alapján 12 évesnél fiatalabb gyermekeknél a várható dexlansoprazole expozíció körülbelül három-ötszöröse). A szívbillentyűk megvastagodását nem figyelték meg a következő alacsonyabb adagnál (250 mg / kg / nap) és az alatt. A megállapítások a reverzibilitás felé irányultak a négyhetes gyógyszermentes gyógyulási időszak után. A szívbillentyűk megvastagodásának jelentősége ebben a vizsgálatban 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem ismert.Ezek a megállapítások nem relevánsak a 12 éves vagy annál idősebb betegek esetében. A szívszelepekre gyakorolt hatást nem figyeltek meg a lansoprazol 13 hetes intravénás toxicitási vizsgálatában serdülő patkányokban (kb. 12 éves emberi életkor ekvivalencia) szisztémás expozíció mellett, hasonlóan a fiatalkorúak (újszülöttek) patkányokon végzett nyolc hetes orális toxicitási vizsgálatban elértekhez.
A lansoprazol nyolc hetes orális toxicitási vizsgálatában a 100 mg / kg / nap vagy annál nagyobb dózisok késleltetett növekedést eredményeztek, a súlygyarapodás károsodása már a posztnatális 10. napon megfigyelhető volt újszülött emberek). A kezelés végén a növekedés károsodásának jelei a 100 mg / kg / nap vagy annál magasabb dózisban a testtömeg csökkenését (a kontrollokhoz képest 14–44%), a több szerv abszolút tömegét, a combcsont súlyát, a combcsont hosszát és a korona far hossza. A combnövekedési lemez vastagsága csak férfiaknál csökkent, és csak az 500 mg / kg / nap dózisnál. A késleltetett növekedéssel kapcsolatos hatások a 4 hetes gyógyulási időszak végéig fennmaradtak. Hosszabb távú adatokat nem gyűjtöttek.
Geriatriás alkalmazás
A DEXILANT klinikai vizsgálataiban szereplő betegek összes számából (n = 4548) a betegek 11% -a 65 éves és idősebb volt , míg 2% -a 75 éves és idősebb volt. E betegek és a fiatalabb betegek között nem figyeltek meg általános biztonságossági vagy hatékonysági különbségeket, és más beszámolt klinikai tapasztalatok nem mutattak ki szignifikáns különbségeket a geriátriai és a fiatalabb betegek közötti válaszokban, de néhány idősebb személy nagyobb érzékenységét sem lehet kizárni.
Májkárosodás
Enyhe májkárosodásban (Child-Pugh A osztály) szenvedő betegeknél nincs szükség a DEXILANT adagjának módosítására.
Mérsékelt májkárosodásban szenvedő felnőtt betegek vizsgálatában ( Child-Pugh B osztály), akik egyszeri 60 mg-os DEXILANT-adagot kaptak, a dexlansoprazol szisztémás expozíciója szignifikánsan növekedett a normális májfunkciójú egészséges alanyokhoz képest. Ezért mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh B osztály) az EE gyógyulásához az adag csökkentése ajánlott.
Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh C osztály) nem végeztek vizsgálatokat. ); ezeknek a betegeknek a DEXILANT alkalmazása nem ajánlott.