a szövetregeneráció
Az extracelluláris mátrix az elsődleges szükséges tényező új hálózat és szövet kialakításának folyamatában. A talált fejlesztéssel együtt számos különböző tényező indíthatja el az ECM növekedését, vagy felhasználhatja szintetikus ECM létrehozására. Jelenleg az ECM különféle mechanizmusokban vesz részt, például a sebgyógyulásban, a mesenchymalis kondicionált táptalaj bevonásával vagy anélkül, valamint a patológiás és / vagy neurodegeneratív betegséghez kapcsolódó idegsejtek regenerációs képességében.
A sebgyógyulás folyamatát erősen befolyásolja a fibroblasztok vándorlásának és proliferációjának szerepe a sérülés helyén. Valójában a fibroblaszt az ECM egyik része. A fibroblasztok szaporodása határozza meg a sebgyógyulás eredményét. A fibroblasztok kollagént termelnek, amely összekapcsolódik a sebbel, és a fibroblasztok szintén befolyásolják a reepithelializáció folyamatát, amely bezárja a sebet. A fibroblasztok a proliferáció során III. Típusú kollagént termelnek, és megkönnyítik a seb bezáródását. A proliferációs szakaszban a fibroblasztok proliferációs aktivitása magasabb a TGF-stimulált fibroblasztok jelenléte miatt a bFGF kiválasztására. A fibroblasztok nagyobb száma szintén fokozza a kollagén szintézisét. A kollagénrost a fibroblaszt által kiválasztott fő fehérje, amely extracelluláris mátrixból áll a sebszövet erősségének és működésének pótlására. A kollagén rostok lerakódása a sérülés után 8-10 napon volt jelentős. A fibroblasztok száma jelentősen növekszik, korrelációban a bFGF-bőség jelenlétével a sebesülést követő 8–10 napon.
A mezenhimális őssejt-kondicionált táptalaj (MSCM) meghatározható szekretált tényezőként, amelyekre szekretóm, mikrovezikulum vagy exoszóma az őssejtek nélkül, amelyek megtalálhatók az őssejtek növekedési közegében. Az MSCM sejtszerű terápiás alkalmazásának jelentősebb előnyei vannak az őssejtek alkalmazásához képest, főleg annak elkerülése érdekében, hogy a donor és a recipiens közötti HLA illeszkedjen, ami csökkenti a transzplantátum kilökődésének esélyét. Ezenkívül az MSCM könnyebben előállítható és nagy mennyiségben megtakarítható. Az emberi köldök mesenchymalis kondicionált közeg (HU-MSCM) jelenléte felgyorsítja az akut és krónikus metszés és / vagy égési seb gyógyulását azáltal, hogy növeli a miofibroblasztok számát, és ösztönzi a VEGF, TGF, bFGF és a PDGF expresszióját a promóció elősegítése érdekében. sebzárás.
Nemrégiben említették, hogy a neocortexben és a hippocampusban elterjedt idegsejtpusztulás a betegségek és sérülések okozta agyöregedés elkerülhetetlen kísérője. A legújabb tanulmányok azonban azt sugallják, hogy az idegsejtek halála a funkcionális öregedésben is bekövetkezik, és ez összefüggésben áll a neocorticalis és a hippocampus funkciók károsodásával az öregedési folyamatok során. A WHO és az Alzheimer-jelentés adatai azt mutatják, hogy az öregedéssel együtt egyre több a demenciában szenvedő ember. Az extracelluláris mátrix (ECM) szerepének alapos megértése a neurogenezis befolyásolásában új stratégiákat mutatott be a szövetek regenerálódására (5. ábra).
5. ábra.
Az extracelluláris mátrix mikroszkópos anatómiája a központi idegrendszeren (CNS) belül. Az extracelluláris mátrix három fő rekesze a központi idegrendszerben az alapmembrán, a perineuronális háló és a neuronális interstitialis mátrix. Az alapmembrán az agyi ereket körülveszi, a perineuronális háló egy sűrű mátrix, amely közvetlenül körülveszi az idegsejt testeket és a dendriteket, és az idegsejtek közötti interstitialis mátrix elfoglalja a teret a neuronok és a gliasejtek között. Adaptálva Lau et al. .
Központi idegrendszeri sérülés a stroke érrendszeri és amiloid plakk-felhalmozódása miatt, mivel az Alzheimer-kór hatása az astrocyták, fibroblasztok, és az oligodendrocita prekurzorok sejtproliferációja, amely glia heget képezhet. Ezen gliahegen belül az olyan szabályozott proteoglikánok, mint a CSPG-k, és az ECM-en belüli szulfatálódási változások a regeneráció gátlásának kiépítését eredményezik. Az Ocimum sanctum kivonat már elkészült. A vér-agy gátat utánzó, emberi agy mikrovaszkuláris endoteliális sejteket (HBMEC) alkalmazó in vivo és in vitro modellben az extraktum kezelése elősegítheti a sejtek proliferációját a hippocampus területén, és a HBMEC sejteket a kolin-acetil-transzferáz (ChAT) felpörgetése esetén. enzim. Ezenkívül lehetőség van nanométer méretű állványok alkalmazására más szubsztrátok, például vaszkuláris endoteliális növekedési faktor vagy hialuronsav és laminin jelenlétében is.Ez az állvány módot adhat a központi idegrendszer regenerációs képességének és funkcionális helyreállításának a kialakult üregek rekonstrukciójára és az idegsejt folyamatok újrakapcsolására. Így a mesterséges állvány a sejtek közötti kommunikáció fokozására szolgál, lehetővé téve a proliferáció, a migráció és a differenciálódás javulását. Ez a bizonyíték új esélyt ad a HU-MSCM bevonásában az idegsejtek károsodásának elősegítésére és helyreállítására. acelluláris ideg allograft, amely kiküszöböli az allograft kilökődéséért felelős antigéneket, és fenntartja az ECM komponensek nagy részét, amely hatékonyan irányíthatja és fokozhatja az idegregenerációt. Az in vivo modell segítségével végzett szöveti technika területén sok sikeres hordozót és mátrixot alkalmaztak állványként, hogy elősegítsék a közvetlen axonális növekedést a perifériás ideg sérülésén. az új hálózat és szövet kialakításának elsődleges tényezője. A talált fejlesztéssel együtt számos különféle tényezőt alkalmaznak, amelyek kiválthatják az ECM növekedését, egy szintetikus ECM létrehozásához. A közelmúltban az ECM különféle mechanizmusokban vesz részt, mint például a sebgyógyulás mesenchymális kondicionált közeg bevonásával vagy anélkül, valamint a patológiás és / vagy neurodegeneratív betegséghez kapcsolódó idegsejtek regenerációs képessége. Ezenkívül a perifériás idegkárosodás esetén lehetőség van állványok alkalmazására kémiai decellularizációs eljárással, acelluláris ideg allograftolással az allograft kilökődéséért felelős antigének kiküszöbölésére és az ECM komponensek nagy részének fenntartására, ami hatékonyan irányíthatja és fokozhatja az idegek regenerálódását. Az in vivo modell segítségével végzett szövetmérnöki munkában a mátrixok fejlesztése terén jelentős előrelépést alkalmaztak állványként a perifériás idegkárosodás közvetlen axonális növekedésének elősegítésére.