FIGYELMEZTETÉSEK
Az ÓVINTÉZKEDÉSEK részeként szerepelnek.
ÓVINTÉZKEDÉSEK
Komplex alvási magatartás
Az AMBIEN első vagy bármely későbbi használatát követően összetett alvási magatartásformák, beleértve az alvás-járást, az alvás-vezetést és más tevékenységek folytatását, nem teljesen éber állapotban. A betegek összetett alvási magatartásuk során súlyos sérüléseket vagy sérüléseket okozhatnak másoknak. Az ilyen sérülések végzetes kimenetelűek lehetnek. Egyéb komplex alvási magatartásokról (pl. Ételkészítés és -evés, telefonálás vagy szex) szintén beszámoltak. A betegek általában nem emlékeznek ezekre az eseményekre. A forgalomba hozatalt követő jelentések azt mutatták, hogy összetett alvási magatartás fordulhat elő önmagában ajánlott dózisokkal, az alkohol vagy más központi idegrendszeri (CNS) depresszánsok egyidejű alkalmazásával vagy anélkül. Ha a beteg komplex alvási magatartást tapasztal, azonnal hagyja abba az AMBIEN alkalmazását.
A központi idegrendszeri depressziós hatások és a következő napi károsodások
Az AMBIEN, mint más nyugtató-altató gyógyszerek, CNS-depresszáns hatású. Más központi idegrendszeri depresszánsokkal (pl. Benzodiazepinek, opioidok, triciklusos antidepresszánsok, alkohol) történő együttes alkalmazás növeli a központi idegrendszeri depresszió terápiáját. Az AMBIEN és más egyidejűleg központi idegrendszeri depresszánsok adagjának módosítására lehet szükség, ha az AMBIEN-t ilyen szerekkel adják be a potenciálisan additív hatások miatt. Az AMBIEN alkalmazása más nyugtató-altatókkal (beleértve a zolpidem egyéb termékeit is) lefekvéskor vagy az éjszaka közepén nem ajánlott.
A következő nap pszichomotoros károsodásának kockázata, beleértve a vezetés zavart is, megnő, ha az AMBIEN-t kevesebb, mint egy teljes éjszakai hátralévő alvás (7–8 óra); ha az ajánlottnál nagyobb az adag; ha más központi idegrendszeri depresszánsokkal vagy alkohollal együtt adják; vagy ha más olyan gyógyszerekkel adják be, amelyek növelik a zolpidem vérszintjét. A betegeket figyelmeztetni kell a vezetésre és más, teljes mentális éberséget igénylő tevékenységekre, ha ilyen körülmények között az AMBIEN-t szedik. más altatókkal együttesen fennállhat a káros hatások kockázata, beleértve az álmosságot, a hosszan tartó reakcióidőt, a szédülést, az álmosságot, a homályos / kettős látást, a csökkent éberséget és a terápia reggel utáni vezetési zavarokat. Ennek a kockázatnak a minimalizálása érdekében egy teljes éjszakai alvás (7-8 óra) ajánlott.
Mivel az AMBIEN álmosságot és csökkent tudatszintet okozhat, a betegek, különösen az idősek, nagyobb kockázattal járnak.
Ki kell értékelni a komorbid diagnózisokat
Mivel az alvászavarok jelenthetik a fizikai és / vagy pszichiátriai rendellenességet, az álmatlanság tüneti kezelését csak a beteg gondos kiértékelése után szabad elkezdeni . Az álmatlanság 7-10 napos kezelés utáni elmulasztása azt jelezheti, hogy elsődleges pszichiátriai és / vagy orvosi betegség van, amelyet értékelni kell. Az álmatlanság súlyosbodása vagy új gondolkodási vagy viselkedési rendellenességek megjelenése egy ismeretlen pszichiátriai vagy fizikai rendellenesség következménye lehet. Ilyen megállapítások jelentek meg a szedatív / hipnotikus gyógyszerekkel, ideértve a zolpidemet is.
Súlyos anafilaxiás és anafilaxiás reakciók
Angioödéma eseteit jelentették a nyelv, a glottis vagy a gége során a nyugtató-altatók, köztük a zolpidem első vagy későbbi adagjának bevétele után. Néhány betegnél további tünetek jelentkeztek, mint például nehézlégzés, torokzárás vagy hányinger és hányás, amely anafilaxiát javasol. Néhány betegnek orvosi kezelésre volt szüksége a sürgősségi osztályon. Ha az angioödéma a torkot, a glottist vagy a gégét érinti, a légutak elzáródása léphet fel és végzetes lehet. Azokat a betegeket, akiknek angioödémája alakul ki a zolpidem-kezelés után, nem szabad újrakezdeni a gyógyszerrel.
Kóros gondolkodás és viselkedési változások
Kóros gondolkodás- és viselkedésbeli változásokról számoltak be nyugtatóval / altatókkal, beleértve AMBIEN. Néhány ilyen változás tartalmazta a gátlás csökkenését (pl. Agresszivitás és extroverzió, ami látszólag nem volt jellemző), furcsa viselkedést, izgatottságot és személytelenítést. Vizuális és hallási hallucinációkról számoltak be.
Az AMBIEN 10 mg lefekvés előtti kontrollos vizsgálataiban lefekvéskor < az álmatlanságban szenvedő felnőttek 1% -a számolt be hallucinációkról. Egy klinikai vizsgálatban az AMBIEN 0,25 mg / kg-os, lefekvés előtt kezelt gyermekbetegek 7% -a számolt be hallucinációkról, szemben a placebóval kezelt 0% -kal.
Ritkán lehet biztonsággal meghatározni, hogy a felsorolt rendellenes viselkedések különös esetei a fenti gyógyszerindukált, spontán eredetű, vagy egy mögöttes pszichiátriai vagy fizikai rendellenesség eredménye. Mindazonáltal az aggodalom bármely új viselkedési jele vagy tünete megjelenése gondos és azonnali értékelést igényel.
Alkalmazás depressziós betegeknél
Elsősorban depressziós betegeknél, akiket szedatív-altatókkal kezeltek, a depresszió súlyosbodásáról, valamint öngyilkossági gondolatokról és cselekedetekről (beleértve a befejezett öngyilkosságokat is) számoltak be. Az ilyen betegeknél jelentkezhet öngyilkossági hajlam, és védőintézkedésekre lehet szükség. A szándékos túladagolás gyakoribb ebben a betegcsoportban; ezért egyszerre a lehető legalacsonyabb számú tablettát kell előírni a beteg számára.
Légzőszervi depresszió
Bár 10 mg zolpidem-tartaráttal végzett vizsgálatok nem mutatták ki a légzésdepresszáns hatásokat hipnotikus állapotban dózisok egészséges alanyokban vagy enyhe vagy közepesen súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél megfigyelték a Total Arousal Index csökkenését, valamint a legalacsonyabb oxigéntelítettség csökkenését és az oxigén deszaturáció 80% és 90% alatti növekedését. enyhe vagy közepes fokú alvási apnoében szenvedő betegeknél, akiket zolpidemmel kezeltek, a placebóhoz képest. Mivel a nyugtató-altatók nem képesek lenyomni a légzőszervi hajtóerőt, óvintézkedéseket kell tenni, ha az AMBIEN-t olyan betegeknek írják fel, akiknek légzési funkciója sérült. A forgalomba hozatalt követően 10 mg zolpidemtartrátot kapó betegek légzési elégtelenségének jelentését jelentették, akiknek többségének korábban már volt légzési károsodása. A légzési depresszió kockázatát figyelembe kell venni, mielőtt az AMBIEN-t felírnák légzőszervi károsodásban szenvedő betegeknél, beleértve az sleepapnea-t és a myasthenia gravis-t is. májelégtelenségben szenvedő betegeknél a máj encephalopathia kiváltásával jártak. Ezenkívül a májelégtelenségben szenvedő betegek nem tisztíthatják a zolpidem-tartarátot olyan gyorsan, mint a normális májműködésű betegek. Kerülje az AMBIEN alkalmazását súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel ez hozzájárulhat az encephalopathia kialakulásához. Figyelje a betegeket a tolerancia, a bántalmazás és a függőség szempontjából.
Betegekkel kapcsolatos tanácsadási információk
Javasolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkéket (gyógyszeres útmutató).
Tájékoztatás betegek és családtagjaik az AMBIEN-kezelés előnyeiről és veszélyeiről. Tájékoztassa a betegeket a gyógyszeres útmutató elérhetőségéről, és utasítsa őket, hogy olvassák el a gyógyszeres kezelési útmutatót, mielőtt megkezdenék az AMBIEN-kezelést és minden egyes vényköteles utántöltést. A kezelés megkezdése előtt olvassa el minden betegnél az AMBIEN gyógyszeres kezelési útmutatóját. Tájékoztassa a betegeket vagy gondozóikat, hogy az AMBIEN-t csak az előírás szerint szabad szedni.
Komplex alvási magatartás
Utasítsa a betegeket és családtagjaikat, hogy AMBIEN összetett alvási magatartást okozhat, beleértve az alvás-járást, az alvás-vezetést, az ételek elkészítését és fogyasztását, a telefonhívásokat vagy a szexet, miközben nem ébren van. Súlyos sérülések és halálesetek fordultak elő a bonyolult alvási viselkedési epizódok során. Mondja meg a betegeknek, hogy hagyják abba az AMBIEN alkalmazását, és haladéktalanul értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha bármelyik ilyen tünet jelentkezik náluk.
CNS-depressziós hatások és másnapi károsodások
Mondja el a betegeknek, hogy az AMBIEN potenciálisan okozhat másnapi károsodás, és hogy ez a kockázat megnő, ha az adagolási utasításokat nem tartják be gondosan. Mondja meg a betegeknek, hogy legalább 8 órát várjon az adagolást megelőzően, mielőtt vezet, vagy más, teljes mentális éberséget igénylő tevékenységeket folytat. Tájékoztassa a betegeket, hogy a teljes ébrenlét ellenére is fennáll a károsodás. Tájékoztassa a betegeket, hogy a fokozott álmosság és a tudatosság csökkenése növelheti egyes betegek esésének kockázatát. .
Súlyos anafilaxiás és anafilaxiás reakciók
Tájékoztassa a betegeket, hogy súlyos anafilaxiás és ananafilaktoid reakciók léptek fel a zolpidem alkalmazásakor. Írja le ezeknek a reakcióknak a jeleit / tüneteit, és tanácsolja a betegeknek, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha bármelyik előfordul.
Öngyilkosság
Mondja el a betegeknek, hogy haladéktalanul jelentsék az öngyilkossági gondolatokat. Alkohol és egyéb gyógyszerek
Kérdezze meg a betegeket az alkoholfogyasztásról, az általuk szedett gyógyszerekről és az esetlegesen vény nélkül kapható gyógyszerekről. A tanácsadó betegek ne használják az AMBIEN-t, ha aznap este vagy lefekvés előtt alkoholt fogyasztottak. Önnek, ha úgy gondolja, hogy a gyógyszer “nem működik”.
Adagolási utasítások
A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy az AMBIEN-t szedjék, mielőtt ágyba kerülnének, és csak akkor, ha képesek ágyban maradni. egy teljes éjszakát (7-8 óra), mielőtt újra aktívvá válna. Az AMBIEN tablettákat nem szabad bevenni étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után. Azt tanácsolja a betegeknek, hogy NE szedjék az AMBIEN-t, ha aznap este alkoholt fogyasztottak.
Terhesség
Javasolja a betegeknek, hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha teherbe esnek vagy teherbe kívánnak esni az AMBIEN-kezelés alatt. Tájékoztassa azokat a betegeket, akik az AMBIEN harmadik trimeszterének végén történő használatát légzőszervi depresszióhoz és szedáció újszülötteknél. Tanácsot adjon az AMBIEN-t használó anyáknak a terhesség harmadik harmadának végén az újszülöttek álmosságának (a szokásosnál több), légzési nehézségek vagy sántaság jeleinek figyelemmel kísérésére.
Szoptatás
Tanácsadás az AMBIEN használatával szoptató anyáknak Monitorinfants fokozott álmosság, légzési nehézségek vagy sántaság miatt. Utasítsa a szoptató anyákat, hogy haladéktalanul forduljanak orvoshoz, ha téziseket észlelnek. A szoptató nő fontolóra veheti az anyatej szivattyúzását és eldobását a kezelés alatt és az AMBIEN beadása után 23 órán keresztül, hogy minimalizálja az anyatejjel táplált csecsemő gyógyszeres expozícióját. h4>
Karcinogenezis
A zolpidemet 2 évig 4, 18 és 80 mg bázis / kg / nap orális dózisban adták egereknek és patkányoknak. Egerekben ezek a dózisok kb. 2,5, 10 és 50-szerese a 10 mg / nap (8 mg zolpidem bázis) MRHD-nek a testfelület mg / m²-ére vonatkoztatva, és patkányokban ezek az adagok körülbelül 5,20 és 100-szorosa MRHD mg / m² testfelület alapján. Egerekben nem figyeltek meg rákkeltő hatást. Patkányokban vese tumorokat (lipoma, liposarcoma) észleltek közepes és nagy dózisok mellett.
Mutagenesis
A zolpidem in vitro negatív volt (bakteriális reverzmutáció, egér limfóma és kromoszóma aberráció). ) és in vivo (mousemicronucleus) genetikai toxikológiai vizsgálatok.
A termékenység károsodása
A zolpidemet patkányoknak 4, 20 és 100 mg / bázis / kg / nap dózisban adták, amelyek kb. , 25 és 120-szorosa a 10 mg / nap (8 mg zolpidem alap) MR mg-nak a testfelület alapterületére vonatkoztatva, a párzást megelőzően és a párzás előtt, valamint a nőstényekben a szülés utáni 25. napon át. A zolpidem szabálytalan ivarciklusokat és elhúzódó precoitális intervallumokat okozott a tesztelt legmagasabb dózisnál, amely megközelítőleg 120-szorosa az MRHD-nek az mg / m² testfelület alapján. Ezeknek a hatásoknak a NOAEL-értéke 25-szerese az MRHD-nek a mg / m² testfelület alapján. A vizsgált dózisoknál a termékenység nem károsodott.
Alkalmazás meghatározott populációkban
Terhesség
Kockázati összefoglaló
Anyáktól született újszülöttek A zolpidem terhesség harmadik trimeszterének végén történő alkalmazásáról beszámoltak a légzőszervi depresszió és a szedáció tüneteiről. A zolpidem terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban közzétett adatok nem számoltak be zolpidemmel és súlyos születési rendellenességekkel kapcsolatos akleális összefüggésről. A zolpidem orális adása vemhes patkányoknak és nyulaknak klinikailag releváns dózisok esetén nem mutatta a magzat fejlődésére gyakorolt káros hatás kockázatát.
A jelzett populációk esetében a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata nem ismert. Valamennyi terhességnek megvan a születési rendellenesség, elvesztés vagy más káros kimenetel kockázata. Az Egyesült Államok általános populációjában a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata klinikailag elismert terhesség esetén 2% -4%, illetve 15% -20%.
Klinikai szempontok
Magzati / újszülött mellékhatások
A zolpidem áthalad a placentán, és újszülöttekben légzési depressziót és szedációt okozhat. Figyelje a terhesség és a vajúdás során az AMBIEN-nek kitett újszülötteket a túlzott szedáció, a hipotónia és a légzési depresszió jeleire, és ennek megfelelően kezelje.
Adatok
Emberi adatok
Megfigyelt adatok a zolpidem terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatos tanulmányok, anyakönyvek és esettanulmányok nem jelentenek egyértelmű összefüggést a zolpidemmel és a súlyos születési rendellenességekkel.
A forgalomba hozatalt követően korlátozott számban jelentettek súlyos, tomoderátos légzési depressziót, amely a újszülöttek, akiknek az anyái terhesség alatt szedtek zolpidemet. Ezek az esetek művi lélegeztetést vagy intratracheális intubációt igényeltek. Az újszülöttek többsége a kezelés után néhány órán belül vagy néhány héten belül helyreállt.
Kimutatták, hogy a zolpidem átjut a placentán.
Állati adatok
zolpidem terhes patkányoknak az organogenezis periódusában 4, 20 és 100 mg bázis / kg / nap dózisban, amelynek területe a napi 10 mg (8 mg zolpidem bázis) maximális ajánlott emberi dózis (MRHD) körülbelül 5, 25 és 120-szorosa a mg / m² testfelületen késleltetett magzati fejlődést (a magzat teljes csontosodásának hiányos kialakulása) maternálisan mérgező (ataxia) dózisok esetén az MRHD 25 és 120-szorosát adta a mg / m² testfelület alapján.
A zolpidem orális beadása vemhes nyulaknak az organogenezis ideje alatt 1, 4 és 16 mg bázis / kg / nap dózisban, amely körülbelül 2.A 10 mg / nap (8 mg zolpidem bázis) MRHD-értékének 5, 10 és 40-szerese a testfelület mg / m²-jén alapulva embrió-magzati halált és késleltetett magzati fejlődést (a magzat teljes vázának csontosodása) anyai szempontból mérgező (csökkent testsúly) esetén nyereség) dózis az MRHD 40-szerese, az mg / m² testfelületen alapulva. területe kb. 5, 25 és 120-szorosa a 10 mg / nap (8 mg zolpidem bázis) MRHD-nek a test / m² testfelület alapján, késleltette az utódok növekedését és csökkentette a túlélést 25, illetve 120-szoros dózisok mellett, az MRHD mg / m2 alapján m² testfelület.
Szoptatás
Kockázati összefoglaló
A publikált szakirodalom korlátozott adatai szerint a zolpidem jelenléte az anyatejben található. Jelentések vannak az anyatejjel zolpidemnek kitett, túlzott szedációs csecsemőkről. Nincs információ a zolpidem tejtermelésre gyakorolt hatásáról. A szoptatás fejlõdési és egészségügyi elõnyeit együtt kell vizsgálni az anya AMBIEN klinikai szükségességével és az AMBIEN vagy az anyai alapállapot anyatejjel táplált csecsemõ esetleges káros hatásaival.
Klinikai szempontok
Az anyatej útján AMBIEN-nek kitett csecsemőket figyelni kell a túlzott szedációra, hipotóniára és légzési depresszióra. A szoptató nő megfontolhatja a szoptatás megszakítását, az anyatej szivattyúzását és eldobását a kezelés alatt és az AMBIEN beadása után 23 órán át (kb. 5 eliminációs felezési idő) annak érdekében, hogy minimalizálja a szoptatott csecsemő gyógyszeres expozícióját.
Gyermekgyógyászati alkalmazás
Az AMBIEN nem ajánlott gyermekek számára. A zolpidem biztonságosságát és hatékonyságát 18 éves kor alatti gyermekeknél nem sikerült megállapítani.
Egy 8 hetes vizsgálatban figyelemhiányos / hiperaktivitási rendellenességgel járó álmatlanságban szenvedő gyermekkorú (6-17 éves) betegeknél ( ADHD) zolpidem-tartarát orális oldata lefekvéskor 0,25 mg / kg dózisban nem csökkentette az alvás késleltetését a placebóhoz képest. A pszichiátriai és idegrendszeri rendellenességek voltak a leggyakoribb (> 5%) zolpidem és a placebó esetében megfigyelt, a kezelés során felmerülő újszülött reakciók, amelyek szédülést (23,5% vs 1,5%), fejfájást (12,5% és 9,2%) jelentettek. ), és hallucinációkról számoltak be a zolpidemben részesülő gyermekgyógyászati betegek 7% -ában; a placebót kapó gyermekgyógyászati betegek egyike sem számolt be hallucinációkról. Tizen zolpidemben szenvedő beteg (7,4%) abbahagyta a kezelést egy ellenreakció miatt.
Gerinchasználat
Az USA-ban kontrollált klinikai vizsgálatokban összesen 154 beteg és nem amerikai klinikai vizsgálatokban 897 beteg, akik zolpidemet kaptak, ≥60 évesek voltak. Az olyan amerikai betegek körében, akik zolpidemet kaptak ≤10 mg dózisban vagy placebót, három olyan mellékhatás fordult elő, amelyek legalább 3% -os előfordulási gyakorisággal fordultak elő a zolpidem esetében, és amelyeknél a zolpidem előfordulása legalább kétszerese volt a placebo előfordulásának (azaz figyelembe vehetők). gyógyszerrel kapcsolatos).
| Nemkívánatos esemény | Zolpidem | Placebo |
| Szédülés | 3% | 0% |
| Álmosság | 5% | 2% |
| Hasmenés | 3% | 1% |
Az AMBIEN dózisa idős betegeknél 5 mg, hogy minimalizálja a káros motoros és / vagy kognitív teljesítmény, valamint a nyugtató / hipnotikus gyógyszerek iránti szokatlan érzékenységet.
Nemek közötti különbség a farmakokinetikában
A nők alacsonyabb sebességgel tisztítják a zolpidem-tartarátot a testből mint a férfiak. A zolpidem Cmax és AUC paraméterei megközelítőleg 45% -kal magasabbak voltak ugyanabban az adagban női alanyokban, mint a férfiaknál. Adja a nőknél a zolpidem-tartarát magasabb vérszintjét a férfiakhoz képest agiven dózisban, az AMBIEN ajánlott kezdő adagja felnőtt nőknél 5 mg, a felnőtt férfiak számára ajánlott adag pedig 5 vagy 10 mg.
Időseknél betegeknél a zolpidem clearance-e hasonló a férfiaknál és a nőknél. Az AMBIEN ajánlott adagja geriátriai betegeknél 5 mgregettől függetlenül.
Májkárosodás
Az AMBIEN ajánlott adagja enyhe tomoderátos májkárosodásban szenvedő betegeknél naponta egyszer 5, közvetlenül lefekvés előtt. Kerülje az AMBIEN alkalmazását súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel ez hozzájárulhat az encephalopathiához.