Mi az az adrenoleukodistrófia (ALD)? > Az adrenoleukodistrófia vagy ALD halálos genetikai betegség, amely 17 000 emberből 1-et érint. Ez egy X-hez kapcsolódó genetikai betegség, ezért leginkább fiúkat és férfiakat érint. Az ALD több szervet is érint a testben, így a legmarkánsabban az agyat és a gerincvelőt érinti. Ez az agyi rendellenesség elpusztítja a mielint. A mielin az agy idegsejtjeit körülvevő védőburok. A mielinhüvely nélkül az idegsejtek, amelyek lehetővé teszik számunkra a gondolkodást és az izmok irányítását, már nem működnek megfelelően. Az ALD nem ismer faji, etnikai vagy földrajzi akadályokat.
Fotó: Aidan Jack Seeger, 2004. 07. 21. – 2012.04.29., ALD
A gyermekkori agyi ALD a legpusztítóbb. adrenoleukodistrófia formája. Ez a forma általában négy és tíz éves kor között fordul elő. A kezdet akkor látható, amikor a látszólag normális, egészséges fiúk hirtelen visszafejlődni kezdenek. Eleinte egyszerűen kisebb viselkedési problémákat mutathatnak, például elvonást vagy koncentrációs nehézséget, látási problémákat, vagy koordinációs problémáik lehetnek. Fokozatosan, mivel a betegség az agyban terjed, tüneteik egyre rosszabbak lesznek. Néhány tünet lehet vakság, süketség, görcsrohamok, az izomkontroll elvesztése és a progresszív demencia. Ez a könyörtelen lefelé irányuló spirál vegetatív állapothoz vagy halálhoz vezet, általában a diagnózis felállításától számított 2-5 éven belül.
Hogyan befolyásolja az adrenoleukodistrófia az egyént? de leginkább a központi és a perifériás idegrendszert érinti. Az idegrendszer felelős a test összes önkéntes és akaratlan funkciójáért. Az agy károsodása vakságot, rohamokat és hiperaktivitást eredményez. Egyéb hatások a beszéddel, a hallgatással és a szóbeli utasítások megértésével kapcsolatos problémák. A gerincvelő károsodása a járás és a normális légzés fenntartásának képességének elvesztését eredményezi.
Az idegrendszeren kívül a legsúlyosabban érintett szövetek a mellékvesekéreg és a herék Leydig-sejtjei. A mellékvese kéregének károsodása mellékvese-elégtelenséget vagy Addison-kórt eredményez. A herék károsodása meddőséget eredményez.
A progresszió mértéke attól függ, hogy az egyén milyen betegségben szenved.
Bár az adrenoleukodystrophia jelenleg nem gyógyítható, a tünetek sikerült a lehető legjobb eredményeket biztosítani. Proaktív, átfogó orvosi ellátással az ALD tünetei kezelhetők, és az egyén számára a lehető legjobb életminőséget biztosítják.
Ezenkívül az ALD újszülött szűrésével az érintett gyermekeknek lehetőségük van részesülni az életmentő kezelésben.
Hogyan kapja meg az ALD-t, és miért befolyásolja általában a fiúkat?
Az adrenoleukodistrófia genetikai vagy örökletes rendellenesség. Ha egy anya hordozza az ALD-t, akkor 50% az esély, hogy ezt továbbadja gyermekeinek. Ha egy apa az ALD hordozója, ezt továbbadja a lányának.
A spontán mutációk egy másik módja annak, hogy a baba örökölje az ALD-t. Ez azt jelenti, hogy az anya és az apa nem hordozói az ALD-nek, azonban az ALD-t okozó gén mutációja méhen belül történik. A spontán mutációk különféle forrásokból származnak, beleértve a DNS-replikáció hibáit, a spontán elváltozásokat és a transzponálható genetikai elemeket. felelős az adrenoleukodistrophia okozásáért. Ez a gén peroxiszomális membrán transzporterként működik. A transzporterre szükség van az agyban és a gerincvelőben található zsírsavak normális megfordulásához vagy anyagcseréjéhez. A transzporter nélkül a zsírsavak normális anyagcseréje nem következik be. Ezért az agy és a gerincvelő demyelinizáción megy keresztül. Biokémiai szempontból az ALD-ben szenvedő személyek nagyon magas elágazó, telített, nagyon hosszú láncú zsírsavakat mutatnak, különösen a kerozinsavat.
Az ALD-t okozó károsodott gén az X-kromoszómában található. A fiúk csak egy X kromoszómát örökölnek, amelyet anyjuk ad át nekik. Mivel a lányok két X kromoszómát örökölnek, mindegyik szülőtől egyet, az apjuktól örökölt funkcionális kópia általában megvédi a női gyermekeket a betegségtől. A mutációval rendelkező nőstények azonban hordozók, akik a betegséget továbbadhatják hím utódaiknak. Lehetséges – de ritkán fordul elő, hogy a lányok mindkét szülőtől örökölik a mutáció két példányát.
Lehet, hogy a család többi gyermekének is van ALD-je?
Igen, ha egy anyának ALD-je van , 50% az esélye annak, hogy a többi gyermeke is ALD-s. Döntő fontosságú, ha a gyermek férfi, azonnal meg kell vizsgálni. Ha vannak más női gyermekek, akkor tesztelhetik őket, ha fogamzóképesek. Nagycsalád – nővéreket, testvéreket, nagynéniket, nagybácsikat, unokahúgokat és unokaöccseit is meg kell vizsgálni az ALD szempontjából.
Annak megállapításához, hogy a család más gyermekeit érinti-e az adrenoleukodistrophia vagy hordozói-e, a legjobb, ha konzultál a genetikai tanácsadóval vagy gyermeke orvosával.
Kérhet vért is spot kártya a Kennedy Krieger Intézettől. Az igénylőlap innen letölthető.
Az eredmények 7-10 napon belül elérhetők, kivéve, ha különleges körülmények állnak fenn.
A teszteléssel kapcsolatos kapcsolattartási információk:
Kennedy Krieger Intézet Genetikai Laboratórium – Peroxiszomális betegségek szekció – 707 North Broadway, Baltimore, MD 21205 USA, Telefon: +1.443.923.2760
Fax: +1.443.923.2755
ALD diagnosztizálva?
Az adrenoleukodystrophiát vérvizsgálattal diagnosztizálják. A teszt elemzi az ALD-ben megemelkedett nagyon hosszú láncú zsírsavak mennyiségét. Az MRI diagnosztizálja az agyi ALD-t.
Bár egyes államokban elérhető az újszülöttek ALD-szűrése, NEM diagnosztikai teszt. Az újszülöttek szűrése azonban megfelelő és korai diagnózishoz vezethet a megerősítő vizsgálatok során.
Az ALD újszülött szűrése jelenleg 5 államban aktív: New Yorkban, Connecticutban, Kaliforniában, Minnesotában és Pennsylvania államban. További államok várhatóan 2018-ban érkeznek a fedélzetre. Ha jelenleg olyan állapotban él, amely nem tesztel, kérjük, vegye fel a kapcsolatot a Kennedy Krieger Laboratóriummal vérfolt-kártyaért.
Melyek az adrenoleukodistrófia különböző formái?
Nem számít, hogy az egyén milyen típusú adrenoleukodistrófiát diagnosztizál, az átfogó orvosi ellátás időben fontos. A Leukodystrophy Care Network (LCN) azért jött létre, hogy az egyének számára a legjobb minőségű ellátást biztosítsák az ország tanúsított, szakosodott központjaiban.
További információkért és a legközelebbi leukodisztrófiás ellátó központért keresse fel a Leukodystrophy Care Network oldal.
Az adrenoleukodystrophia vagy ALD egy X-hez kapcsolódó anyagcserezavar. Az agy fehérállományának demyelinizációja miatt progresszív neurológiai romlás jellemzi. Az ALD-nek több formája van, amelyek súlyosságukban és progressziójukban nagyban változhatnak. Sajnos nincs egyértelmű összefüggés a genotípus (a beteg mutációjának típusa) és a fenotípus (klinikai megjelenés vagy altípus) között.
Gyermekkori agyi demyelinizáló ALD
Ez a leginkább az ALD általános formája, amely az összes ALD-eset körülbelül 45% -át képviseli. A megjelenés általában négy és tíz éves kor között következik be.
A kezdet akkor látható, amikor a látszólag normális, egészséges fiúk hirtelen visszafejlődni kezdenek. Eleinte egyszerűen kisebb viselkedési problémákat mutathatnak, mint például visszahúzódás vagy koncentrációs nehézség, látási problémák, vagy koordinációs problémáik lehetnek. Fokozatosan, ahogy a betegség átterjed az agyban, tüneteik súlyosbodnak. Néhány tünet lehet vakság, süketség, rohamok, az izomkontroll elvesztése és a progresszív demencia. Az ALD ezen formáját gyulladásos folyamat jellemzi, amely elpusztítja a mielint. Ez könyörtelen, progresszív romlást okoz vegetatív állapotig vagy halált, általában a tünetek megjelenésétől számított öt éven belül.
Adrenomyeloneuropathia
Az AMN fenotípus az ALD-ben szenvedők 45% -ában fordul elő, és általában felnőtteknél fejlődik ki. Az AMN a gerincvelő leghosszabb idegrostjait érinti. Ezek a rostok az agyból a lábakba, a hólyagba és a vissza az agyba vezetik a jeleket.
Vannak, akiknek számos tünete van, például fájdalom, zsibbadás vagy bizsergés a lábakban, a karok és kezek, vizelet- és bélzavarok vagy inkontinencia, járási és egyensúlyi problémák. Ezek a problémák általános lábgyengeségként és -merevségként, valamint járási nehézséggé válnak. Néhány embernek több problémája van az egyensúlyával. A láb gyengesége és az egyensúlyi problémák megváltoztathatják az ember járását. Idővel szükség lehet mobilitási eszközökre, például vesszőkre, sétálókra és kerekes székekre.
A betegség egyéb eseteinek többsége felnőttkori formában fordul elő, Adrenomyeloneuropathia vagy AMN néven. A mutált ALD-gént öröklő fiúk körülbelül felében a betegség tünetei csak fiatal felnőttkorban jelentkeznek. Emiatt általában lassabban haladnak, mint a betegség gyermekkori formája.
A 20-30-as évektől kezdve ezek a fiatal férfiak neurológiai alapú motoros elváltozásokat mutatnak a végtagjaikban. Ennek eredményeként ezek az elváltozások hosszú évek alatt előrehaladnak, és elkerülhetetlenül mérsékelt vagy súlyos fogyatékossággal járnak. Ezen betegek körülbelül egyharmadában a központi idegrendszer is bekapcsolódik. Ezek a fiatal férfiak ugyanolyan mentális és fizikai állapotromláson mennek keresztül, mint az előbb leírt fiúk. A betegség előrehaladása lassabb, általában vegetatív állapotra és / vagy öt év vagy annál hosszabb halálra csökken.
Addison-kór (hipoadrenokortikizmus)
Az Addison-kór a mellékvese, és az ALD / AMN-ben szenvedő fiúk és férfiak körülbelül 90% -ánál alakul ki.Az ALD-esetek körülbelül 10% -ában ez az egyetlen klinikai jele a rendellenességnek.
A mellékvesék különféle hormonokat termelnek, amelyek szabályozzák a szervezet cukor-, nátrium- és káliumszintjét, és segítenek reagálni. hangsúlyozni. Addison-kór miatt a szervezet nem termel elegendő mennyiségű mellékvese hormont, ezért életveszélyes lehet. Szerencsére az ALD ezen aspektusa könnyen kezelhető, ha egyszerűen naponta szteroid tablettát vesz be (és stressz vagy betegség esetén módosítja az adagot).
Nő ALD
Bár a nők, akik a Az ALD génmutáció általában nem maga az agybetegség alakul ki, egyesek enyhe tüneteket mutatnak a rendellenességben. Ezek a tünetek általában 35 éves kor után alakulnak ki. Ennek eredményeként a tünetek elsősorban a progresszív merevség, az alsó végtagok gyengesége vagy bénulása, zsibbadás, ízületi fájdalom és vizelési problémák.
Van-e kezelés ALD kezelésére?
Az ALD újszülött szűrés révén az érintett gyermekeknek lehetőségük nyílik életmentő kezelésre. Míg a köldökzsinórvér / őssejt-transzplantációval történő kezelés lelassíthatja a betegség előrehaladását, ezt nem tekintik gyógyírnak. Sajnos a már megsérült mielint nem lehet helyrehozni ezzel a kezeléssel. Következésképpen fontos, hogy az ALD-t a tünetek megjelenése előtt a lehető leghamarabb felismerjék, ideális esetben minden államban, beleértve az ALD-t újszülött szűrési programjukba.
Mellékvese-elégtelenség vagy Addison-kór
Körülbelül Az ALD-ben szenvedő fiúk 90% -ánál mellékvese-elégtelenség, vagy Addison-kór is jelentkezik, amely akkor fordul elő, amikor a mellékvesék nem termelnek elegendő mennyiségű hormont. A mellékvesék közvetlenül a vesék felett helyezkednek el. A mellékvese hormonok, például a kortizol és az aldoszteron kulcsfontosságú szerepet játszanak az emberi test működésében, például a vérnyomás és az anyagcsere szabályozásában, abban, ahogyan a test az emésztett ételeket energiához használja, és a test reakcióját a stresszre.
Míg Az ALD általában 3 éves kora előtt nem jelentkezik, a mellékvese-elégtelenség az élet első évében jelentkezhet. Ezért rendkívül fontos a vér ACTH- és kortizolszintjének vizsgálata. A mellékvese-elégtelenség könnyen kezelhető a mellékvese által nem termelt hormonok napi szteroidokkal történő helyettesítésével vagy helyettesítésével. Az egyes gyógyszerek adagját a beteg igényeinek megfelelően alakítják ki.
Problémák fordulhatnak elő mellékvese-elégtelenségben szenvedőknél, akiknek betegségük van, sérülést szenvednek, vagy orvosi műtéten vagy altatáson esnek át. A halálhoz vezető mellékvese-krízis megelőzése érdekében az adagot növelik, hogy a test kezelni tudja a további stresszt. A mellékvese-elégtelenségben szenvedőknek vészhelyzet esetén mindig magukkal kell venniük az állapotukat, a “mellékvese-elégtelenséget”, valamint a sürgősségi kortikoszteroid injekció beadásához szükséges kellékeket.
Csontvelő-transzplantáció
Miután egy fiúnál diagnosztizálták az agy ALD-jét, elengedhetetlen az azonnali értékelés, hogy értékeljük a csontvelő-transzplantációra való alkalmasságot. Mivel a mielin károsodása nem állítható meg, kritikus fontosságú, hogy egy fiú csontvelő-átültetésen esjen át. A betegség legkorábbi tünetei.
A “Loes Score” egy olyan rendszer, amelyet arra használnak, hogy megkülönböztessék az ALD fejlettségét, és hogy alkalmasak-e transzplantációra. A 9-nél kisebb és az 1-hez közeli “Loes Score” eredménye a legoptimálisabb eredményt a csontvelő-transzplantáció mérlegelésekor.
A kordnövér-transzplantációhoz az őssejtek köldökzsinórból származnak, amelyet adományoznak és nem érintett donorok élő, egészséges születése után tárolják. Ha többet szeretne megtudni a baba köldökzsinórjának adományozásáról, keresse fel a Carolina Cord Blood Bank-ot.
Lorenzo olaja
Az 1992-es film “Lorenzos Oil” ”Az Odone család valódi történetén és azon törekvésükön alapszik, hogy gyógyszert találjanak fiuknak, Lorenzónak, akit 6 éves korában diagnosztizáltak ALD-vel. p>
Az olajat még mindig kísérleti jellegűnek tekintik, és némi előnye lehet a VLCFA (nagyon hosszú láncú zsírsavak) normalizálásában, ami megakadályozhatja az ALD gyermekkori agyi formáját. A Lorenzo olaj nem hasznos tüneti tünetekkel rendelkező fiúk számára, és a legjobban 2-10 év közötti, tünetmentes fiúknál alkalmazható. és Lorenzo olaja, amelyet Dr. Gerald Raymond, a neurológia professzora és a Penn Állami Gyermekkórház gyermek-neurológiai vezetője vezetett Hersheyben, Pennsylvania. Kérjük, vegye fel a kapcsolatot:
Yasmin Khera – Outreach Manager – 951 Aviation Pkwy Suite 200
Morrisville, NC 27560
Mobil: 1-919-454-6467
Iroda: 1-919-694-5088
Fax: 1-919-822-1701
E-mail: [email protected]
Webhely: wepclinical.com
AMN esetén
Adrenolmyeloneuropathiás férfiaknál az ellátás módjai rehabilitációs terápiából, tüneti gyógyszerekből állnak a fájdalom és a merevség kezelésére, diéta és testmozgás kialakításával az ideális egészség érdekében. Klinikai vizsgálatok is vannak olyan gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek hasznosak lehetnek.
Női hordozók számára
A diéta és a testmozgás kimutatták, hogy segítenek az ALD-ben szenvedő nőknél.
Génterápia
A Bluebird Bio, a MA-ban található Boston cég klinikai vizsgálatot végzett az ALD génterápiával kapcsolatban. Tizenhét ALD-ben szenvedő fiút ígéretes eredménnyel kezeltek génterápiával.
Az első eredményeket publikálták, és a génterápiás kezelés nagyon ígéretes lesz az ALD következő, biztonságosabb kezelési módszere. Az ALD génterápiájának még nem esett át az FDA jóváhagyása.
A génterápia lenne az ALD kezelésének előnyben részesített módszere (miután az FDA jóváhagyta), mivel nincs szükség donoregyezésre a csontvelőben. Iktató hivatal. A fiúk saját sejtjeinek használata miatt nincs esély az elutasításra.
További információ az ALD kezeléséről:
Mi van, ha gyermekemet túl későn diagnosztizálták transzplantációhoz?
Ha egy személy nem alkalmas transzplantációra, a proaktív multidiszciplináris ellátás elengedhetetlen a lehető legjobb életminőség biztosításához. Különböző terápiák, adaptív eszközök és gyógyszerek állnak rendelkezésre erre a célra.
A leukodistrófia által érintett személyek minden családjának és gondozójának, függetlenül attól, hogy alkalmas-e transzplantációra, vagy sem, a legjobb minőségű ellátásra kell törekednie. a leukodisztrófiás ellátási hálózat vagy az LCN.
Az LCN küldetése, hogy proaktív, innovatív és átfogó orvosi ellátási normákkal és szakosodott központokkal egész Európában, Kanadában forradalmasítsa a leukodistrófiában szenvedők egészségét és életminőségét. és végül a világ.
Ha többet szeretne megtudni, és a legközelebbi Leukodystrophy Care Center-t szeretne megtalálni, látogasson el a Leukodystrophy Care Network oldalára.
Milyen kutatásokat végeznek a jobb kezelések megtalálásához & orvosság az adrenoleukodistrófia kezelésére?
Az Aidan Jack Seeger Alapítvány, az ALD Connect, az Egyesült Leukodystrophy Alapítvány és a Stop ALD mind érdekvédelmi szervezetek elkötelezettek a kutatás finanszírozásában a jobb tr étkezések és az ALD és más leukodisztrófiák gyógyítása. Ha többet szeretne megtudni a jelenleg zajló úttörő kutatásról, látogasson el a weboldalukra.
A Hunters Hope elkötelezett az ALD és más leukodisztrófiák jobb kezelésének, valamint gyógyításának kutatásának finanszírozása mellett is. Ha többet szeretne megtudni a jelenleg zajló úttörő kutatásról, keresse fel weboldalunk Kutatás szakaszát.
További források a családok számára:
Leukodistrófia-ellátó hálózat
Hunters Hope Alapítvány – Családgondozás
Hunter James Kelly Kutatóintézet – Duke Gyermekkórház: Csontvelő- és őssejt-transzplantáció – Aidan Jack Seeger Alapítvány – ALD Connect – Myelin Projekt – Stop ALD
United Leukodystrophy Foundation
További források orvosok számára:
Mayo Clinic: Adrenoleukodystrophy
NIH Gene Reviews: Adrenoleukodystrophy
US National Library of Medicine: X-Linked Adrenoleukodystrophy
New York State Department of Health: Újszülött szűrés az ALD-hez
Külön köszönet
Köszönjük Elisa Seegernek az Aidan Jack Seeger Alapítványtól az ezen az oldalon megadott tartalomért.