En las primeras décadas del siglo XIX hubo un movimiento en varios estados para reformar las prisiones, crear escuelas públicas y establecer hospitales estatales para enfermos mentales . En 1837, la Legislatura del Estado de Georgia respondió a una llamada del gobernador Wilson Lumpkin, aprobando un proyecto de ley que pedía la creación de un «Asilo estatal para locos, idiotas y epilépticos». Ubicada en Milledgeville, entonces la capital del estado, la instalación abrió en 1842.
Bajo el Dr. Thomas A. Green (1845–1879), la atención de los pacientes se basaba en la «institución como familia». Este modelo de hospitales para parecerse a una familia extensa. Green comía con el personal y los pacientes todos los días y abolió las cadenas y cuerdas de sujeción.
La población del hospital aumentó a casi 12.000 en la década de 1960. Durante la década siguiente, la población comenzó a disminuir debido al énfasis en la desinstitucionalización, la adición de otros hospitales psiquiátricos públicos (regionales) en todo el estado, la disponibilidad de medicamentos psicotrópicos, un aumento en los programas comunitarios de salud mental y muchas personas que se mudaron a arreglos de vida comunitaria. Durante el año fiscal 2004 al año fiscal 2005, el hospital atendió a más de 9,000 consumidores (se contaron los duplicados), de casi todos los condados de Georgia.
En 2010, el Departamento de Salud Conductual y Discapacidades del Desarrollo de Georgia anunció que el hospital estaría cerrado, pero no ha sido; en cambio, se ha convertido en el centro de tratamiento y custodia del estado para remisiones y compromisos del sistema de justicia.
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Una representación simbólica de los más de 25.000 pacientes enterrados en tumbas sin identificar en todo el recinto del hospital