Les serpents (ordre Squamata: sous-ordre des Serpentes) nont pas douvertures externes pour les oreilles, de paupières mobiles et de pattes. Les serpents de Caroline du Nord peuvent être séparés en trois familles différentes: les Colubridae, les Elapidae et les Viperidae. La plupart des serpents de Caroline du Nord sont des colubridés. Les Colubridae constituent la plus grande famille de serpents au monde et ses membres présentent une grande variété de caractéristiques. La plupart des colubrides, y compris tous ceux trouvés en Caroline du Nord, ne sont pas dangereux pour les humains. La famille des Viperidae comprend les vipères (sous-famille des Crotalinae). Les vipères des fosses sont toutes vivipares (elles donnent naissance à des jeunes vivants), à lexception du bushmaster, qui vit en Amérique centrale et du Sud. Toutes les vipères ont de longs crocs mobiles capables dinjecter du venin et les vipères sont équipées de fosses sensibles à la chaleur entre leurs yeux et leurs narines qui aident à chasser les proies à sang chaud (endothermiques). La famille des Elapidae comprend les cobras et les mambas. Le seul membre de ce groupe originaire de Caroline du Nord est le serpent corail. Les Elapidae sont équipés de crocs courts et immobiles et dun venin hautement toxique qui attaque le système nerveux.