Description
Les guérisseurs et les médecins utilisent des préparations de digitaline depuis plus de 200 ans pour traiter diverses maladies. Comme beaucoup dautres médicaments, la digitaline était à lorigine dérivée dune plante (digitale). La digitaline renforce la force des contractions des cœurs affaiblis, mais ce nest pas une vitamine cardiaque qui peut rendre un cœur fort plus fort. La digoxine et la digitoxine sont les principaux produits de la digitaline. La digoxine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité comprise entre 75% et 95%. Il est principalement éliminé par les reins; par conséquent, il a une demi-vie de 36 à 48 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale et de 3,5 à 5 jours chez les patients anuriques.
Léchantillon ne doit pas être prélevé dans les 6 heures suivant ladministration de la digoxine pour la surveillance thérapeutique des médicaments. Il nest pas éliminé de manière significative par dialyse. Lhypokaliémie augmente la toxicité. La toxicité digitalique nest pas un diagnostic de laboratoire mais un diagnostic clinique. Le traitement dun surdosage de digoxine avec du digiband peut interférer avec la mesure des niveaux de digoxine selon le dosage de la digoxine.
Lélimination de la digoxine est réduite par la quinidine, le vérapamil et lamiodarone. La dose générale de digoxine pour adulte est de 0,75 à 1,5 mg pour la numérisation et de 0,125 à 0,5 mg par jour pour lentretien. Environ 25% sont liés aux protéines plasmatiques; seules de petites quantités sont métabolisées dans le foie ou la lumière du gros intestin. Environ 50 à 75% sont excrétés inchangés dans lurine. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, atteindre un état déquilibre chez un patient non numérisé prend environ une semaine.
La digoxine inhibe lATPase activée par le sodium-potassium, diminuant ainsi lefflux de sodium et le trans -le potentiel membranaire. Le blocage de lefflux de sodium augmente le calcium dans les myocytes, ce qui entraîne une activation accrue des protéines contractiles dans le muscle cardiaque. Cela entraîne une inotropie accrue. Le potentiel transmembranaire au repos et le potentiel daction des cellules électriquement excitables sont également affectés par lATPase sodium-potassium. Laugmentation résultante du tonus vagal diminue la conduction à travers le nœud auriculo-ventriculaire (AVN).
Sur le plan thérapeutique, il a été utilisé pour le contrôle de la fréquence ventriculaire dans le traitement des tachyarythmies supraventriculaires. Néanmoins, le même mécanisme peut être responsable de bradyarythmies en cas de toxicité. La dépolarisation spontanée du stimulateur cardiaque ou dautres cellules amplifiées par la digoxine peut entraîner des tachyarythmies observées en cas de toxicité de la digoxine. Les dysrythmies déclenchées peuvent être le résultat de post-dépolarisations retardées provoquées par une surcharge calcique intracellulaire. En raison de son indice thérapeutique étroit, la toxicité peut résulter même avec une légère augmentation du taux de digoxine.
Lexagération de son activité pharmacologique entraîne une toxicité. La toxicité de la digoxine peut se manifester par des nausées, des vomissements, des étourdissements, des maux de tête, une faiblesse, une syncope, une confusion, une désorientation, un délire, des hallucinations et des convulsions en plus des dysrythmies cardiaques. Par conséquent, les patients âgés qui prennent de la digoxine et qui ont des changements détat mental doivent être évalués pour la toxicité de la digoxine. Voir des halos jaune-vert autour des objets peut être une caractéristique de la toxicité de la digoxine.
Une dysrythmie ventriculaire potentiellement mortelle peut se développer à nimporte quel stade dune ingestion massive aiguë. Une période asymptomatique de plusieurs heures peut précéder les symptômes dune intoxication aiguë. Les symptômes gastro-intestinaux sont généralement les premières manifestations de toxicité. Lhyperkaliémie peut résulter dune intoxication aiguë par lATPase sodium-potassium. De plus, il peut produire des anomalies électrocardiographiques associées. Les taux sériques de digoxine peuvent être considérablement augmentés lorsque des symptômes minimes sont présents si le niveau de digoxine est obtenu avant la distribution complète de la digoxine. Il peut y avoir une bonne corrélation de toxicité avec lhyperkaliémie mais une faible corrélation avec le taux sérique de digoxine.
Indications / Applications
Voir la liste ci-dessous:
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Insuffisance cardiaque
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Fibrillation auriculaire
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Flutter auriculaire
Considérations
La toxicité chronique de la digoxine est généralement observée chez les personnes âgées. Ses caractéristiques cliniques peuvent imiter la gastro-entérite et la grippe. Les symptômes psychiatriques ou les changements détat mental peuvent présenter des caractéristiques de toxicité de la digoxine. Presque toutes les arythmies cardiaques peuvent être évidentes, mais les arythmies ventriculaires surviennent plus souvent dans les intoxications chroniques que aiguës.
Le niveau de digoxine sérique peut ne pas prédire avec précision la gravité de la toxicité chronique. Une maladie concomitante (p. Ex., Maladie cardiaque, dysfonctionnement rénal, dysfonctionnement hépatique, hypothyroïdie et bronchopneumopathie chronique obstructive), des troubles électrolytiques (p. Ex. Hypokaliémie, hypomagnésémie et hypercalcémie) et lhypoxie peuvent aggraver la toxicité de la digoxine.
Les interactions médicamenteuses pouvant entraîner une toxicité de la digoxine comprennent lindométacine, la clarithromycine, lérythromycine, lamiodarone, la spironolactone, la quinidine, le procaïnamide, les bêta-bloquants et les inhibiteurs calciques; en particulier, linteraction entre la digoxine et la clarithromycine a augmenté le nombre dhospitalisations pour toxicité de la digoxine chez les patients âgés. Des diminutions de la fonction rénale et de la masse maigre peuvent modifier la pharmacocinétique de la digoxine chez les personnes âgées, entraînant une toxicité à des doses normalement thérapeutiques.
Les échecs du traitement par les fragments danticorps Fab spécifiques à la digoxine ont été attribués à un dosage inadéquat, à un état moribond avant ladministration et à un diagnostic incorrect de la toxicité de la digoxine. Les substances endogènes de type digoxine peuvent produire des résultats de test positifs chez les patients ne prenant pas de digoxine en cas durémie, détats agonaux sévères et en post-mortem (un taux post-mortem élevé peut ne pas avoir un taux dantémortem élevé).