AVERTISSEMENTS
Inclus dans la section «PRÉCAUTIONS»
PRÉCAUTIONS
Effets sur le système endocrinien
La crème LOTRISONE peut provoquer une suppression réversible de laxe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) avec un potentiel dinsuffisance glucocorticostéroïde. Cela peut survenir pendant le traitement ou après larrêt du traitement. Le syndrome de Cushing et l’hyperglycémie peuvent également survenir en raison de l’effet systémique des corticostéroïdes pendant le traitement. Les facteurs qui prédisposent un patient à la suppression de laxe HPA comprennent lutilisation de stéroïdes puissants, de grandes surfaces de traitement, une utilisation prolongée, lutilisation dun pansement occlusif, une barrière cutanée altérée, une insuffisance hépatique et un jeune âge.
Parce que du potentiel deffets systémiques des corticostéroïdes, les patients peuvent devoir être périodiquement évalués pour la suppression de laxe HPA. Cela peut être fait en utilisant le test de stimulation de lhormone adrénocorticotrope (ACTH).
Dans un petit essai, la crème LOTRISONE a été appliquée à de grandes doses, 7 g par jour pendant 14 jours (BID) sur la zone crurale normale sujets adultes. Trois des 8 sujets normaux auxquels la crème LOTRISONE a été appliquée ont présenté de faibles taux de cortisol plasmatique le matin pendant le traitement. Un de ces sujets a subi un test de cosyntropine anormal. Leffet sur le cortisol plasmatique du matin était transitoire et les sujets se sont rétablis 1 semaine après larrêt du traitement. De plus, 2 essais séparés chez des sujets pédiatriques ont démontré une suppression surrénalienne déterminée par le test de la cosyntropine.
Si la suppression de laxe HPA est documentée, retirer progressivement le médicament, réduire la fréquence dapplication ou le remplacer par un corticostéroïde moins puissant .
Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles à la toxicité systémique en raison de leurs rapports de masse peau-surface-corps plus importants.
Dermatite des couches
Lutilisation de La crème LOTRISONE dans le traitement de la dermatite des couches nest pas recommandée.
Effets indésirables ophtalmiques
Lutilisation de corticostéroïdes topiques peut augmenter le risque de cataracte sous-capsulaire postérieure et de glaucome. Des cas de cataractes et de glaucome ont été rapportés après la commercialisation avec lutilisation de corticostéroïdes topiques, y compris des produits topiques à base de bétaméthasone.
Évitez le contact de la crème LOTRISONE avec les yeux. Conseillez aux patients de signaler tout symptôme visuel et denvisager de référer à un ophtalmologiste pour évaluation.
Informations de conseil aux patients
Conseillez au patient de lire létiquette patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS PATIENT).
Informez le patient de ce qui suit:
- Utilisez la crème LOTRISONE comme indiqué par le médecin. Il est à usage externe uniquement.
- Évitez tout contact avec les yeux, la bouche ou par voie intravaginale.
- Conseillez aux patients de signaler tout symptôme visuel à leurs prestataires de soins de santé.
- Nutilisez pas la crème LOTRISONE sur le visage ou les aisselles.
- Nutilisez pas plus de 45 grammes de crème LOTRISONE par semaine.
- Lors de lutilisation de la crème LOTRISONE dans la région de laine, les patients devrait utiliser le médicament pendant 2 semaines seulement et appliquer la crème avec parcimonie. Les patients doivent porter des vêtements amples. Avertissez le médecin si la maladie persiste après 2 semaines.
- Nutilisez pas la crème LOTRISONE pour un trouble autre que celui pour lequel elle a été prescrite.
- Ne pas bander, couvrir ou envelopper le zone de traitement sauf indication contraire du médecin. Évitez dutiliser la crème LOTRISONE dans la zone de la couche, car les couches ou les culottes en plastique peuvent constituer un pansement occlusif.
- Signalez tout signe de réaction indésirable locale au médecin. Informez les patients que des réactions locales et une atrophie cutanée sont plus susceptibles de se produire en cas dutilisation occlusive ou dutilisation prolongée.
- Ce médicament doit être utilisé pendant toute la durée du traitement prescrit, même si les symptômes se sont améliorés. Avertir le médecin sil ny a pas damélioration après 1 semaine de traitement pour tinea cruris ou tinea corporis, ou après 2 semaines pour tinea pedis.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, altération de la fertilité
Il ny a pas détudes adéquates sur les animaux de laboratoire avec lassociation de clotrimazole et de dipropionate de bétaméthasone ou avec lun ou lautre des composants individuellement pour évaluer la cancérogenèse.
La bétaméthasone était négative chez la bactérie test de mutagénicité (Salmonella typhimurium et Escherichia coli) et dans le test de mutagénicité sur cellules de mammifères (CHO / HGPRT). Il était positif dans le test daberration chromosomique des lymphocytes humains in vitro et équivoque dans le test du micronoyau de moelle osseuse de souris in vivo.
Études de reproduction avec le dipropionate de bétaméthasone réalisées chez le lapin à des doses de 1,0 mg / kg la voie intramusculaire et chez la souris jusquà 33 mg / kg par la voie intramusculaire na indiqué aucune altération de la fertilité, à lexception des augmentations liées à la dose des taux de résorption fœtale chez les deux espèces.Ces doses représentent respectivement environ 5 et 38 fois la dose humaine maximale en fonction de la surface corporelle.
Dans une étude combinée des effets du clotrimazole sur la fertilité, la tératogénicité et le développement postnatal, homme et femme des rats ont reçu par voie orale (mélange diététique) des concentrations de 5, 10, 25 ou 50 mg / kg / jour (environ 1 à 8 fois la dose maximale chez un adulte de 60 kg en fonction de la surface corporelle) à partir de 10 semaines laccouplement jusquà 4 semaines post-partum. Aucun effet indésirable sur la durée du cycle œstral, la fertilité ou la durée de la grossesse na été noté.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Il ny a pas détudes adéquates et bien contrôlées avec la crème LOTRISONE chez la femme enceinte. Par conséquent, la crème LOTRISONE ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Aucune étude tératogène na été réalisée chez lanimal ou chez lhomme avec lassociation de clotrimazole et de dipropionate de bétaméthasone. Les corticostéroïdes sont généralement tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsquils sont administrés à des doses relativement faibles.
Des études chez des rates gravides avec des doses intravaginales allant jusquà 100 mg / kg (15 fois la dose maximale chez lhomme) nont révélé aucun signe de fœtotoxicité due à exposition au clotrimazole.
Aucune augmentation des malformations fœtales na été notée chez les rates gravides recevant des doses orales (sonde gastrique) de clotrimazole allant jusquà 100 mg / kg / jour pendant les jours 6 à 15 de la gestation. Cependant, le clotrimazole dosé à 100 mg / kg / jour était embryotoxique (résorptions accrues), foetotoxique (poids fœtal réduit) et maternellement toxique (gain de poids corporel réduit) pour les rats. Le clotrimazole administré à 200 mg / kg / jour (30 fois la dose maximale chez lhumain) était mortellement mortel et, par conséquent, les fœtus nont pas été évalués dans ce groupe. Également dans cette étude, des doses allant jusquà 50 mg / kg / jour (8 fois la dose maximale chez lhomme) nont eu aucun effet indésirable sur les mères ou les fœtus. Cependant, dans létude combinée de fertilité, de tératogénicité et de développement postnatal décrite ci-dessus, 50 mg / kg de clotrimazole ont été associés à une réduction du gain de poids maternel et à une réduction du nombre de descendants élevés à 4 semaines.
Des doses orales de clotrimazole de 25 , 50, 100 et 200 mg / kg / jour (2 à 15 fois la dose humaine maximale) nétaient pas tératogènes chez la souris. Aucune preuve de toxicité maternelle ou dembryotoxicité na été observée chez les lapines gravides recevant par voie orale 60, 120 ou 180 mg / kg / jour (18 à 55 fois la dose maximale chez lhumain).
Le dipropionate de bétaméthasone sest avéré être tératogène chez le lapin lorsquil est administré par voie intramusculaire à des doses de 0,05 mg / kg. Cette dose est environ un cinquième de la dose humaine maximale. Les anomalies observées comprenaient des hernies ombilicales, des céphalocèles et des fentes palatines.
Le dipropionate de bétaméthasone na pas été testé pour son potentiel tératogène par voie cutanée. Certains corticostéroïdes se sont avérés tératogènes après application cutanée à des animaux de laboratoire.
Mères qui allaitent
Les corticostéroïdes administrés par voie systémique apparaissent dans le lait maternel et peuvent supprimer la croissance, interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes, ou provoquent dautres effets indésirables. On ne sait pas si ladministration topique de corticostéroïdes peut entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il faut être prudent lorsque la crème LOTRISONE est administrée à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
Lutilisation de la crème LOTRISONE chez les patients de moins de 17 ans lâge nest pas recommandé.
Des événements indésirables compatibles avec lutilisation de corticostéroïdes ont été observés chez des patients pédiatriques traités par la crème LOTRISONE. Dans les essais en ouvert, 17 des 43 (39,5%) sujets pédiatriques évaluables (âgés de 12 à 16 ans) utilisant la crème LOTRISONE pour le traitement de la teigne des pieds ont démontré une suppression surrénalienne déterminée par le test de la cosyntropine. Dans un autre essai ouvert, 8 des 17 (47,1%) sujets pédiatriques évaluables (âgés de 12 à 16 ans) utilisant la crème LOTRISONE pour le traitement de la teigne cruris ont démontré une suppression surrénalienne déterminée par le test de la cosyntropine.
Parce que dun rapport surface cutanée / masse corporelle plus élevé, les patients pédiatriques courent un risque plus élevé que les adultes de suppression de laxe HPA lorsquils sont traités avec des corticostéroïdes topiques. Ils sont donc également plus à risque dinsuffisance surrénalienne pendant et / ou après larrêt du traitement. Les patients pédiatriques peuvent être plus sensibles que les adultes à latrophie cutanée, y compris les stries, lorsquils sont traités par des corticostéroïdes topiques.
La suppression de laxe HPA, le syndrome de Cushing, le retard de croissance linéaire, la prise de poids retardée et lhypertension intracrânienne ont été rapportés chez des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes topiques.
Évitez dutiliser la crème LOTRISONE dans le traitement de la dermatite des couches.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de la crème LOTRISONE nont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer sils répondent différemment des sujets plus jeunes. Cependant, une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue. Lutilisation de la crème LOTRISONE sous occlusion, comme dans le cas de la dermatite des couches, nest pas recommandée.
La notification des effets indésirables post-commercialisation de la crème LOTRISONE chez les patients âgés de 65 ans et plus comprend des cas datrophie cutanée et de rares cas dulcération cutanée. Il faut faire preuve de prudence lors de l’utilisation de ces produits topiques contenant des corticostéroïdes sur une peau amincie.