AVERTISSEMENTS
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PRÉCAUTIONS
Toxicité foetale
Lotensin peut nuire au fœtus lorsquil est administré à une femme enceinte. Lutilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Les oligohydramnios résultants peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent lhypoplasie du crâne, lanurie, lhypotension, linsuffisance rénale et la mort. Lorsquune grossesse est détectée, arrêtez le traitement par Lotensin dès que possible.
Angio-œdème et réactions anaphylactoïdes
Angio-œdème
Angio-œdème de la tête et du cou
Angio-œdème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx, y compris certaines réactions mortelles, sont survenus chez des patients traités par Lotensin. Les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx sont susceptibles de présenter une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux qui ont des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Lotensin doit être arrêté rapidement et un traitement et une surveillance appropriés doivent être fournis jusquà ce que les signes et symptômes dangio-œdème disparaissent complètement et durablement.
Les patients ayant des antécédents dangio-œdème non liés au traitement par IEC peuvent courir un risque accru angio-œdème tout en recevant un inhibiteur de lECA. Les inhibiteurs de lECA ont été associés à un taux plus élevé dœdème de Quincke chez les patients noirs que chez les patients non noirs.
Patients recevant en co-administration un inhibiteur de lECA et un inhibiteur de mTOR (cible mammifère de la rapamycine) (par exemple, temsirolimus, sirolimus, évérolimus ) ou un inhibiteur de la néprilysine peut présenter un risque accru dœdème de Quincke.
Un angio-œdème intestinal
Un angio-œdème intestinal est survenu chez des patients traités par des IEC. Ces patients ont présenté des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il ny avait aucun antécédent dœdème de Quincke facial et les taux destérase de C-1 étaient normaux. Dans certains cas, langio-œdème a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scanner abdominal ou une échographie, ou lors dune intervention chirurgicale, et les symptômes ont disparu après larrêt de linhibiteur de lECA.
Réactions anaphylactoïdes
Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation
Deux patients subissant un traitement de désensibilisation au venin dhyménoptère tout en recevant des IEC ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles.
Réactions anaphylactoïdes pendant la dialyse
Anaphylactoïde soudain et potentiellement mortel des réactions sont survenues chez certains patients dialysés avec des membranes à haut flux et traités en concomitance avec un inhibiteur de lECA. Chez ces patients, la dialyse doit être arrêtée immédiatement et un traitement agressif des réactions anaphylactoïdes doit être instauré. Les symptômes nont pas été soulagés par les antihistaminiques dans ces situations. Chez ces patients, il faut envisager dutiliser un type différent de membrane de dialyse ou une classe différente dagent antihypertenseur. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportées chez des patients subissant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec absorption de sulfate de dextran.
Insuffisance rénale
Surveiller périodiquement la fonction rénale des patients traités par Lotensin. Des modifications de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë, peuvent être causées par des médicaments inhibant le système rénine-angiotensine. Les patients dont la fonction rénale peut dépendre de lactivité du système rénine-angiotensine (par exemple, les patients présentant une sténose de lartère rénale, une insuffisance rénale chronique, une insuffisance cardiaque congestive sévère, un infarctus post-myocardique ou une déplétion volémique) peuvent être particulièrement à risque de développer une insuffisance rénale sous Lotensin. Envisager de suspendre ou darrêter le traitement chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale sous Lotensin.
Hypotension
Lotensin peut provoquer une hypotension symptomatique, parfois compliquée par une oligurie, une azotémie progressive, une rénale aiguë léchec ou la mort. Les patients à risque dhypotension excessive comprennent ceux qui présentent les conditions ou caractéristiques suivantes: insuffisance cardiaque avec pression artérielle systolique inférieure à 100 mm Hg, cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, hyponatrémie, traitement diurétique à forte dose, dialyse rénale ou volume et / ou sel sévère épuisement de toute étiologie.
Chez ces patients, suivre de près pendant les 2 premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de bénazépril ou de diurétique est augmentée. Évitez dutiliser Lotensin chez les patients qui présentent une instabilité hémodynamique après un infarctus du myocarde aigu.
Chirurgie / anesthésie
Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents provoquant une hypotension, Lotensin peut bloquer langiotensine II formation secondaire à la libération compensatoire de rénine. En cas dhypotension, corrigez par expansion de volume.
Hyperkaliémie
Le potassium sérique doit être surveillé périodiquement chez les patients recevant Lotensin. Les médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine peuvent provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de lhyperkaliémie comprennent linsuffisance rénale, le diabète sucré et lutilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques et / ou de substituts de sel contenant du potassium.
Insuffisance hépatique
Les IEC ont été associés à un syndrome qui débute par un ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome nest pas compris. Les patients recevant des IEC qui développent une jaunisse ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent interrompre lECA et bénéficier dun suivi médical approprié.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune preuve de cancérogénicité na été trouvée lorsque le bénazépril a été administré à des rats et des souris pendant une période allant jusquà deux ans à des doses allant jusquà 150 mg / kg / jour. Comparée sur la base du poids corporel, cette dose est 110 fois la dose humaine maximale recommandée. Lorsquelle est comparée sur la base de la surface corporelle, cette dose est 18 et 9 fois (rats et souris, respectivement) la dose humaine maximale recommandée (les calculs supposent un poids du patient de 60 kg). Aucune activité mutagène na été détectée dans le test dAmes sur des bactéries (avec ou sans activation métabolique), dans un test in vitro de mutations directes dans des cellules de mammifères en culture ou dans un test danomalie du noyau. Aux doses de 50 à 500 mg / kg / jour (6 à 60 fois la dose humaine maximale recommandée sur la base dune comparaison en mg / m2 et 37 à 375 fois la dose maximale recommandée pour lhomme sur la base dune comparaison en mg / kg), Lotensin na présenté aucun effet sur les performances reproductives des rats mâles et femelles.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Résumé des risques
Lotensin peut causer des fœtus mal administré à une femme enceinte. Lutilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. La plupart des études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après une exposition à un antihypertenseur au cours du premier trimestre nont pas distingué les médicaments affectant le système rénine-angiotensine des autres antihypertenseurs. Lorsquune grossesse est détectée, arrêtez Lotensin dès que possible.
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de fond danomalie congénitale, de perte ou dautres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.
Considérations cliniques
Maladie -Risque maternel et / ou embryonnaire / fœtal associé
Lhypertension pendant la grossesse augmente le risque maternel de pré-éclampsie, de diabète gestationnel, daccouchement prématuré et de complications de laccouchement (par exemple, nécessité dune césarienne et post-partum hémorragie). Lhypertension augmente le risque fœtal de retard de croissance intra-utérin et de mort intra-utérine. Les femmes enceintes souffrant dhypertension doivent être étroitement surveillées et prises en charge en conséquence.
Effets indésirables fœtaux / néonatals
Oligohydramnios chez les femmes enceintes qui utilisent des médicaments affectant le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse peut entraîner ce qui suit: une fonction rénale fœtale réduite entraînant une anurie et une insuffisance rénale, une hypoplasie pulmonaire fœtale et des déformations du squelette, y compris une hypoplasie du crâne, une hypotension et la mort. Dans le cas inhabituel où il ny a pas dalternative appropriée au traitement avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus.
Effectuer des examens échographiques en série pour évaluer le environnement intra-amniotique. Les tests fœtaux peuvent être appropriés, en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent cependant savoir que les oligohydramnios peuvent napparaître quaprès que le fœtus a subi une blessure irréversible. Observez de près les nourrissons ayant des antécédents dexposition in utero à Lotensin pour lhypotension, loligurie et lhyperkaliémie. Si une oligurie ou une hypotension survient chez des nouveau-nés ayant des antécédents dexposition in utero à Lotensin, soutenir la tension artérielle et la perfusion rénale. Des transfusions déchange ou une dialyse peuvent être nécessaires pour inverser lhypotension et remplacer la fonction rénale désordonnée.
Allaitement
Des quantités minimales de bénazépril inchangé et de bénazéprilate sont excrétées dans le lait maternel. femmes allaitantes traitées par bénazépril. Un nouveau-né ingérant entièrement du lait maternel recevrait moins de 0,1% de la dose maternelle mg / kg de bénazépril et de bénazéprilate.
Utilisation pédiatrique
Les effets antihypertenseurs de Lotensin ont été évalués dans une étude en double aveugle chez des patients pédiatriques âgés de 7 à 16 ans. La pharmacocinétique de Lotensin a été évaluée chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans. Les nourrissons de moins dun an ne doivent pas recevoir Lotensin en raison du risque deffets sur le développement rénal.
La sécurité et lefficacité de Lotensin nont pas été établies chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans ou chez les enfants avec un taux de filtration glomérulaire < 30 ml / min / 1,73 m2.
Utilisation gériatrique
Du nombre total de patients ayant reçu le bénazépril en Des études cliniques américaines sur Lotensin, 18% avaient 65 ans ou plus, tandis que 2% avaient 75 ans ou plus. Aucune différence globale defficacité ou de sécurité na été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, et dautres expériences cliniques rapportées nont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Le bénazépril et le bénazéprilate sont largement excrétés par le rein. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles davoir une fonction rénale diminuée, il faut prendre soin de choisir la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Race
Inhibiteurs de lECA, y compris Lotensin , en monothérapie, ont un effet sur la pression artérielle moins important chez les patients noirs que chez les non-Noirs.
Insuffisance rénale
Un ajustement de la dose de Lotensin est nécessaire chez les patients sous hémodialyse ou dont la clairance de la créatinine est ≤ 30 mL / min. Aucun ajustement posologique de Lotensin nest nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine > 30 mL / min.